第13章-生物碱类药物的分析.ppt

第十三章生物碱类药物的分析 第一节概述 一 生物碱 Alkaloids 生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称 分类 1 苯烃胺类 2 托烷类 3 喹啉类 4 异喹啉类 5 吲哚类 6 黄嘌呤类 典型药物的结构 二 生物碱类药物的通性 1 碱性季铵碱 脂肪胺 脂环胺 芳胺 N 芳杂环 酰胺小檗碱 麻黄碱 阿托品 罂粟碱 咖啡因吗啡具酸碱两性 2 溶解性游离生物碱不溶或难溶于水 能溶或易溶于有机溶剂 在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水 不溶于有机溶剂 3 旋光性一般多为左旋体有效 4 紫外吸收 多含不饱和双键 5 与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 一 一般鉴别反应 一 熔点测定法 二 沉淀反应 第二节鉴别试验 常用的生物碱沉淀试剂为 1 重金属盐类 如K2HgI4 KBiI4 I2 KI 二氯化汞等 2 大分子酸类 如磷钼酸 硅钨酸等 三 显色反应常用的显色试剂 浓硫酸 浓硝酸 钼硫酸 钒硫酸 硒硫酸 甲醛硫酸等 四 UV 五 IR 六 色谱法1 HPLC2 TLC 二 特征鉴别反应 一 双缩脲反应侧链具有氨基醇结构 二 Vitali反应托烷生物碱 三 绿奎宁反应硫酸奎宁 硫酸奎尼丁微酸性水溶液 滴加Br2或Cl2水 加过量氨水 呈翠绿色 四 Marquis反应吗啡生物碱 五 官能团反应吲哚生物碱 1 利血平 新制香草醛 玫瑰红色 2 六 紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱 七 还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应 第三节特殊杂质检查 一 利用物理性质差异 1 溶解行为硫酸奎宁 氯仿 乙醇溶解法检查无机盐杂质含量 限量2mg 2g 吗啡 强碱溶液溶解法检查 其他生物碱 2 旋光性差异检查硫酸阿托品 消旋体 中的莨菪碱 有旋光性 3 吸光性差异利血平氧化产物具有荧光 可用紫外吸光法检查4 吸附性质差异硅胶G TLC法检查硫酸奎宁中的 其他金鸡纳碱 二 利用化学性质差异1 沉淀反应如硫酸阿托品中 其他生物碱 的检查 2 显色反应 一 非水溶液滴定法 非水碱量法 一 原理本类药物含有氮原子显碱性 在冰醋酸 醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定 第四节含量测定 BH A HClO4 BH ClO4 HA 1 溶剂酸性溶剂 冰醋酸 冰醋酸 醋酐 醋酐惰性溶剂 苯 氯仿 四氯化碳能强烈影响溶质的解离情况和酸碱强度的溶剂 硝基甲烷 丙酮 二氧六环 2 滴定剂 高氯酸的冰醋酸溶液 3 指示终点的方法电位法 玻璃 甘汞电极系统指示剂法 结晶紫 喹哪啶红等 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类 8 pKb 10冰醋酸作溶剂10 pKb 12冰醋酸 醋酐pKb 12醋酐 二 适用范围 三 生物碱盐类的滴定 无机酸在冰醋酸中的酸性次序为 高氯酸 氢溴酸 硫酸 盐酸 硝酸 其它弱酸 磷酸 有机酸 1 游离生物碱需用醋酐 冰醋酸 5 1 为溶剂 一般均预先在溶液中加入Hg Ac 2的冰醋酸溶液 以消除氢卤酸对滴定的干扰 理论量1 3倍 2 氢卤酸盐的测定 生物碱的硫酸盐 在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐 3 硫酸盐的测定 A 硫酸阿托品HClO4直接滴定时 反应摩尔比为1 1 1 直接滴定 B 硫酸奎宁HClO4直接滴定时 反应摩尔比为1 3 2 加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定硫酸奎宁反应摩尔比为1 2硫酸阿托品一元碱不能滴定 因HNO3具有氧化性 可使指示剂变色 一般电位法指示终点 如硝酸士的宁 硝酸毛果芸香碱 4 硝酸盐的测定 弱酸 对滴定无干扰 能准确滴定 按常法测定 如磷酸氯喹 磷酸可待因 5 磷酸盐和有机酸盐的测定 简便 快速 准确 取样量小 测定的是生理活性部分 尤其适合原料 专一性差 实际上是置换滴定 滴定阴离子 五 特点 一 基本原理在适当的pH介质中 二 酸性染料比色法 适用于小剂量药品及制剂 1 水相的最适pH值如果水相pH值过小 酸性染料几乎仍以分子状态存在 如果水相pH值过大 则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 2 有机溶剂的选择CHCl3 CH2Cl2 苯 甲苯等 二 影响定量分析的因素 3 酸性染料的选择常用溴甲酚绿 溴麝香草酚蓝 BTB 溴甲酚绿等 5 有色杂质的排除可先用有机溶剂提取酸性染料中有色杂质 4 水分的影响严防水分的混入有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 6 共存物的影响 3 准确度差 不能用于原料药的测定 只能用于制剂分析 三 特点 1 选择性高 选用适当pH缓冲液可消除干扰 2 灵敏度高 供试品用量少 三 提取酸碱滴定法 一 原理与方法 生物碱盐类可溶解于水 不溶于有机溶剂 游离生物碱不溶于水 易溶于有机溶剂 依据性质 1 基本原理 2 操作 3 测定方法 1 直接滴定法用于碱性较强的生物碱 2 剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱 3 酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱 1 碱化试剂 最常用氨水2 提取溶剂 1 提取溶剂选择的原则 2 常用的提取溶剂 最常用氯仿 二 测定条件的选择 含酯结构的药物 在强碱条件下易水解 含酚结构的药物 与强碱成盐易溶解于水 难以用有机溶剂提取 含脂肪性共存物的药物 碱化后易乳化 提取不完全 3 提取溶剂的用量及提取次数通常应提取4次 第一次用量至少应为水液体积的一半 以后几次应各为第一次的一半 3 提取终点的确定用合适的沉淀反应确定 4 指示剂的选择 三 方法评价 1 专一性 经分离后测定生物碱 有一定专一性 2 缺点 费时 繁琐 对挥发性或热不稳定性生物碱类药物不适用 例1 盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A 吗啡B 阿朴吗啡C 罂粟碱D 莨菪碱E 其它生物碱 例2 用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时 应使用的试剂是A 5 醋酸汞冰醋酸液B 盐酸C 冰醋酸D 二甲基甲酰胺E 高氯酸 例3 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为A 冰醋酸 醋酐为溶剂B 高氯酸滴定液 0 1mol L 滴定C 1mol的高氯酸与 mol的硫酸奎宁反应D 仅用电位法指示终点E 溴酚蓝为指示剂 例4 酸件染料比色法中 水相的pH值过小 则A 能形成离子对B 有机溶剂提取能完全C 酸性染料以阴离子状态存在D 生物碱几乎全部以分子状态存在E 酸性染料以分子状态存在 例5 生物碱类药物的一般鉴别试验包括A 熔点测定B 显色反应C 沉淀反应D 光谱法