多囊卵巢综合征代谢特点及干预治疗的临床研究.doc

多囊卵巢综合征代谢特点及干预治疗的临床研究作者：张学艳,杨秋平,逯静茹单位：河北省秦皇岛市海港医院检验科（张学艳、逯静茹），产科（杨秋平）【关键词】 多囊卵巢综合征；代谢；干预性研究【中图分类号】 R 711.75 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002-7386(2009)13-1606-02 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是由生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病，在无排卵的不孕症患者中约占70%。本文分析210例PCOS患者的代谢特点，分别采用饮食运动基础上加用二甲双胍和罗格列酮治疗，取得满意疗效，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 为本院2005年至2008年妇、产科、不孕症门诊的210例PCOS患者，年龄1838岁，平均年龄（29±10）岁，所有患者符合2003年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和美国生殖医学学会（ASRM）在鹿特丹会议上推荐的PCOS诊断标准。入选患者随机分为2组，A组105例，饮食运动基础上加二甲双胍1.5 g/d，口服，3次/d；B组105例，饮食运动基础上加罗格列酮4 mg/d，口服,1次/d。治疗时间均为6个月。饮食均为低热卡饮食处方，总热量为1 500 kcal左右，运动为每周3次，每次60 min以上，如慢跑等。2组年龄及体重指数（BMI）差异均无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 方法 1.2.1 病史采集及人体学测量：所有患者均详细记录病史，并进行多毛评价，测量血压、身高、体重、腹围、臀围并计算BMI，BMI≥25为肥胖，其中腰臀比（WHR）≥0.85为腹型肥胖。1.2.2 实验室检查：患者于受试日清晨空腹取血后行糖耐量试验（OGTT），同步胰岛素释放试验（INSRT）；内分泌激素测定：所有受试者于早卵泡期或闭经期（B型超声下无优势卵泡）禁食812 h后，次日清晨静息30 min后取空腹静脉血，用化学发光法测定血清促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T），雅培原装试剂盒；血糖、血脂测定为日本Olympus AU400全自动生化分析仪，胰岛素抵抗指数（HOMAIR），按下式计算：HOMAIR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FG)/22.5。1.2.3 观察指标：所有患者采用彩超经阴道或肛门动态观察子宫、卵巢大小、每侧卵巢卵泡大小、数目等。1.3 统计学分析 应用SPSS 10.0统计软件，2组计量资料以±s表示，采用t检验，其中血清胰岛素、HOMAIR呈偏态分布，予以自然对数变换，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 210例患者根据BMI分为肥胖型和非肥胖型，肥胖型组WHR、收缩压、舒张压明显高于非肥胖组；肥胖型组OGTT 120 min血糖、0 min及120 min胰岛素、HOMAIR、HDLC与非肥胖型相比差异有统计学意义（P0.01）。见表1。2.2 2组治疗前后各参数的比较 2组治疗后LH、LH/FSH、T、FINS、PINS、HOMAIR与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）；但B组治疗后与治疗前比多毛评分明显下降，差异有统计学意义（P0.01）。B组较A组间治疗后下降更为明显，差异有统计学意义（P0.01）。见表2。2.3 2组BMI及临床症状改善的比较：2组BMI治疗前后有下降，A组恢复排卵率66%，B组恢复排卵率82%，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。3 讨论 PCOS为一种与遗传有关，临床表现具高度异质性的内分泌紊乱性疾病，但其绝大部分临床和生化的特征可以采用基于雄激素生成的发育障碍来解释1。本组资料显示肥胖占36%，而腹型肥胖占71%，人体学测量及生化指标均高于非肥胖型，T增高，而LH/FSH、HDLC却明显低于非肥胖型。提示肥胖型PCOS存在更严重的IR，从而加重糖脂代谢紊乱和高雄激素血症，并最终导致血管功能紊乱。PCOS均存在高雄激素血症和高胰岛素血症，现已有大量报道二甲双胍可以改善PCOSIR，且未见严重不良反应。其机制是通过增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，抑制或延缓肠壁对葡萄糖的吸收，改善高胰岛素血症同时降低雄激素水平，恢复卵巢生育功能并纠正糖、脂代谢，并减轻胰岛素对LH的刺激作用，LH/FSH下降，进而改善性激素的紊乱，还可以降低P450c17α活性，从而使总的雄激素和游离雄激素浓度下降2，3。新型的胰岛素增敏剂第二代噻唑烷二酮类药物罗格列酮治疗PCOS疗效可靠，能改变卵巢功能及多毛等，是高选择性过氧化酶增殖体活化受体γ（PPARγ）的激活剂，激活脂肪、骨骼肌、肝脏等胰岛素作用的PPARγ核受体，增强葡萄糖转运因子GLUT4的表达，减少肝糖输出，通过PPARγ的活化，增强脂肪组织摄取脂肪及升高脂联素，增强外周组织对胰岛素的敏感性，缓解高胰岛素血症引起的高雄激素血症4。本文选择两种不同的干预治疗方法，采用运动饮食疗法及加用不同的增加胰岛素敏感性的药物二甲双胍和新型的胰岛素增敏剂罗格列酮，结果表明，二甲双胍具有改善IR的作用，改善高胰岛素血症及降低雄激素水平，但罗格列酮对IR明显的PCOS疗效较二甲双胍更好，表1 不同体重指数人体学测量及生化指标的比较±s 组别年龄(岁)WHR多毛评分TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDLC(mmol/L)HDLC(mmol/L)肥胖型组(n=91)29±90.93±0.047.2±2.15.2±1.11.9±0.82.9±0.81.3±0.3*非肥胖型组(n=119)28±100.86±0.066.8±2.24.6±1.11.4±0.92.3±0.61.7±0.4组别收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)OGTT(mmol/L)0 min120 minINSRT(mU/L)0 min120 minHOMAIR肥胖型组(n=91)125±886±64.8±0.87.2±2.0*2.5±0.7*4.5±0.8*1.0±07*非肥胖型组(n=119)110±9 70±8 4.6±0.76.1±1.61.7±0.43.8±0.90.1±0.5 注：与非肥胖组比较*P0.01表2 2组多囊卵巢综合征患者治疗前后性激素、胰岛素情况的比较n=105，±s 组别多毛评分FSH(mU/ml)LH(mU/ml)LH/FSHT(md/dl)FINS(mU/L)PINS(mU/L)HOMAIRA组(n=105) 治疗前6.6±2.04.6±1.713.6±5.92.8±1.22.8±0.823±982±361.13±0.38 治疗后6.3±1.44.9±1.411.8±4.8#1.5±0.90.9±0.5#13±1670±30#0.78±0.35B组(n=105) 治疗前7.2±2.45.3±1.813.5±6.2#3.3±1.1*#2.9±0.9*#23±6*#92±37*#1.15±0.48*# 治疗后6.4±1.55.4±1.55.8±1.8*#1.3±0.7*# 0.7±0.4*#11±4*#60±23*#0.56±0.18*# 注：与A组治疗后比较，*P0.05；与治疗前比较，#P0.05，P0.05表3 2组多囊卵巢综合征患者治疗前后MBI、卵泡情况的比较n=105，±s 组别BMI排卵数排卵率（%）A组(n=105)66 治疗前26.1±1.8910.8±2.9 治疗后24.2±1.56#6.7±1.2*B组(n=105)82 治疗前26.8±1.9811.2±2.9 治疗后23.1±1.42#4.8±1.1* 注：与A组治疗后比较，*P0.05；与治疗前比较，#P0.05与文献报道一致5。PCOS治疗采用运动和饮食干预治疗加用增加胰岛素敏感性的药物能获得较好的疗效。【参考文献】 1 赵晓苗，李扬志，杨冬梓，等. 多囊卵巢综合征发病机制的研究进展. 中华妇产科杂志，2008，43：154155.2 金利娜，郁琦，马良坤. 多囊卵巢综合征48例临床研究. 中