细菌耐药机制

抗菌药物耐药机制,句容市人民医院 孙文,什么是抗菌药物,抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。,抗生素分类,（一）-内酰胺类（二）氨基糖甙类（三）四环素类（四）氯霉素类（五）大环内脂类（六）喹诺酮类（七）硝咪唑类（八）磺胺类（九）抗真菌药（十）糖肽类抗菌药物分类及分级,抗菌素抑菌杀菌作用,抑制细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成破坏细胞膜抑制DNA复制抗菌机制,细菌的耐药性,抗菌药物的广泛使用，因药物和细菌多次反复接触后，细菌对该药的敏感性降低甚至消失，称为细菌的耐药性，又称抗药性。1928年，青霉素的问世开创了抗生素的神奇时代。然而，由于人类对于抗生素的滥用，狡猾的细菌开始对人类展开致命的反击,细菌耐药已成为一个全球性的问题,目前结核病死灰复燃，结核杆菌耐药的日趋严重是其原因之一；肺炎链球菌的耐药几乎使治疗此菌引起的呼吸道和中枢神经感染的第一线药物疗效尽失。,由于多重耐药的发生，往往对付耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗生素几乎只有万古霉素一种有效，而且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VISA）也已经在日本和美国出现。耐药菌株的感染导致患者死亡的报道在逐渐增多。仅1992年，美国就有13300例住院患者细菌耐药，感染得不到控制而死亡。,我国滥用抗生素的情况,每年有万人死于药物不良反应，因抗生素滥用造成的死亡要占到。中国三分之一的残疾人属于听力残疾，而到的致聋原因与使用抗生素有关。在我国，两百多万中毒性耳聋患者仍在以每年2万人至4万人的惊人速度递增。,一、耐药性的发生原理,细菌获得耐药性，主要是由基因突变产生，并垂直传递给子代。其过程由耐药质粒完成。耐药质粒位于细胞质，具有自主复制的能力，一般由两个主要部分组成，一为耐药转移因子，具复制、接合和转移的功能，另一为含多种抗性基因的遗传信息。,我无敌了！,二、耐药性类型,产生灭活酶（钝化酶、水解酶等）改变细菌外膜通透性改变作用靶部位对抗菌药物具拮抗作用的细菌代谢产物的增多也可使细菌产生耐药性,1产生灭活酶,水解酶 如肽酶， 金葡菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生裂解其结构中的-内酰胺环的-内酰胺酶。该酶大量或过量产生是临床常见的致病菌产生耐-内酰胺抗生素的主要机制之一。,钝化酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶。 氨基糖甙类可为乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶所钝化，改变或破坏后的抗生素即不能再与细菌核糖体结合而失去活性。,2改变细菌外膜通透性,细菌的细菌壁和细菌膜为天然屏障，使许多抗菌药物无以进入而作用于靶位。由质粒中介的细菌细胞膜通透性改变，使某些抗菌药物如四环素类、氯霉素、磺胺药、氨基糖甙类等难以进入耐药菌的细胞内发挥抗菌作用。,3改变作用靶部位,抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构上或位置上的改变，则药物不能与靶部位结合，细菌即可产生耐药性。革兰阳性菌耐药多为PBP（青霉素结合蛋白）与药物结合亲和性下降，PBP数量减少，或出现新的低亲和性PBP等，上述情况单独出现或两者同时发生，这是细菌对 内酰胺抗生素产生耐药机制的重要原因。,4增多对抗菌药物具拮抗作用的细菌代谢产物 磺胺药与金葡菌接触后，金葡菌对氨基苯甲酸（PABA）的产量可以增加20-100倍，高浓度的PABA与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶时占优势，从而使金葡菌产生耐药性。,抗生素用量及其变化与细菌对该药耐药率之间的关系,研究显示，耐药基因是决定耐药性的关键因素，而耐药的产生和泛滥程度则随地区、医疗单位和时间不同。 解放军总医院对大肠埃希菌的头孢类抗生素耐药趋势与该类药物用量之间的关系的研究显示：大肠埃希菌对头孢菌素的耐药率逐年增高。且耐药率增长比使用频度增长幅度大，这一趋势与头孢菌素临床用量的大幅度增加是一致的。,耐药性的发展取决于多种因素，药物自身的特点如药代动力学、抗菌活性、对耐药机制的敏感性等无疑是起决定性作用的，但某种药和/或某类药的用药频度、临床用药管理模式等也同样影响耐药性。,科学用药 的原则,一定要有严格的用药指征，不可滥用抗生素。要根据发病基本情况和临床症状，由医师凭经验做初步判断采取经验用药或对症治疗。细菌性疾病，最好作药敏试验，然后选用最敏感的抗生素，以求最佳疗效。指征明确，用药量要足，并坚持按疗程用药（即用药时间），不可以随便减少药量或缩短用药时间。,根据病情需要必须联合用药的，要注意这样的原则：一般以两种联用为宜，且三联、四联并无必要。使用某种抗生素疗效不好时，应考虑剂量、用药时间、给药方式等因素，但不要随意更换新的一种抗生素，以免产生耐药性。不要随意将抗生素作为预防感染用药；皮肤、粘膜的局部疾病应尽量避免用抗生素。,结束语！,抗生素的产生和发展是人类历史上的一件大事，是人们对付感染性疾病的里程碑。但也存在日益广泛的耐药性的问题。