注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第一部分：综述资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料5号.doc

化学药品6类 注射用硫酸头孢匹罗申报资料05号化学药品6类第一部分 综述资料 资料编号5注射用硫酸头孢匹罗说明书样稿、起草说明及最新参考文献研 究 机 构：*药业股份有限公司研究机构地址： 研究机构电话： 资料整理人： 完 成 日 期：2004年10月 原始资料保存处： 联 系 人 ： 联系人电话：药品注册申请人名称：*药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗说明书样稿、起草说明及最新参考文献【药品名称】通用名：注射用硫酸头孢匹罗商品名：待定英文名：Cefpirome Sulfate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Liusuan Toubaopiluo 本品主要成分为硫酸头孢匹罗，其化学名为(6R,7R)-7-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基-3-(6,7-二氢-5H-环戊基b吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环4.2.0辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐其结构式为：分子式：C22H22N6O5S2 . H2SO4分子量： 612.65【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末。【药理毒理】1. 抗菌作用（1）体外抗菌作用对好气菌和厌氧的革兰氏阳性和阴性菌具有广泛的抗菌作用。对葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、消化链球菌属等革兰氏阴性菌和布兰汉氏球菌、大肠菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威斯登菌属、假膜胞菌属，流感嗜血杆菌，不动杆菌属、拟杆菌属等格兰氏阴性菌均有抗菌作用。（2）体内抗菌作用对患全身感染症、呼吸道感染、尿路感染和髓膜脑炎的小鼠和患子宫内感染症或肾盂肾炎的大鼠及感染防卫能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都显示有优越的治疗效果。 2. 作用机理本品有优越的透过细菌外膜作用，通过阻碍细胞壁合成而起抗菌作用，与青霉素结合蛋白（PBPs）亲合力高，显示杀菌作用，另外对-内酰胺酶稳定，对产生-内酰胺酶的细胞有强的抗菌作用。3. 毒理(1) 急性毒性硫酸头孢匹罗LD50试验结果给药途径动物LD50（mg/kg）静脉腹腔经口皮下小鼠雄2420385016200雌2400420018500大鼠雄19006550800010000雌2080800010000猴雄约1414雌约1414幼年大鼠雄1750-2500雌2080(2) 亚急性毒性和慢性毒性大鼠和猴按501600mg/kg/d分别经腹腔和静脉给药3个月和6个月，实验结果如下表所示。所见变化在恢复实验中不论哪一实验组，其变化或消化或减轻。硫酸头孢匹罗亚急性毒性和慢性毒性试验结果动物给药途径给药期（月）给药量(mg/kg/d)无毒作用剂量(mg/kg/d)主要所见大鼠腹腔3100、400、1600100400mg/kg/d以上尿蛋白增加，甲状腺褐色等651.2、128、320、80051.2128mg/kg/d以上甲状腺上皮肥大等猴静脉350、160、50050160mg/kg/d以上呃气、尿酶增加等650、200、400、50050200mg/kg/d以上尿酶增加等(3) 生殖毒性实验按200800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、围产期、哺乳期和按12.550mg/kg/d在家兔器官形成期，腹腔和静脉内给药，结果对生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未见影响，未见致畸性，也未见对新生儿的影响。另外给出生640天雄性大鼠按2001000mg/kg/d皮下注射，结果对幼年雄性大鼠生殖力未见影响【药代动力学】1. 血中药物浓度健康成年男子静脉注射或60分钟静脉滴注，血中药物浓度变化如图1所示，显示有剂量依赖关系。60分钟内给3名高龄患者静脉滴注0.5g，结果与健康成人比较，发现主消失相半衰期延长（2.15.8hr），AUC增加(140389ghr/ml)。2. 体液和组织中移行药物能良好地向痰液、胆汁、腹腔内渗出液，创伤渗出液、妇女性器官、前列腺和脊髓液等处移行。3. 蛋白结合率在健康成人体内实验中，血浆蛋白结合率为8.211.7%。4. 在肾功能损害患者体内药物动态肾功能障碍患者，由于肾功能低下，发现血中药物浓度升高，半衰期延长和尿中药物排泄率低下，因此肾功能障碍患者，使用本剂时，给药量和给药期间作适当调整是必要的。【适应症】适用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌属、消化链球菌属，布兰汉氏球菌属、大肠菌属、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属和拟杆菌属等引起的以下感染： 败血症、感染性心内膜炎 淋巴管（结）炎、肛门周围脓肿、外伤和手术创伤等（浅表性）二次感染 咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张（感染时），慢性呼吸道疾病的二次感染，肺炎，肺脓肿，脓胸 肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎 胆囊炎、胆管炎、肝脓肿 腹膜炎、骨盆腹膜炎、直肠子宫凹陷脓肿，子宫内感染，子宫旁结缔组织炎，前庭大腺炎和髓膜炎。【用法用量】本品每1.0g溶于100ml 0.9氯化钠注射液或5葡萄糖注射液中，通常成人一天12g(效价)分2次静脉滴注，难治或重症感染，可根据症状增加药量至一天4g，分24次滴注。通常小儿一天6080mg(效价)/kg给药，分34次静脉滴注。根据年龄、症状，药量可适当增减。难治性或重症感染可增量至160mg（效价）分34次静脉滴注。髓膜炎患者可增量至1天200mg(效价)/kg。【不良反应】1休克：有时会引起休克，但很少见，要仔细观察，有症状的场合要停药，进行适当处理。2过敏样症状：有时有过敏样症状（呼吸困难、发红、胸痛），但少见。要仔细观察，发现异常，要停止给药，进行适当处理。3 过敏症：有时会发疹、发热，少有淋巴结肿胀。若出现这些症状，要停止给药，进行适当处理。4血液：可见嗜酸性白细胞增多，少见严重的血液损害，有时有贫血、颗粒白细胞减少，血小板减少等，故要仔细观察，定期血液检查，发现异常，要停止给药，进行适当处理。另外也有报道，其他头孢菌素类抗生素可引起溶血性贫血。5肾脏：有时会引起严重的肾损害，但少见，故要仔细观察，定期检查等，发现异常，要停止用药等，进行适当处理。6肝脏：GOT、GPT升高有时胆红素、AL-P、r-GPT往往也升高，要仔细观察，发现异常，要停止给药等，进行适当处理。7消化道：少见带便血的假膜性大肠炎、腹痛、频繁腹泻时，立即停止给药并进行适当处理。另外有腹泻，有时食欲不振，呃气，很少呕吐，腹痛等。8呼吸道：其他头孢类抗生素有时会引起间质性肺炎和PIE症候群，但少见。间质性肺炎伴发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X光异常、嗜酸性白细胞增多等。若发现这些症状，要停止给药，给予肾上腺皮质激素等适当处理。9维生素缺乏症：有时会出现少见的维生素k缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾身等）和维生素B缺少症（舌炎、口内炎、食欲不振、神经炎等）。10菌群交替症：少见的口内炎、念珠菌病。11其他：有时有眩晕、味觉异常，少见意识障碍、头痛、发热、恶寒、倦怠感、发汗、口渴、血管痛等。【禁忌症】下列患者不宜用药 对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。下列患者慎重用药。（1）对青霉素类抗生素有过敏既往史者；（2）本人或双亲、兄弟中有易引起气管哮喘、发疹过敏体质者；（3）重度肾损害患者（血中药物浓度持续维持，故要间隔用药）（4）经口摄取本有不良反应或非经口营养患者、全身状况不良者（有时往往会出现维生素k缺乏症，故要仔细观察。（5）高龄者。【注意事项】1本药只用于静脉点滴。2静脉大量给药，有时会引起静脉炎，故要充分注意液调制、注射部位和注射方法等。3药物溶解后要迅速使用。4本剂与硫喷妥钠配合使用时，溶液往往很快变混浊，故应避免配合用药；与盐酸苯海拉明、碘化钙和盐酸罂粟碱配合使用时，随着存放时间的推移，药物效价往往会显著降低，故配合后要迅速使用。5为防止耐药菌的发生，使用本剂原则上要确认细菌对药物的敏感性，疾病治疗要限制在必要的最短用药期间。【孕妇及哺乳期妇女用药】药物安全性未确立，故孕妇和可能妊娠的妇女及哺乳期妇女只有判明治疗上有益性大于其危险性才好用药。【儿童用药】药物安全性未确立。【老年患者用药】在高龄者体内药物动态实验中，血中药物浓度与健康者比较，其半衰期延长故用药量一次从0.5g开始，注意以下几点，观察患者病情，慎重用药。(1) 可能出现发热等过敏症状和呃气、食欲不振等消化道症状等。(2) 其他头孢菌类抗生素有引起维生素k缺乏及出血倾向的报道。【药物相互作用】类似化合物（其他头孢菌素类抗生