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三唑类抗菌药物临床应用与比较,内容,简述作用机制抗真菌谱及抗真菌活性批准适应症与指南推荐药物安全性及相互作用PKPD,文献：46版热病、古德曼古尔曼治疗学的药理学基础理12版、汪复实用抗感染治疗学,接,侵袭性真菌病的抗真菌疗法,细胞膜真菌主要使用麦角固醇代替胆固醇两性霉素B（1958）酮康唑（1982）氟康唑，伊曲康唑（1990年）脂质体两性霉素B制剂（1995-1997年）伏立康唑(2002)泊沙康唑(2007),细胞壁哺乳动物细胞缺乏葡聚糖，几丁质聚合物组成的细胞壁结构卡泊芬净（2001）米卡芬净(2004)阿尼芬净(2006),DNA合成与哺乳动物细胞相比，某些化合物可优先被真菌激活，从而抑制了DNA合成氟胞嘧啶（1973）,三唑类可抑制真菌细胞色素P450介导的14-甾醇的脱甲基作用，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致细胞膜通透性增强和生长抑制。,抗真菌谱,0不推荐，不确定，+敏感为替代疗法，+推荐一线,抗菌谱特点,三唑类药物的药动学特点比较,一般给药方案,不良反应及监测,成人患者肝肾功损害剂量调整,唑类抗真菌药物与肝脏CYP交互作用,抗真菌药物禁忌,抗真菌药物浓度升高药物,抗真菌药物浓度降低药物,引申如何通过体外测得的MIC值进行选药。以氟康唑为例,宋婷婷，冯婧劼，马荣。抗真菌药物艾沙康唑研究进展。中国新药杂志2015，24（3）:288-297,念珠菌属高敏8ug/ml中敏16-32ug/ml耐药64ug/ml新型隐球菌3-6.25ug/ml,氟康唑药效学(三)-MIC值,各类抗真菌药的临床应用（十一）,PK/PD分类：时间依赖性且T1/2和PAE较长药物抗真菌作用与24h-AUC/MIC(AUIC)最为相关氟康唑：24h-AUC/MIC(AUIC)与抗真菌疗效最为相关，AUIC2025时疗效最佳。,吡咯类（azolederivative）,氟康唑PK与PD(二),各类抗真菌药的临床应用（十七）,口服100mg,AUC105-151mg/L/hr或105-151ug/ml/hr如为200mg,则可达210-302ug/ml/hr如为400mg,则可达420-606ug/ml/hr当MIC8ug/ml时200mg剂量时,AUC/MIC比值可达26-38当MIC=16ug/ml时200mg剂量时,AUC/MIC比值可达13-19400mg剂量时,AUC/MIC比值可达26-38当MIC=32ug/ml400mg剂量时,AUC/MIC比值可达13-18.93,各类抗真菌药的临床应用（十八）氟康唑PK与PD（三）,从PK与PD研究知如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用200mg如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用200-400mg如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则
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