第六篇1-肾上腺素受体激动药.ppt

第六章（1）拟肾上腺素药,H,H,分类,按是否具有儿茶酚胺环分为：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、苯肾上腺素(新福林）,作用特点,儿茶酚胺类：药物作用强，维持时间短，易被儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活非儿茶酚胺类：药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类受体激动药（-adrenoceptoragonists）,受体激动药（,-adrenoceptoragonists）受体激动药（-adrenoceptoragonists）,，DA受体激动药（,，D-adrenoceptoragonists）,第1节受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）,体内来源：哺乳动物去甲肾上腺素能N末梢、肾上腺髓质。药用品:人工合成。不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,吸收：口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解，肠粘膜和肝也代谢；皮下注射收缩血管，吸收很少，发生组织坏死；静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱分布较多于心脏、肾上腺髓质中。外源性NA不易透过血脑屏障到达脑组织摄取NA被NA能神经末梢和非神经细胞所摄取：囊泡摄取贮存；摄入非神经cell内者被COMT代谢,【体内过程】,给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,非选择性激动受体，对心脏1-R作用较弱，对2-R无作用,【药理作用】,收缩血管(+)血管1-R，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也收缩冠状血管舒张(+)心脏，心肌的代谢产物（如腺苷），而扩张血管，因血压升高，提高了冠状动脉血管的灌注压力，故冠脉流量增加,心脏较AD弱，(+)心脏1-R，使心肌收缩性，心脏做功，心肌耗氧量。整体条件下，由于血压而反射性兴奋迷走N而使HR，心搏出量过大剂量，心脏自律性，出现心律失常。,血压小剂量滴注时心脏，收缩压，血管收缩作用不剧烈，故舒张压升高不多而脉压差较大剂量，血管强烈收缩使外周阻力增高，故收缩压升高同时舒张压也明显升高，脉压变小,其他大剂量时出现血糖升高,休克早期用NA，使收缩压维持12kPa左右，保证心、脑等重要器官血液供应。去甲肾上腺素的应用仅仅只是暂时急救措施！心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）上消化道出血13mg稀释Po，食道或胃内局部收缩粘膜血管，产生止血效果药物中毒致低血压,【临床应用】,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。,补足血容量后，血压仍不能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,休克早期急性低血压,1.局部组织缺血坏死：处理；热敷、普鲁卡因+酚妥拉明(-R阻断剂)局部浸润注射，扩张血管2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时3.长时突然停药，引起血压剧降，应逐渐停药禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病（冠心病）；少尿、无尿、微循环障碍等。,【不良反应及注意事项】,为人工合成品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),1.收缩血管作用及血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2.1受体兴奋作用较NA弱，不引起心律失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱,作用特点:,应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,1、主要兴奋1受体；2、升压：较弱而持久，用于防治脊椎麻醉和全身麻醉引起的低血压。现较少用于抗休克（因能明显减少肾血流量）。3、扩瞳：兴奋瞳孔扩大肌中的受体，作用较阿托品短而弱（对睫状肌的M受体无作用，不引起调节麻痹，不升高眼内压）。用作快速短暂的扩瞳药(眼底检查)。由于兴奋受体血管收缩房水生成眼内压，可用于开角型青光眼的治疗。,去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）,第2节,受体激动药,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）,【体内过程】Po在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，维持1Him吸收远较sc为快，im作用维持约1030minAD在体内的摄取与代谢途径与NA相似，代谢产物或少量原形经肾排出。,1.心脏心力心肌耗氧+1心率心输出量收缩压自律性大剂量心律失常传导2.血管收缩（受体占优势）：皮肤、粘膜及内脏血管舒张（2受体占优势）：骨骼肌血管、冠状脑血管、肺血管作用弱,【药理作用】（+）及受体,产生和样效应,小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,3.血压与剂量密切相关,一次给家犬iv1ug/kg血压呈双相反应,iv,120mmHg,90mmHg,120mmHg,AD对血压的双向调节,肾上腺素升压作用的翻转,先给予受体阻断药（如酚妥拉明）后再给与AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。,1)支气管平滑肌平喘A.2明显松弛B.2抑制肥大细胞释放过敏物质C.1血管收缩,毛细血管通透性,水肿2)胃肠平滑肌抑制，痉挛时张力原因:激动受体；激动突前2,ACh3)膀胱:2逼尿肌舒张,括约肌收缩尿潴溜4)眼睛:扩瞳5）抑制子宫平滑肌收缩（妊娠末期）,4.平滑肌,5.代谢:增强机体代谢，耗氧，和2、3受体,促进肌糖元、肝糖元和脂肪分解，游离脂肪酸、血糖6.CNS兴奋作用较弱,临床应用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,松弛平滑肌、抑制过敏物质释放、水肿皮下或肌内注射，可迅速缓解发作，但维持时间短，仅30分1小时。,心室内注射,3.过敏性休克:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，过敏介质释放，粘膜水肿呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏介质解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克首选药物,延缓局麻药吸收延长局麻时间减少麻药吸收减少中毒反应用法：1：25万,一次用量不超过0.3mg止血，减轻水肿但注意手、趾部位的手术不能用，因这两部位的皮下组织少，易致局部坏死。,4.与局麻药配伍,当鼻粘膜和齿龈出血时，可用浸有0.1%盐酸肾上腺素的棉球或纱布填塞局部止血。,5.局部止血,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,【药理作用、临床应用、不良反应】,AD,(+),1-R(+),血管收缩,皮肤黏膜内脏,与局部麻醉药合用,局部止血,血压,2-R(+),扩张血管,骨骼肌,血压,扩张支气管,控制支气管哮喘急发,1-R(+),兴奋心脏,恢复心跳,治疗心脏骤停,心悸，快iv/量大心率失常（甚至室颤）,-R,代谢，糖原分解，脂肪分解，血糖,治疗过敏性休克,麻黄碱（ephedrine）又名麻黄素，系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。而麻黄发汗解表、宣肺平喘和利尿的作用则是麻黄挥发油的作用。,麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。,特点：对受体选择性：类似肾上腺素、受体间接作用：促进NA释放，类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服，作用慢而持久可透过BBB，中枢兴奋作用显著，易产生快速耐受性,【体内过程】口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,【药理作用】,1、心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量、心率反射性，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,2扩张支气管,3CNS兴奋,4快速耐受性,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床应用,1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰与利尿药合用,3急性心功能不全,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好,头痛、高血压,组织缺血坏死,高血压、器质性心脏病慎用,多巴酚丁胺（dobutamine）,特点:1.1受体心脏，心力，CO，对心率、影响不大，耗氧量增加亦不多。2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人3.t1/2短，有耐受性,偶见心率失常，禁用于房颤,1.试述肾上腺素的作用和应用2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点3.NA的应用和主要不良反应4.异丙肾上腺素的作用和应用,讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?,思考题,肾上腺素药理作用记忆歌诀,、受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，受体被阻断，升压作用能翻转。,去甲肾上腺素药理作用记忆歌诀,去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常