（优质课件）甲状腺激素类药与抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药 1 第一节甲状腺激素类药 甲状腺激素 thyroidhormone 维持机体正常代谢 促进生长发育所必需的激素 三碘甲状腺原氨酸 T3 25 g 天 正常人甲状腺素 T4 75 g 天 正常人甲低 T3 T4合成 分泌减少 甲状腺素类药甲亢 T3 T4合成 分泌增加 抗甲状腺药药用甲状腺素由家畜 猪 牛 羊等 的甲状腺体脱脂 干燥 研碎制备 含T3和T4 以T4为主 2 甲状腺激素的合成与释放 酪氨酸碘化 TG T3 T4 TG 水解酶 水解酶 入血 注 TG 甲状腺球蛋白 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 过氧化物酶 偶联 3 体内过程 口服易吸收 生物利用度和血浆蛋白结合率均较高 T4易受肠内容物影响 作用弱且慢 t1 2为5天 T3游离量为T4的10倍 作用快 强 短 t1 2为2天 在肝 肾线粒体内脱碘后 与葡萄糖醛酸或硫酸结合 由肾排泄 可通过胎盘屏障 少量经乳汁排泄 妊娠和哺乳期妇女慎用 严重黏液性水肿患者口服吸收不良 须肠外给药 4 1 维持生长发育生理量促进骨骼及中枢神经系统的正常生长发育 甲状腺功能低下时小儿易患呆小病 克汀病 表现为身体矮小 肢体粗短 智力发育低下 成人易引起黏液性水肿 表现为中枢神经兴奋性降低 记忆力减退等 药理作用 5 2 促进代谢促进体内物质氧化 增加氧耗 提高基础代谢率 使产热和散热增多 甲亢出现怕热 多汗 消瘦等症状 甲低时表现为心率减慢 心排出量减少 怕冷 皮肤干燥 黏液性水肿甚至浆膜腔积液 药理作用 6 3 增强交感神经系统的活性及机体的敏感性甲亢时机体对交感神经递质及肾上腺髓质激素的敏感性增加 出现神经过敏 急躁 心率加快 心肌收缩力加强 心排出量增加及血压增高等症状 药理作用 7 1 甲状腺功能减退呆小病 重在预防 小剂量开始 终身治疗 黏液性水肿 对垂体功能低下的患者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素 以防发生急性肾上腺皮质功能不全 昏迷患者静注大剂量左甲状腺素 苏醒后改口服 2 单纯性甲状腺肿缺碘所致应补碘 无明显病因给予适量甲状腺激素治疗 缓解甲状腺组织代偿性增生肥大 临床应用 8 3 其他应用甲亢患者服用抗甲状腺药治疗过程中 加服甲状腺激素有利于减轻突眼 甲状腺肿大 防止发生甲状腺减退 甲状腺癌术后 服用甲状腺素抑制残余癌变组织增殖 减少复发 甲状腺功能辅助检查 T3抑制试验 服用T3后 摄碘率下降 50 为单纯性甲状腺肿大 50 为甲亢 临床应用 9 1 过量时可出现心悸 手震颤 多汗 体重减轻 失眠等 重者可腹泻 呕吐 发热 脉搏快而不规则等 2 对心脏病患者或老年人可诱发心绞痛 心肌梗塞 3 长期服用T4能引起骨质疏松 偶尔诱发癫痫发作 4 一旦出现不良反应 立即停药 并用 受体阻断药对抗 停药一周后再从小剂量开始应用 5 冠心病 糖尿病 快速型心律失常患者禁用 不良反应 10 左甲状腺素人工合成T4黏液性水肿昏迷者静注 苏醒后改口服 碘赛罗宁人工合成T3治疗严重的甲状腺功能减退症 不作首选药 11 第二节抗甲状腺药 干扰甲状腺激素的合成与释放 缓解甲状腺功能亢进症状 12 抗甲状腺药作用环节 TRH 促甲状腺激素释放激素TSH 促甲状腺激素TG 甲状腺球蛋白 硫脲类 大剂量碘 肾上腺素受体阻断药 作为甲状腺过氧化物酶的底物 与酪氨酸竞争被过氧化物酶氧化 丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3 拮抗TSH促进激素释放的作用 抑制TG水解释放T3 T4 13 硫脲类 1 硫氧嘧啶类药物易吸收 生物利用度约为80 血浆蛋白结合率约为75 2 分布较广 易进入乳汁和通过胎盘 在甲状腺浓集较多 3 主经肝代谢 部分与葡萄糖醛酸结合后排出 t1 2为2h 甲巯咪唑的血浆t1 2约为4 7h 但在甲状腺组织中药物浓度可维持16 24h 4 卡比马唑为甲巯咪唑的衍化物 在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用 体内过程 14 1 抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶催化的酪氨酸碘化及耦联 对已合成的甲状腺激素无效 症状改善须用药后2 3周 基础代谢率恢复正常须1 2个月 2 控制T3水平 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4的脱碘转化为T3 重症甲亢 甲亢危象时首选药 3 抑制免疫球蛋白的生成 药理作用 15 1 甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或不宜131I治疗者 甲亢手术治疗的术前准备 目的是使甲状腺功能恢复或接近正常 2 甲亢手术前准备 减少患者在麻醉和手术后的合并症 硫脲类改善甲状腺功能 在手术前两周加服大量碘剂 3 甲状腺危象 大剂量丙硫氧嘧啶合用碘剂 疗程不超过1周 临床应用 16 1 过敏 瘙痒 药疹等 少数发热 密切观察 2 消化道 厌食 呕吐 腹泻 腹痛 3 粒细胞缺乏症 严重不良反应 发生率约0 3 0 6 若用药后出现咽痛或发热 应停药检查血象 注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别 4 甲状腺肿及甲状腺功能减退 长期应用引起腺体代偿性增生 肿大 出血 不良反应 17 禁忌证 1 妊娠期慎用或不用 哺乳妇女禁用 2 结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌者禁用 18 碘及碘化物碘化钾 复方碘溶液 药理作用 1 小剂量 作为合成甲状腺激素的原料 2 大剂量 抗甲状腺作用抑制甲状腺激素的合成和释放 作用迅速 抑制促甲状腺激素使腺体增生的作用 腺体缩小变硬 血管减少 用药1 2d起效 10 15d达最大效应 长期用药 细胞摄碘自动降低 效应减弱 所以不能单独用药 19 临床应用 1 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿 食盐 2 大剂量碘的应用 甲状腺机能亢进的手术前准备 先服用硫脲类 术前二周加服碘剂 甲状腺危象的治疗 与丙硫氧嘧啶合用 20 不良反应 1 急性反应 用药后立即或几小时后发生 表现为血管神经性水肿 上呼吸道水肿及严重喉头水肿 2 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用可诱发甲亢 易通过胎盘 进入乳汁引起新生儿甲状腺肿 孕妇 哺乳期妇女慎用 3 慢性碘中毒 表现为咽喉及口腔烧灼感 唾液分泌增多 眼刺激症状等 21 药理作用 有效缓解甲亢患者的心率加快 心收缩力增加等交感神经活动增强的症状 拮抗中枢 肾上腺素受体 减轻焦虑 抑制外周T4脱碘转变为T3 临床应用 甲亢及甲状腺危象辅助治疗 与硫脲类药物合用疗效迅速及显著 不宜手术及其他抗甲状腺药物治疗的患者 肾上