年度质量审核报告.doc

浙江华邦医药化工有限公司浙江华邦医药化工有限公司 年度产品质量审核报告年度产品质量审核报告 舒巴坦酸 2011 01 30 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 目目 录录 1 年度审核概要 2 产品信息概述 3 工艺审核 4 生产过程原料及中间体质量回顾 5 质量标准 检验规程审核 6 变更审核 7 OOS审核 8 偏差调查 9 投诉 退货和召回 10 质量事故 11 留样观察及稳定性检测 12 用户访问意见 13 质量审核总结与评估 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 1 1 年度审核概要 年度审核概要 1 1 审核背景 根据 质量管理制度 的要求 于 2011 年 1 月 10 15 日开始组织舒巴坦酸的 2010 年 度质量审核 并于 2011 年 1 月 30 日完成年度质量审核报告 公司生产技术部 质量保证部 质检科 仓储部 供销部参与本年度审核过程 到最后成品包装入库的每一工段过程都在本公司生产车间为 106 车间进行 各批次生产 按照舒巴坦酸批准签发工艺规程执行 每个生产过程均按工艺规程提供的相应的工艺参数进 行控制的 因此本年度的舒巴坦酸的质量审核从 6 APA 舒巴坦酸的所有批次的质量回顾 对本年度生产的舒巴坦酸进行总评价 本报告在 2010 年度所有生产批次信息基础上 重点对该品种生产过程控制结果和产品 质量情况进行统计和分析评估 2 产品信息概述 产品信息概述 2 1 产品名称 2 1 1 英文名称 Sulbactam 2 1 2 中文名称 青霉烷砜酸 舒巴坦酸 烷砜酸 2 1 3 化学名称 2S cis 3 3 二甲基 7 氧代 4 硫代 1 氮杂双环 3 2 0 庚烷 2 羧 酸 4 4 二氧化物 2 1 4 英文化学名称 2s cis 3 3 Dimethyl 7 oxo 4 4 dioxide 4 thia 1 azabicycle 3 2 0 heptane 2 carboxylic acid 4 4 dioxide 2 2 结构式 N S O CH3 CH3 O O COOH 2 3 分子式及分子量 2 3 1 分子式 C8H11O5NS 2 3 2 分子量 233 23 2 4 理化性质 2 4 1 本品为白色或类白色结晶性粉末 微有特臭 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 2 2 4 2 本品在酸性中溶于乙酸乙酯等有机溶剂 在弱酸中溶于水 本品受热颜色 变深易分解 易自然干燥 2 5 作用与用途 抗生素中间体 本品为半合成的 内酰胺酶抑制剂 与 内酰胺类抗 生素合用 有较好的抗菌作用 2 6 贮藏与包装 2 6 1 干燥 清洁的冷库内 2 8 2 6 2 包装规格 25kg 桶 3 3 工工艺艺审审核核 3 1 化学反应方程式 3 1 1 溴化 NH2 O N S CH3 CH3 COOH H2SO4 NaNO2 Br2 N S Br Br O CH3 CH3 COOH 3 1 2 氧化 N S Br Br O CH3 CH3 COOH KMnO4 N S Br Br O CH3 CH3 COOH OO 3 1 3 还原 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 3 N S O CH3 CH3 COOH N S Br Br O CH3 CH3 COOH OO Zn O O 4 4 生产过程主要原料及产品的质量回顾 生产过程主要原料及产品的质量回顾 4 1 生产所需主要原料 6 APA 的质量回顾 质量数据根据单号可查检验报告单 序号生产厂家批号检验单号 购入量 kg 工艺过程参数控 制 1 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1100101A1100100110000符合要求 2 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1100301A11003001 10000符合要求 3 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1100302A1100300210000符合要求 4 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1100401A1100400110000符合要求 5 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 100601A1 100600110000符合要求 6 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 100701A1 100700110000符合要求 7 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 100801A1 100800110000符合要求 8 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 100901A1 100900110000符合要求 9 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 101101A1 101100110000符合要求 10 石药集团中润制药 内蒙古 有限公 司 A1 101201A1 101200110000符合要求 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 4 备注2010 年共用 6 APA 10 批 数量合计 100000kg 4 2 舒巴坦酸 海正单批 的质量回顾 见附页 4 3 舒巴坦酸 海正混批 的质量回顾 见附页 4 4 舒巴坦酸 金丽洁单批 的质量回顾 见附页 4 5 舒巴坦酸 金丽洁混批 的质量回顾 见附页 审核结果 审核人 确认人 日期 日期 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 5 5 5 质量标准 检验规程审核 质量标准 检验规程审核 5 1 物料质量标准和适用情况 5 1 1 原辅料 原料名称规格质量标准供应商 6 APA 医药中 间体 外观 白色或类白色结晶性粉末 含量 99 0 比旋度 272 283 水分 0 50 相关物质 总杂质 1 50 单个杂质 0 20 鉴别 在含量测定项下的色谱图中 供试品溶液主 峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间应一致 石药集团中润 制药 内蒙古 有限公司 珠海联邦制药 股份有限公司 活性炭工业级 外观 黑色细微粉末 亚甲基蓝吸附量 称取样品约 0 95g 精密称定 置于 100ml 的锥形瓶中 精密量取 0 15 亚甲基蓝 溶液 10ml 振摇 5 分钟 过滤 滤液与标准比对溶 液比较 应浅于标准比对溶液 干燥失重 15 00 pH 值 5 0 7 0 鉴别 取本品适量 置试管中 加热产生的气体通 入澄清的石灰水 石灰水变浑浊 溧阳竹溪活性 炭有限公司 亚硝酸钠工业级 外观 白色或微黄色结晶 含量 99 00 干燥失重 2 00 鉴别 a 取铂丝 用盐酸湿润后 蘸取供试品 在 无色火焰中燃烧 火焰显鲜黄色 b 取本品的水溶液 0 3 10mL 约 1ml 加醋酸成 酸性后 加新制的硫酸亚铁试液数滴 溶液显棕色 温岭市化工原 料批发有限公 司 锌粉工业级 外观 灰色均匀粉末 含量 99 00 鉴别 取本品适量 加入 2mol L 盐酸 加热 有 嘉善百伟锌业 有限公司 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 6 原料名称规格质量标准供应商 气体生成 乙酸乙酯 醋酸乙 酯 工业级 外观 无色透明易挥发液体 含量 99 00 水分 0 50 甲醇 0 50 乙醇 0 50 总杂质 2 0 鉴别 含量测定项下的色谱图中 本品的主峰保留 时间与对照试剂的主峰保留时间一致 台州市友邦化 学有限公司 浙江欧华化工 进出口有限公 司 硫酸工业级 外观 无色或灰色透明粘稠液体 含量 98 00 鉴别 取本品 0 1ml 缓缓加入盛有 10ml 水的试管 中 边加边摇动 加入氯化钡溶液 50g l 即 产生白色沉淀 再滴定盐酸或硝酸 沉淀均不溶解 台州市椒江凯 伦化工有限公 司 盐酸工业级 外观 无色或淡黄色发烟的澄清液体 含量 36 0 38 0 鉴别 取一定量的样品 其挥发气体能使湿润的石 蕊试纸变红色 取 1ml 样品 适当稀释后加入硝酸 银溶液 产生白色沉淀 加入浓硝酸 沉淀不溶解 台州市椒江星 成医药化工有 限公司 高锰酸钾工业级 外观 黑紫色细长菱形结晶或颗粒 含量 99 0 鉴别 a 取 5ml 样品水溶液 1 1000 加硫酸溶 液 1 17 酸化 加过氧化氢溶液 紫红色即消退 b 取铂丝 用盐酸湿润后 蘸取供试品 在无色火 焰上燃烧 火焰显紫色 重庆昌元化工 有限公司 工业盐 氯化钠 工业级 外观 白色结晶性粉末或无色 透明的立方形结晶 含量 95 00 鉴别 a 取铂丝 用盐酸湿润后 蘸取供试品 在无色火焰中燃烧 火焰显鲜黄色 b 取样品 0 1g 加水 20ml 加稀硝酸 10 10ml 后 加硝 酸银试液 0 1mol L 即生成白色凝乳状沉淀 分 离 沉淀加氨试液 取浓氨溶液 40ml 加水使成 100ml 即得 即溶解 再加稀硝酸 沉淀复生成 临海盐业有限 公司 无水硫酸 镁 工业级 外观 无色结晶或白色粉末 含量 97 00 鉴别 a 取供试品溶液 加氯化钡试液 即生成即 生成白色沉淀 分离 沉淀在盐酸或硝酸中均不溶 解 b 取供试品溶液 加氨试液 即生成白色沉淀 滴 加氯化胺试液 沉淀溶解 再加磷酸氢二钠试液 1 上海统亚科技 发展有限公司 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 7 原料名称规格质量标准供应商 滴 振摇 即生成白色沉淀 分离 沉淀在氨试液 中不溶解 溴素工业级符合供应商 COA 山东大地盐化 集团有限公司 亚硫酸氢 钠工业级 外观 白色或类白色结晶性粉末 含量 58 5 65 0 鉴别 a 取铂丝用盐酸湿润后 蘸取供试品 在无 色火焰上燃烧 火焰显鲜 黄色 b 取样品 滴加碘试液 碘的颜色即消退 宜兴市红塔晨 华化工厂 氢氧化钠工业级 外观 白色半透明均匀粒状或片状固体 含量 98 00 鉴别 取铂丝 用盐酸湿润后 蘸取供试品 在无 色火焰中燃烧 火焰显鲜黄色 台州市宏美化 工销售有限公 司 5 1 2 包装材料 序号名称检验项目判定合格标准 尺寸 1000mm 600mm 5mm 600 400 5mm 1药用塑料袋 外观内外清洁 封底平整 不漏气 压缝不少于 5 0mm 规格 480mm 400mm 5mm 外观 桶内光洁 平整 材质桶身为纸质 桶盖和底板为木质 2纸桶 吻合性桶盖和桶身应吻合 审核结果 审核人 确认人 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 8 日期 日期 5 1 3 舒巴坦酸 海正 质量标准 指标名称内控标准 外 观白色或类白色结晶性粉末 含 量 99 0 熔 点 147 5 150 比 旋 度 243 258 鉴 别供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致 澄 清 度 1 浊度标准 色 度 1 黄色标准 水 分 0 5 有关物质 总杂质 1 0 单个杂质 0 5 5 1 4 舒巴坦酸 金丽洁 质量标准 Items Specifications AppearanceWhite crystalline powder Color of SolutionNot more colored than refrence solutionY6 WaterNot more than 0 5 6 Aminopenicillanic acidNot more than 0 1 6 Bromopenicillanic acidNot more than 0 1 6 Bromopenicillanic acid sulphoneNot more than 0 1 6 6 Dibromopenicillanic acidNot more than 0 1 6 6 Dibromopenicillanic acid sulphone Not more than 0 1 SulbactampennicillamineNot more than 0 5 Each unknown impuritiesNot more than 0 1 Total impuritiesNot more than 1 0 Assay Not less than 99 0 审核结果 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 9 审核人 确认人 日期 日期 6 6 变更审核 变更审核 名称变更前变更后变更原因批准日期变更后效果 审核结果 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 10 审核人 确认人 日期 日期 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 12 7 OOS 审核审核 OOS 项目 产品名称标准规格代号批号 OOS 编号 名称标准要求检测结果 处理结果 年度总数批数年度总检项数目 总 OOS 数OOS 比例0 审核结果 审核人 确认人 日期 日期 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 13 8 8 偏差调查 偏差调查 偏差情况 产品名 称 标准规格代号批号偏差编号 名称标准要求检测结果 处理结果 年度总生产批数 关键偏差数0关键偏差比例0 审核结果 审核人 确认人 日期 日期 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 14 9 9 投诉 退货和召回 投诉 退货和召回 9 1 产品投诉情况 时间 产品 名称 标准规格代号批号数量申诉单位投诉项目处理结果 9 2 产品退货情况 时间产品名称标准规格代号批号数量退货单位退货原因处理结果 9 3 产品召回情况 时间产品名称标准规格代号批号数量召回单位召回原因处理结果 审核结果 审核人 确认人 日期 日期 RD 09020 01 舒巴坦酸年度产品质量审核报告 15 10 质量事故质量事故 时间质量事