乳腺癌常用化疗药物.doc

赫赛汀商品名： 赫赛汀 英文名：Herceptin 通用名：注射用曲妥珠单抗本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。溶剂NS 250ml药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。国仓鼠卵巢细胞 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。 曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。临床疗效本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2 ）加环磷酰胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。 以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。 临床疗效总结于下表。 免疫原性 两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。药代动力学药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。 特殊临床情况下的药物动力学 病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。适应症适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 ：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。用法用量作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。 初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。 维持剂量 ：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静脉冲入。 疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周 减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。 特殊患者 ：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。不良反应所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。 213例患者，下列不良反应发生率 (greater than or equal to) 5% ： 整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。 心血管 ：血管扩张。 消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。 代谢 ：周围水肿，水肿。 肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。 神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。 呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。 皮肤 ：瘙痒，皮疹。 输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。 心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率为5%。 血液毒性 ：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率10 mg/kg。用药须知输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL，pH 值约6.0。 配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。 注射用水（非同时配送）也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。 根据曲妥珠单抗初次负荷量4 mg/kg或维持量2 mg/kg计算所需溶液的体积 ： 所需溶液的体积=体重（Kg）x 剂量（4 mg/Kg负荷量或2 mg/Kg维持量）/ 21（mg/mL，配置好溶液的浓度） 所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2-8C冰箱中保存24小时。 配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。 5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。 赫赛汀不可与其它药混合或稀释。贮藏/有效期2-8C下贮存。 本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8C冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。 不要把配的的溶液冷冻起来。 含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8C条件下稳定保存24小时。30C条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8C冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。多帕菲（注射用多西他赛）为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多帕菲(多西他赛)适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗和以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。基本信息主要药效1、多西他赛适用于选期化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括茵环类抗癌药。 2、多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。使用方法用法用量多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。 根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超级过0.74mg/m1。不良反应1、骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（低于500个/mm3）。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少。 2、过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。 3、皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指（趾）甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。 4、体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留，应给病人预防性使用皮质类固醇。5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。 6、临床试验中曾有神经毒性的报道。 7、心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8、其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。 9、肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确。禁 忌1、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人； 2、白细胞数目小于1500/mm3的病人； 3、肝功能有严重损害的病人.注意事项1、多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。 2、在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达10mg/m2时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。3、所有病人在接受多西他赛治闻前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每天16mg，服用4-5天。 4、中生粒细胞减少是最常见的不良反应，多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少（500/mm3并持续7天或7天以上，在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。 5、在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应不需终止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已恨生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。 6、多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应。如果反应严重，则建议在下一疗程中减低剂量。 7、已观察到的皮肤反应有肢端（手心或足底）局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致终断或停止治疗。 8、肝功能有损害的病人：如果血清转氨酶（ALT和、或AST）超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症、胃肠道出血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力。因此，这些病人不应使用，并且在基线和每个化疗周期要检测肝功能。9、本品为细胞毒类药物，药物配制要注意安全防护。10、本品中已经含有乙醇，因此在配置药液时，可直接加入250m1的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置，应立即使用。其他信息孕妇及哺乳期妇女用药目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。 儿童用药多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。 关联病症 选期化疗失败的晚期 转移性非小细胞肺癌 化疗失败的晚期诺维本功能主治：主要适用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。 用法及用量：静脉冲入：30平方米（低于20平方米时疗效下降或无效），次周。药物必须溶于125等渗盐水中，并于15-20分钟内静脉输入。输液后，沿此静脉再输入250等渗盐水冲洗。联合用药：(1)非小细胞肺癌：30（平方米周），（顺氯氨铂）：120平方米，第、29日，每周重复次（采用大剂量治疗时，必须给予水化）；或：30mg（平方米 ），：80mg平方米，第日，每周重复次，病情进展或毒性出现则停药。(2)转移性乳腺癌：25平方米，每、8日，（阿霉素）：50平方米，第日，治疗持续时间一般为周（以下超过阿霉素最大耐受量为宜）。 不良反应和注意：可有粒细胞减少、贫血（常见）、深健反射消失（神经毒性）、感觉异常，四肢无力、小肠麻痹（便秘）、麻痹性肠梗阻（罕见）、恶心、呕吐呼吸困难、支气管痉挛、脱发、下颌痛，静滴药液外漏可致组织坏死等。 规格：针剂：10mg1m、50mg5m。 其它：孕妇、乳妇和严重肝功能不全患者忌用。卡铂卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现，1986年首先在英国上市，美国FDA 1989年批准上市，应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。通用名：卡铂 中文别名：碳铂，卡波铂，铂尔定 外文名：Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar 性状：本品为白色或类白我粉末，或结晶状粉末，无臭，无味，溶于水，不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿；遇光易分解。 本品为第二代铂类化合物，1986年在英国上市，其生化物征与顺铂相似，但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP，是近年来广泛受到重视的新药，与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，而产生细胞毒作用。体内过程本品口服无效，静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系，可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相，大多数可超滤的游离铂以原形存在，血浆总铂的终末半衰期是24小时，约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出，24小时内经肾小球过滤排泄。 卡铂的药动学和顺铂有三点不同：一是血清蛋白结合率，卡铂仅24%，而顺铂在90%以上；二是可超滤的非结合型铂半衰期，卡铂为6小时，而顺铂很短，血中浓度迅速降低，三是尿排泄量，一日中尿排泄量，卡铂为6.5%，而顺铂为16%35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。临床应用本药为广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，与DDP有交叉耐药性，该药易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。 肝癌（1）主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌，单用本品缓解率为60%；与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%；卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。 （2）可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。 （3）也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。用法用量（1）静脉滴注或静脉注射：一次给药法，每次300400mg/m2，28日重复，儿童可提高到560mg/m2;连 静脉滴注续给药5日，100mg/次，或每次5070mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。 （2）胸腹腔内注射：其剂量高于静脉内给药。不良反应（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞减少，一般发生在用药后的1421日，停红后34周恢复。 （2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP轻微。 （3）在常规剂量下，对肝、肾、心脏功能无明显影响。 （4）神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP，偶见变态反应。禁忌有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者，孕妇及有严重并发症者，对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。注意事项（1）使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释，静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时，虽不必水化，但应鼓励患者多饮水，排尿量保持在每日2000ml左右。 （2）本品溶解后，应在8小时内用完，并避光。 （3）本品只作静脉给药，应避免漏于血管外。 （4）本品应避免与铝化物接触，也不宜与其他药物混合滴注。 （5）用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。制剂规格注射剂：100mg/支。粉针剂：50mg，l00mg，150mg，450mg。贮藏室温避光保存。理化性质固态卡铂为白色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂。温度高于120时外观逐渐变色，分解温度247258。固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光照射加速其降解1。卡铂在5%葡萄糖或0.45%的氯化钠溶液中，前6h是稳定的，但在2524h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损失5%，在37温度下24h则损失10%。故应避光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。卡铂与铝可产生黑色沉淀，不宜直接接触。 卡伯是第二代铂类复合物，由于其抗肿瘤活性较强，消化道反应及肾毒性较低，因而得到广泛应用。它能与DNA结合，形成交叉键，破坏了DNA的功能，使其不能再复制合成，对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用，是一种细胞周期非特异性药物。主要适用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。静脉滴注时应避免日光直接照射，最好用黑纸遮光，否则易分解失效。与其他抗癌药联合应用疗效更好。使用说明用法用量静滴：40Omg/m2，用5%葡萄糖注射液制成10mg/ml溶液，再加入5%葡萄糖液250500ml中，于1560min内滴完，或lOOmg/m2d,连续5天给药。应在上一疗程后至少过4周再给予下一个疗程。现有水针剂使用较方便。 不良反应主要毒性为骨髓抑制,如白细胞和血小板下降，少数病人也有血红蛋白下降。本品可引起消化道反应，如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。个别患者SGPT升高及心电图异常。耳神经毒性及脱发也低于顺铂。 注意事项1.对顺铂或其他含铂化合物的使用有过敏史者慎用。 2.妊娠、哺乳期妇女与老年患者不用或慎用。 3.有内科疾病，尤其是水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退患者慎用。 4.由于在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡铂的注射。 5.用药期间应随访检查： (1)听力； (2)神经功能； (3)血液尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定； (4)红细胞压积、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数； (5)血清钙、镁、钾、钠含量的测定。健择健择为一种抗癌药物。用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。商品名称：健择 药物别名：盐酸吉西他滨 英文名称：Gemzar 药物类别：抗代谢药 成份：盐酸吉西他滨 化学名称：2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（-异构体） 适应症：非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。 规格：0.2g1 药理作用本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每34d给1次药， 血液系统 在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。用法用量成人 1000mg/m2，静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复一次。依 血液系统据病人的毒性反应相应减少剂量。每次使用吉西他滨前，应对病人的血小板、白细胞、中性粒细胞数进行监测，必要时，应依据骨髓毒性的程度相应调整吉西他滨的剂量。中性粒细胞绝对数为500-1000mm3或血小板数为50,000-100,000mm3者用总剂量的75%；中性粒细胞500mm3或血小板50,000mm3者应停用本药。不良反应造血系统由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。胃肠道约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常，但多为轻度、非进行性损害，无需停药。肾功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。肾脏近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿。但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨要特别谨慎。过敏约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒。通常皮疹为轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。其他大约20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻、短暂，且为非剂量限制性，仅1.5%的病人表现较重。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿/周围性水肿的发生率约30%。部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度，几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚，没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道，13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻，7%病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。用药禁忌对本药物过敏的病人禁用。 警告：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短，通常并不影响以后的用药剂量。曾报告极个别病人发生过敏反应。注意事项仅0.9%氯化钠注射用水允许使用溶解本品的无菌粉末，尚未发现有配伍禁 氯化钠注射忌，但配制时不提倡与其他药物混合，根据溶解度，吉西他滨配制时最大浓度为40mg/mL，因此，在配制时，当浓度超过40mg/mL，则可能不能完全溶解，应避免。配制时，至少将5mL0.9%氯化钠注射液注入该药的200mg瓶中或将至少25mL0.9%氯化钠注射液注入该药的1g瓶中，振摇使其溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液作进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温(15-30)并在24hr内使用，未用完部份要丢弃。吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出，在用药前，无论是液体状态或原包装时，原药应目测观察，尤其是物理状态及色泽方面。使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括转氨酶和血清肌酐。65岁以上的高龄患者也能很好耐受，尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。对于肝功能失代偿或肾功能损害的病人，应谨慎使用吉西他滨。未对严重肝、肾功能损害的病人进行过研究。未研究过儿童使用吉西他滨。吉西他滨可引起轻至中度的困倦，病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器。一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续六周的胸部放射治疗，结果出现了严重、甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎。尤其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。对妊娠和哺乳的影响吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。过量处理对吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药剂量5.7g/m2，输注时间在30分钟以上，每两周一次，所产生的毒性反应仍是临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。临床评价非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%58%，如果单独使用本品，约18%26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.312.7月，存活期中数为6.212.3月；本品并用顺铂的疗效更好，反应率为26%54%，存活期中数为10.415.4月。某些研究治疗1年后仍有35%61%的患者存活，非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积 水，改善率为22%89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组（21例）与本品合并顺铂治疗组（48例）。 研究结果表明：吉西他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR（31.5%），总缓解率31.5%，中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微，仅5%患者发生度的白细胞下降及恶心呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR（56.1%），总缓解率56.1%，中位存活期8.8月，主要不良反应为骨髓抑制和恶心呕吐，约1/3患者分别发生度的恶心呕吐和骨髓抑制。 据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善（疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上、日常生活能力与体重增加）且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨（G组）或氟尿嘧啶（F组）做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例（22），F组有3例（5%）；中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年之后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。药理毒理本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每34d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。泰素帝泰素帝，属于紫杉类化合物抗肿瘤药，适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌、卵巢癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。泰素帝的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。品泰素帝在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。通用名称：多西他赛 泰素帝商品名称：泰索帝 Taxotere 药物别名：多西紫杉醇 英文名称：DocetaxelInjection 药理毒理在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。药动学按剂量100mg/m2静滴本品约12h，体内平均分布容积为113L，t1/2为4min，t1/2 为36min，t1/2约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2，具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给剂量5%7%；肝功能异常者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。用法用量静脉滴注。泰索帝的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在泰索帝滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持续3天。只有医生才能修改治疗方案。泰索帝不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。泰索帝治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，泰索帝的剂量应酌情递减。不良反应骨髓抑制中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑，包括主要见于手、足、也可发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液，腹水，心包积液，毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心，呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括：脱发，无力，粘膜炎，关节痛和肌肉痛，低血压和注射部位反应。禁 忌泰索帝禁用于以下病人:对泰索帝或吐温80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于1500/mm3的病人；肝功能有严重损害的病人;泰索帝在孕期及哺乳期的安全性尚未确定；泰索帝应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。注意事项泰索帝必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。除有禁忌症外，所有病人在接受泰索帝治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生。中性粒细胞减少是最常见的不良反应。泰索帝治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。在泰索帝开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。泰索帝治疗期间可能发生外周神经毒性。可能发生体液潴留。药物相互作用体外研究表明泰素帝与酮康唑之间可能发生相互作用，因此当泰素帝与酮康唑同时应用时应格外小心。其他用途除此之外,美国FDA已批准多西他赛用于： 1、联合阿霉素和环磷酰胺（TAC方案）用于治疗可手术、淋巴结阳性的乳腺癌 2、联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 3、 单药治疗铂类药物化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 4、 联合泼尼松治疗雄激素非依赖性转移性前列腺癌 5、 联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌 同类产品： 多帕菲 艾素紫杉醇中文名称：紫杉醇 英文名称：taxol 定义：从紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中提出的一种化合物。是微管的特异性稳定剂，可促进微管的装配和保持微管稳定。 应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞化学（二级学