第八章 尿的生成和排出

复 习,重点掌握 1.Na+、Cl-和水的重吸收,2.葡萄糖和氨基酸的重吸收,熟悉 HCO3-的重吸收与H+的分泌,3.影响重吸收与分泌的因素（小管液中溶质的浓度，球-管平衡）,重点掌握 血管升压素,（合成部位、生理作用、分泌调节）,尿渗压血渗压高渗尿尿浓缩 如：大量出汗、呕吐、腹泻缺水 尿渗压血渗压低渗尿尿稀释 如：大量输液、饮水多水 尿渗压=血渗压等渗尿 正常尿量：1.5L/d 多尿：2.5L/d 少 尿：400ml/d 无尿：100ml/d,正常尿液的渗透压：501200mOsm/(KgH2O),第四节 尿液的浓缩和稀释（了解）,一、尿液的稀释机制,1.稀释部位： 远端小管和集合管,VP释放量,水的重吸收量,远曲小管和集合管对水的通透性,尿液被稀释（低渗尿）,体内水含量过多,血浆晶体渗透压,2.机制：,尿崩症,尿液的浓缩决定于： 血液VP的浓度 肾髓质渗透浓度梯度浓缩必要条件 髓袢的形态和功能特性 形成渗透浓度梯度的重要条件,二、尿液的浓缩机制,浓缩部位：远端小管和集合管,肾髓质渗透梯度示意图,冰点降低法测定鼠渗透浓度：皮质=血浆髓质：外内：逐渐 内髓部：血浆4倍髓质越厚，浓缩能力越强沙鼠：20倍高渗尿人：45倍高渗尿肾髓质的渗透浓度是实现尿液浓缩的必要条件。,（一）肾髓质渗透浓度梯度的形成,原理逆流学说：逆流交换和逆流倍增,右图：逆流倍增作用模型：（M1膜可将NaCl由乙管泵入甲管，且对水不通透；M2膜对水易通透）,NaCl,H2O,上下：渗透浓度倍增,NaCl最大,兔肾小管不同部分的通透性,(主动转运NaCl不通水和尿素),NaCl向管外转运,管内浓度倍减 (管内为低渗液),钠盐管内钠盐管外,(管外为高渗浓度),髓袢升支粗段,1.升支粗段：,速尿,髓袢降支细段通水不通NaCl和尿素,水被重吸收,管内浓度倍增 (管内为高渗梯度),钠盐管内 钠盐管外,髓袢升支细段通NaCl ，不通水 尿素中度,NaCl向管外扩散尿素向管内扩散,管内浓度倍减 (管外为高渗梯度 ),(管内钠盐 渐),(管内尿素 渐),2.降支细段：,3.升支细段：,尿素再循环（1）条件： .髓袢升支细段（中等）和内髓集合管（高度）对尿素有通透 .内髓集合管内尿素高（2）过程： 尿素出内髓集合管入髓袢升支细段经髓袢升支粗段、远曲小管、皮质与外髓集合管内髓集合管。（3）作用： 进一步增强肾内髓高渗浓度梯度。,4.内髓部集合管：,形成肾髓质高渗梯度的物质：外髓部：主要是NaCl 内髓部：主要是NaCl + 尿素 形成肾髓质高渗梯度的决定因素：逆流系统+小管各段的选择性通 透逆流倍增现象。,【小结】,必备条件：肾髓质高渗浓度梯度,尿浓缩的机制：,血浆晶体渗透压,集合管对水重吸收,高渗尿(尿浓缩),VP,机体缺水/失水,【总结】 外髓部组织液的高渗浓度：NaCl主动重吸收 内髓部：尿素 + NaCl （被动扩散） 尿素再循环起促进作用 髓质渗透压梯度建立的动力：髓袢升支粗段 对NaCl主动重吸收 小管液中水重吸收的动力：肾髓质渗透浓度梯度 水重吸收的量：远曲小管和集合管对水的通透性 远曲小管和集合管对水通透性：VP,直小血管的逆流交换作用： 直小血管通透性高 降支与升支彼此靠得很近,降支 升支,同水平组织间液的渗透压 直小血管 直小血管,尿素和NaCl 尿素和NaCl 入直小血管 出直小血管 水出直小血管 水入直小血管,（二）直小血管维持肾髓质高渗中的作用,肾髓质高渗透梯度形成及维持示意图,结论：直小血管逆流交换将髓质中多余的溶 质和水带回循环血液保持髓质渗透梯度,水出钠进,水进钠出,（一）影响肾髓质高渗形成的因素 1.髓袢长髓质的渗透梯度大浓缩效率高 2.Na+、Cl- ：呋塞米、依他尼酸 （-）Na+:K+:2Cl-同向转运体 Na+、Cl-重吸收髓质高渗 尿液浓缩 3.尿素髓质高渗尿液浓缩（营养不良）,三、影响尿液浓缩和稀释的因素,VP内髓集合管对尿素通透性尿浓缩能力,（二）影响远端小管末端和集合管对水通透性的因素,1.直小血管血流量、血流速度带走 溶质髓质浓度梯度尿液浓缩 2.肾血流量、血流速度变慢供氧 升支粗段Na+、Cl-重吸收髓质高渗 尿液浓缩,（三）直小血管血流量和速度对髓质高渗维持的影响,第五节 尿生成的调节,尿的生成包括：肾小球的滤过、肾小管和集合管的 重吸收与分泌三个环节。 机体对尿生成的调节是通过上述三个环节实现的。, 激活受体入球与出球小A收缩（A入A出） 肾小球血浆流量GFR； 激活受体球旁细胞释放肾素RAAS 远曲小管和集合管对水、NaCl的重吸收； 直接刺激近端小管和髓袢对NaCl和水重吸收。,一、神经调节,肾交感神经（+） NA尿量,(一)血管升压素（VP）也称抗利尿激素（ADH）,合成部位：下丘脑视上核和室旁核 V1受体：血管平滑肌 V2受体：远端小管和集合管上皮细胞,二、体液调节,受 体,VP生理作用： 提高远曲小管和集合管上皮细胞对水的 通透性水重吸收尿液浓缩尿量 增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收 肾髓质渗透压梯度尿液浓缩尿量 增加内髓部集合管对尿素的通透性,作用机制：,ADH与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合,激活腺苷酸环化酶,cAMP,激活蛋白激酶A,水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上,水重吸收,内髓集合管尿素通透性升粗段主动重吸收NaCl,内髓高渗梯度,尿浓缩,适宜刺激,下丘脑VP,VP,尿 量 ,2003年诺贝尔化学奖得主、美国科学家彼得阿格雷向家人展示他所获的奖章。,美国科学家彼得阿格雷,美国科学家罗德里克麦金农,阿格雷 年生于美国明尼苏达州小城诺斯菲尔德，年在巴尔的摩约翰斯霍普金斯大学医学院获医学博士，现为该学院生物化学教授和医学教授。,麦金农 年出生，在美国波士顿附近的小镇伯灵顿长大，年在塔夫茨医学院获医学博士，现为洛克菲勒大学分子神经生物学和生物物理学教授。,2000年，阿格雷与其他研究人员一起公布了世界第一张水通道蛋白的高清晰度立体照片。照片揭示了这种蛋白的特殊结构只允许水分子通过。,罗德里克麦金农由于对离子通道结构和机制的研究也2003年诺贝尔化学奖。,彼得阿格雷由于发现了细胞膜上的水通道而获得2003年诺贝尔化学奖。,两人将分享总额为万克朗（约合万美元）的奖金。,VP的分泌调节 1.体液渗透压 其VP 血浆阈值：275-290mOsm/(kg.H2O)，0-4pg/ml 血浆渗透压阈值VP分泌停止 血浆渗透压阈值血浆晶体渗透压1% VP1pg/ml,渴觉,血浆晶体渗透压289-307mOsm/(kg.H2O)VP 5pg/ml,过程：缺水血浆晶体渗透压渗透 压感受器(+)视上核、室旁核 VP远曲小管、集合管 水重吸收尿液浓缩尿量,调节过程渗透压感受器,水利尿 饮用大量清水引起尿量增多的现象，称为水利尿。,水利尿机制： 大量饮入清水血液被稀释血浆晶体渗透压渗透感受器(-)VP水重吸收尿液被稀释尿量,渗透性利尿机制： 小管液中溶质渗透压肾小管(尤其近曲小管)对水的重吸收尿量。,2.循环血量,循环血量V回心血量心肺感受器刺激VP,动脉血压压力感受器刺激VP,水重吸收循环血量、动脉血压恢复,心肺感受器、压力感受器敏感性低，下降5%-10%时才刺激VP释放，但循环血量或Bp可提高VP对渗透压感受器的敏感性。,刺激VP的因素,+,体液渗透压,血容量510,动脉血压,恶心、Ang、低血糖疼痛、尼古丁、吗啡、应激某些药物,中枢渗透压感受器,心肺感受器,压力感受器,下丘脑 视上核(主)室旁核 (次),+,+,+,+,下丘脑-垂体束,VP释放,神经垂体,VP,乙醇、心房钠尿肽VP尿量,尿量,下丘脑,血浆晶体渗透压,血容量下降,对渗透压感受器刺激,对左心房和大静脉容量感受器刺激,传入冲动,高渗性脱水,抑制VP释放作用,VP,VP,水的重吸收活动增强,尿液浓缩,尿量,垂体,有利于血容量和晶体渗透压的恢复,重点掌握 血管升压素,（合成部位、生理作用、分泌调节）,1.大量出汗时尿量减少的最主要原因是( )A 血浆晶体渗透压升高,ADH分泌增加B 交感神经兴奋,抗利尿激素分泌增加C 血容量减少,肾小球滤过减少D 血浆胶体渗透压升高,肾小球滤过减少,答案：A,2012年考研西医综合入学考试试题,7.促进血管升压素合成和分泌的最重要因素是( ) A 动脉血压降低 B 循环血量减少 C 血浆晶体渗透压升高 D 情绪紧张,答案：C,2010年考研西医综合入学考试试题,9.大量饮水后，尿量增多的主要原因是（） A 肾血流量增加 B 醛固酮分泌减少 C 抗利尿激素分泌减小 D 血浆胶体渗透压降低,2009年考研西医综合入学考试试题,答案：C,13剧烈运动使尿量减少的主要原因是( ) A 肾小球毛细血管血压增高 B 抗利尿激素分泌增多 C 肾小动脉收缩，肾血流量减少 D 醛固酮分泌增多,答案：C,2007年考研西医综合入学考试试题,14.下列因素中，刺激抗利尿激素分泌 最强的是 （） A 循环血量减少 B 血浆晶体渗透压增高 C 血浆胶体渗透压增高 D 饮大量清水,答案：B,2007年考研西医综合入学考试试题,答案：D,16.糖尿病患者尿量增多的原因是 A饮水过多 B肾小球滤过率增高