儿科抗病毒策略干扰素应用

儿科抗病毒策略 干扰素应用 青县人民医院儿科 赵绍成,抗病毒药物作用的靶目标,DNA多聚酶,病毒唑,金刚烷胺,阿昔洛韦、更昔洛韦 类,奥司他韦（达菲）,拉米夫定 、齐多夫定等,单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶,核糖核酸还原酶-M2 血凝素构形,神经氨酸酶,逆转录酶,吗啉胍,环胞苷 阿糖腺苷 三氮唑核苷,金刚烷胺,齐多夫定 膦甲酸钠 阿昔洛韦（1981）,贲昔洛韦 泛昔洛韦 更昔洛韦去羟肌苷 二脱氧肌苷 司他夫定,拉米呋啶95齐多夫定,伐昔(万乃)洛韦,药物数量,抗病毒药物研发,2005,葡聚糖 甘露聚糖,抑制病毒繁殖(复制)激活免疫清除病毒感染细胞防止病毒基因组整合到细胞染色体,干扰素之名称,来源于“病毒干扰现象”一种病毒感染某个细胞后 能够干扰随后其它病毒对该细胞的感染灭活流感病毒接种于鸡胚细胞内 鸡胚细胞可分泌一种物质 具有抑制和干扰流感病毒复制的能力这种物质命名为干扰素,干扰素的本质,机体细胞在受到某些病毒感染后 分泌的具有抗病毒功能特异性蛋白质 单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子 人体内存在、三型干扰素干扰素，白细胞产生干扰素，成纤维细胞产生 干扰素，淋巴细胞产生,干扰素命名,、三型干扰素 抗原特异性和分子结构不同（二级、三级结构）同一型内，按一级结构（氨基酸）组成差异 再分多个亚型：1、2 同一亚型内，又因氨基酸的差异而细分，a、b、c 如1：有三种：1a、1b重组人干扰素1b注射液（运德素）,天然干扰素or基因重组干扰素,天然干扰素 白细胞、淋巴细胞、成纤维细胞或T淋巴细胞诱生 提取和纯化后获得，天然干扰素难以制备 产出率低，成本高，纯度不够 基因重组干扰素 利用生物工程DNA重组技术 大肠杆菌或酵母菌高表达工程菌进行生产 通过生物工程手段批量生产干扰素 大部分产品，是基因重组技术生产,干扰素抗病毒作用机理,干扰素不直接灭活病毒干扰素通过干扰素受体发挥作用单核细胞、巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板；上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等干扰素对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力它与受体的相互作用可激发细胞合成新的mRNA产生多种效应蛋白，如抗病毒蛋白 实现对病毒的抑制作用增强自然杀伤细胞(NK细胞),巨噬细胞和T淋巴细胞活力 起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力,干扰素作用特点, 间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒 广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性 对多数病毒均有一定抑制作用 动物实验证明，抑制多种DNA病毒和RNA病毒 种属特异性 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性 发挥作用迅速 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散 在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前， 干扰素发挥重要作用,干扰素作用特点,干扰素必须在局部细胞中达到较高浓度，才能诱导宿主细胞合成抗病毒蛋白，干扰素治疗效果，取决于能否将一定剂量的干扰素输送到病灶部位 呼吸道感染，雾化治疗，天然给药途径干扰素具有种属特异性1b最符合中国人的属性特点 正常中国人白细胞经病毒刺激后 诱生的所有干扰素中最主要的亚型是1b,已批准上市的重组干扰素亚型,干扰素1b： 基因源自中国干扰素2a： 基因源自欧洲干扰素2b： 基因源自美国,正常中国人白细胞经病毒刺激后，诱生的所 有干扰素中最主要的亚型是1b 1b最符合中国人的自然状态,1b、2a、2b三种亚型干扰素的主要区别,研发历史： 1b是中国自主研发且唯一拥有自主知识产权的干扰素，属国家一类新药 克隆来源： 1b干扰素来源于健康中国人白细胞, 2a干扰素来源于西方人骨髓瘤细胞, 2b干扰素来源于西方人白细胞 分子结构：三种亚型氨基酸序列不同，空间结构不同免疫作用：1b干扰素具有增加单核细胞MHCII表达的功能，而2a、2b干扰素无此功能,1b、2a、2b三种亚型干扰素的主要区别,抗原性 2a2b1b （最小）不良反应发生率 2a2b1b （最小） 抗病毒活性（体外） 2a和2b1b （最大）,可用干扰素的疾病,毛细支气管炎支气管肺炎流行性腮腺炎水痘 传染性单核细胞增多症脊髓灰质炎 婴儿肝炎综合症 乙型肝炎病毒相关性肾炎 郎格汉斯细胞组织