第八讲胆碱受体阻断药.ppt

山莨菪碱654-2,药理作用特点（一）：扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/10。,药理作用特点（二）：不通过血脑屏障，中枢作用小。,药理作用特点（三）：解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用明显。,临床应用：感染性休克内脏绞痛,东莨菪碱,东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。,临床应用:麻醉前给药抗晕动病治疗帕金森病,第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品,一、合成扩瞳药:后马托品托吡卡胺,扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱.替代阿托品用于眼科检查。儿童需用阿托品。,二合成解痉药,普鲁苯辛对胃肠选择性高,用于溃疡病,胃肠痉挛及妊娠呕吐。,哌仑西平选择性作用于胃壁细胞M1受体,抑制胃酸分泌。用于溃疡病。,第九章N胆碱受体阻断药,NN受体阻断药(神经节阻滞药)NM受体阻断药(骨骼肌松弛药),N受体阻断药,第一节神经节阻滞药,选择性阻断神经节的NN受体，阻滞Ach与NN受体的结合，从而阻滞神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,代表药:美加明咪噻芬六甲双铵,临床应用:目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。,不良反应多而严重,如体位性低血压、尿潴留,第二节骨骼肌松弛药,NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）药物与运动终板上NM受体结合,阻断神经冲动的传递,导致骨骼肌松弛.,骨骼肌松弛药作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,除极化型肌松药非除极化型肌松药,骨骼肌松弛药,一除极化型肌松药,琥珀胆碱,体内过程：,iv，琥珀胆碱被血液和肝组织假性AChE迅速水解,作用短暂。,【作用机制】,激动运动终板上NM受体,突触后膜持久去极化,致使终板膜对Ach不起反应.,当乙酰胆碱同乙酰胆碱受体结合后,神经肌肉接头后膜钠离子通道开放，引起神经肌肉接头后膜去极化。由于乙酰胆碱酯酶迅速降解了乙酰胆碱，离子通道仅开放极短的时间.,琥珀胆碱对胆碱酯酶的降解作用不敏感,不易从接头间隙处排泄掉.,琥珀胆碱表现为双相作用,即先有短期的肌束颤动而后肌肉麻痹.琥珀胆碱引起神经肌肉接头后膜去极化,导致邻近电压门控的钠离子通道的开放,进而使去极扩布整个肌纤维.如果去极化肌松药未能从间隙排泄掉,那么终板膜附近的钠离子通道会持续处于非激活状态,导致肌肉松弛.,去极化肌松药同样具有与乙酰胆碱受体结合的功能，其是受体的激动剂，至少在用药最初表现为激动作用。与乙酰胆碱相似，去极化肌松药与受体结合后可使受体构型改变，离子通道开放而去极化，但终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。乙酰胆碱在接头处失活极快，所以正常情况下接头后膜能迅速恢复到静息的极化状态，有足够的时间等待下一次神经冲动的兴奋。去极化肌松药的分解部位不在神经肌肉接头部位，而必须通过扩散进入血浆才能使受体部位的肌松药浓度下降，这一过程相对于乙酰胆碱在接头部位的水解来说，是及其缓慢的，从受体上脱落的肌松药分子仍可与受体再次结合，导致终板膜持续去极化。,终板膜的间断去极化可以向周围乃至整个肌纤维膜扩布性传导，引起肌细胞收缩，但是终板膜的持续去极化则不能导致整个肌细胞的持续去极化，这是因为靠近终板周围的肌纤维膜具有特殊的结构和功能，这些近终板肌膜上的钠离子通道实际上是有双重闸门控制，一为电压控制闸门，另一为时间控制闸门，只有当双重闸门同时开放时，钠离子才可进入细胞引起去极化。静息状态下时间控制闸门是开放的，当激动剂与受体结合时，终板去极化，近终板肌膜钠通道的电压控制闸门开放，离子流动引起去极化。即使电压控制闸门持续开放，时间控制闸门到达一定时间后即自行关闭。而时间控制闸门的再次开放必须等电压控制闸门关闭后才发生。去极化肌松药与受体结合，引起终板持续去极化，起初电压和时间控制闸门均开放，时间控制闸门按时关闭，没有电压控制闸门关闭的启动，时间闸门不能再次打开，所以离子通道随后又处于失活状态，终板去极化的信息不能传遍肌肉，表现为肌肉松弛。,在去极化肌松药的作用中，肌细胞膜实际上被划分为三个部分，终板膜的受体持续被肌松药占据，导致终板持续去极化；近终板肌膜钠通道的两个闸门最初同时处于开放状态，将动作电位传遍整个肌纤维膜，随后时间闸门关闭，通道失活；远离终板的肌膜开始去极化，引起肌肉收缩，随后复极化，持续处于静息状态，导致肌肉持续松弛。,【作用特点】,1最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关2连续用药可产生快速耐受性3抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救4治疗剂量并无神经节阻断作用,琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。,【临床应用】,外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松弛。用于气管内插管、气管镜和食管镜检查。,二非除极化型肌松药,竞争型肌松药筒箭毒碱,南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏(箭毒)中提取出的生物碱,【作用机制】,阻断运动终板上NM受体,拮抗Ach对NM受体的激动作用,作用特点：起效慢，静脉注射后34分钟产生肌松作用，作用维持时间长，可持续80120min。最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他肌肉。大致顺序：握拳不紧四肢难以抬起腹肌松弛肋间肌松弛隔肌麻痹呼吸麻痹。,新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,【临床应用】,因药源有限,临床已少用。,比较表,第十章肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药,第一节构效关系及分类,基本化学结构:-苯乙胺,苯环碳链氨基,-苯乙胺,HO,OH,儿茶酚,儿茶酚胺肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺,非儿茶酚胺间羟胺麻黄碱甲氧明苯肾上腺素,儿茶酚胺药物作用强，易被COMT灭活,维持时间短；非儿茶酚胺药物作用弱，不易被COMT灭活,维持时间长。,胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。,H,去甲肾上腺素,胺基上的氢,氢没有被取代,对受体有活性,肾上腺素,H原子被-CH3取代后对、受体有活性,CH3,CH3,异丙肾上腺素,H原子被异丙基取代后,对