疾病和基因治疗——治疗的最后手段.doc

疾病和基因治疗治疗的最后手段摘要：基因治疗是一种新的治疗手段，临床上用于治疗多种疾病，癌症，遗传病，是其主要应用领域。基因治疗技术的应用及展望，基因枪技术是一种全新的基因导入技术，其工作原理是将 DNA 包被在钨粉或金粉颗粒表面，在高压冲击下，将加速的粒子穿透细胞壁。 DNA 随着粒子进入细胞内，实现遗传的目的。关键词：基因治疗-铲除遗传病，治神经病，恶性肿瘤，艾滋病的治疗。 前言；随着社会的不断发展，人们生活越来越提高了在丰衣足食后，大家对身体健康状况意识也越来越强了，预防控制作为一项社会性事业也越来越先重要，虽以前对人类健康恶鬼天花到今天得到了根本的控制，但203年发生的非典和去年发生的甲流席卷全球给人类的身体健康社会经济发展带来了巨大的影响，造成了巨大的损失，还有诸如比一天增多的遗传疾病，越来越多发生的各种癌症，威示人类健康的第一杀手神经血管病，80代新出现的艾滋病已经有6500万多人感染，其中3000万左右人死亡，艾滋病已经成为威示人类健康的头号杀手，基因治疗是-因水平的操纵而达到治疗或预防疾病的疗法。基因水平的操纵主要包括用正常基因替代致病基因、封阻或剪断致病基因、修复被损害的基因和重建正常的基因表达调控体系等内容。由于基因治疗的独特优势和技术上的难度与复杂性，目前在是否采用基因治疗时通常遵循“优后原则”。所谓优后原则，即为某种疾病在所有疗法都无效或微效时，才考虑使用基因治疗。基因的异常可发生在体细胞中，也可发生在性细胞（精子和卵子）中，后者异常的基因信息可以遗传，故基因治疗既可针对体细胞也可针对性细胞。“基因的异常”另有一种特例人工造成的基因修饰，如在正常人的基因组中加进某种动物的“强壮基因”或美人的“美人基因”、“保嫩基因”等等，总之，是使人在某些方面具有更优越的特点。这种在基因水平上操纵的行为通常被称为“基因美容”，它在性质上与基因治疗迥然不同。在伦理道德上，目前只有用于以治病救人为目的的基因治疗才被接受和允许进行。在实际应用中，基因治疗必须具备以下主要条件才能够进行：（1）具有合适的靶基因，即作为替代、修复或调控的目标基因。（2）具有合适的靶细胞，即接受靶基因的细胞。选择靶细胞的原则是：取材易、体外易培养、易植入体内、易导入靶基因，且外源性靶基因能长时间稳定适量表达。（3）具有高效专一的基因转移方法，以使外源靶基因导入靶细胞内。目前基因转移方法主要有两大类：一类为病毒介导法，即利用删除了致病基因的病毒序列作为载体，将外源靶基因导入靶细胞内；另一类为非病毒介导法，包括物理法（如显微注射、气溶胶、基因枪、缝线等）、化学法（如磷酸钙沉淀法、脂质体法、葡聚糖法等）和生物学法（如细胞融合法、受体法等）。现也出现了一些病毒法与非病毒法相结合的方法。（4）基因转移后对组织、细胞无害。（5）在动物模型实验中具有安全、有效的治疗效果。（6）过渡到临床试验或应用前需向国家有关审批部门报批，整个基因治疗实施过程必须符合医疗规范和伦理规范。目前全世界约有400个基因治疗方案处于实验室研究和临床试验之中，少数方案已用于临床。根据“优后原则”，基因治疗的主要病种为恶性肿瘤、神经系统疾病、遗传病、感染性疾病（如艾滋病）和心脑血管病等。 铲除遗传病在国际上，临床上第一个获得基因治疗成功的病例是一种叫重症联合免疫缺陷综合征的遗传病。从遗传病发病的基因机理可将其分为单基因病和多基因病。单基因病因其致病基因单一明确，使其成为基因治疗的首选对象，其主要策略是基因替代。已进行过实验性和临床试验的遗传病有：高胆固醇血症、血友病、粘多糖代谢病、肺气肿、囊性纤维化、高氨血症、瓜氨酸血症、肌营养不良症、地中海贫血、镰刀状细胞贫血症、岩藻糖苷代谢病等。多基因遗传病常见的有肿瘤、心脑血管病、精神分裂症、糖尿病、风湿病、消化道溃疡、衰弱症等等，在设计基因治疗方案时需要考虑的因素比较复杂。还有一类疾病是由侵入人体的病原微生物的致病基因所引起，称为获得性基因（遗传）病。对这类疾病的基因治疗策略主要有二：一是用“基因封条”将致病基因封阻，使其不能发挥作用，二是用“基因剪”将致病基因剪碎，使其失活。有科学家估计，到21世纪晚些时候，基因治疗有可能走向临床应用大舞台，为人类健康做出重要贡献。 根治神经病神经系统疾病大致上包括变性性疾病、损伤、相关的系统性和代谢性疾病以及肿瘤等。根据这些疾病的病理生理过程，可有针对性地选择靶基因、靶细胞和基因转移方法，进行基因治疗。（1）神经系统变性性疾病。这类疾病主要有老年性痴呆、帕金森氏症和亨廷顿氏舞蹈症等。老年性痴呆症主要表现为基底前脑胆碱能神经元的变性和缺失。已知这些神经元的生存和功能发挥依赖于神经生长因子和神经递质（如乙酰胆碱），只要向患者脑内移植导入神经生长因子基因，或催化生成乙酰胆碱的胆碱乙酰基转移酶基因的靶细胞，即可改善病况。帕金森氏病是脑内纹状体多巴胺能神经元变性所致，向脑内移植导入酪氨酸羟化酶基因（催化多巴胺生成）的靶细胞或多巴胺能神经元营养因子基因的靶细胞，已在实验性治疗中显示明显效果。亨廷顿氏舞蹈症的致病基因已被克隆，有人已尝试用基因替代进行治疗。（2）神经系统损伤。包括脊髓损伤和脑损伤，其基因治疗是向脊髓或脑的损伤部位移植导入神经营养因子基因的靶细胞，以提供有利于神经元生长的微环境。（3）累及神经系统的系统性疾病和代谢性疾病。这类疾病常见的有溶酶体蓄积症和苯丙酮尿症等。溶酶体蓄积症可以自体骨髓干细胞作为靶细胞，以有治疗作用的基因为靶基因行骨髓内移植而达到治疗目的。 杀恶性肿瘤恶性肿瘤由于其高发病率和死亡率而成为基因治疗首选病种。肿瘤基因治疗的主要策略、途径和方法有6种：抑癌基因转移法研究表明，只要抑癌基因保持正常活性（哪怕两个等位基因中只有1个保持活性），细胞在致癌因素攻击下也会平安无事。现已发现的抑癌基因有10余种，其中最著名的是P53和RB基因。但在整体水平的治疗中最大的问题是如何使每个癌细胞都能导入抑癌基因，目前还做不到这一点。自杀基因疗法此方法是通过将自杀基因转移至癌细胞内，其表达产物将无毒的前体药物转变成剧毒物质杀死癌细胞。目前使用最多的自杀基因是大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（CD）基因和单纯疱疹病毒胸苷激酶（TK）基因。CD能将无毒药物5氟胞嘧啶转化为剧毒的5氟脲嘧啶，TK能将一种叫GCV的无毒药物转化为剧毒的核酸类似物。 免疫调节基因治疗该疗法是通过基因水平的免疫修饰而增强机体抗肿瘤作用，其途径主要有：增强肿癌细胞内的免疫原性。通过向癌细胞转移细胞因子基因或组织相容性抗原基因，增强其抗原性，使巨噬细胞捕捉杀伤肿瘤细胞的活力增加，并诱导淋巴细胞的抗肿瘤活性。增强肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的抗瘤活性。TIL能浸润到肿瘤组织中，如向TIL转移细胞因子基因，可在肿瘤局部释放高浓度细胞因子，从而增强该微环境对癌细胞的杀伤作用。T细胞活化共刺激分子疗法。T细胞是机体捕杀癌细胞的主将。捕杀过程取决于两个条件：识别与激活。如果将共刺激信号基因导入癌细胞中，则癌细胞表达共刺激信号会刺激T细胞，使其激活。增强机体对治疗耐受能力的基因疗法例如向患者骨髓细胞导入多药耐药基因，则可增加化疗或放疗剂量以便更多地杀灭癌细胞，而机体能够耐受，就可以提高治疗效果。多重基因治疗动物实验表明，采用两种或两种以上基因治疗方法相结合，可获得累积效应和协同作用，比采用单一基因治疗为佳。目前已开始用此疗法进行前列腺癌期临床试验。抑制肿瘤血管生成的基因治疗肿瘤细胞通过刺激内皮细胞分泌各种生长因子促使新的血管生成，其中以血管内皮生长因子（VEGF）最受注目。有人在瘤体局部转移VEGF受体基因，因其优先与VEGF相结合而阻断了癌细胞VEGF受体与VEGF的结合，使肿瘤中血管生成受抑制并因此得不到充足养分而坏死。艾滋病的治疗 目前有研究称，基因治疗艾滋病(AIDS)的方法充满希望，但是目前的研究还处于初级阶段，需要进行更多的试验。现今，专家讲基因有利于艾滋病的治疗，下面我们就一起看看专家对于基因治疗艾滋病的相关介绍，希望能够帮助到大家的：研究人员报告称，目前针对艾滋病病人进行的最大规模的基因治疗临床试验取得了可喜的成果。专家称，研究结果令人鼓舞，但是在新的有效的治疗方法推出之前，还需要进行多次重复的试验和更多的研究。该研究主要作者Ronald Mitsuyasu博士表示，“我们知道它(基因治疗)有效果，但是在进入下一阶段的研究之前，我们需要令其使人更加满意。” Ronald Mitsuyasu博士是洛杉矶临床艾滋病研究教育中心，加尼福尼亚大学主任。目前的治疗努力对许多感染艾滋病病毒(HIV，)的病人收效甚佳，但是病人需要长期服用昂贵药品，且副作用非常大。基因治疗被认为是取代药物治疗的可行方法。研究人员希望通过对感染个体体内嵌入一个或多个基因，来抵抗病毒。在新的研究过程中，研究人员集中在对抗艾滋病病毒的分子的研究上。科学家们招募了74名HIV检测为阳性的人员，通过血液干细胞向其静脉注射一种名为OZ1的分子或安慰剂。注射后病人开始周期性服用HIV药品，以便研究人员观察病毒是否反弹。接受这种基因治疗的病人体内的病毒出现“最适当的减少”。100周后，免疫系统明显提高，甚至有部分病人脱离药物治疗。目前，这一研究属于“二阶段”试验，在治疗方案被认可之前，还有必要进行第三阶段的试验。Mitsuyasu指出，“要做的很多。” 我们需要完善这一方法，令其趋于完善。有很多事情等着我们去做。但是总体而言，这一研究为HIV治疗呈现了“随机和控制研究的清晰信息”，那就是基因治疗的生物效应。上述就是专家对于基因治疗艾滋病的相关介绍，希望可以有效的帮助到大家治疗艾滋病的，希望大家在了解和认识到相关的知识之后能够积极的做好