胸腺肽生产过程质量管理

药品质量管理,工作任务2.1:胸腺肽生产过程质量管理,赵毅2011.10.18,（七）检查高分子物质,为什么要进行高分子物质检查呢？,【收集信息】,（七）检查高分子物质,如何测定呢？,【收集信息】,【收集信息】,（七）检查高分子物质,亲和色谱,根据分离原理不同作用力,【收集信息】,吸附色谱,分配色谱,离子交换色谱,凝胶色谱,【收集信息】,（七）检查高分子物质,【收集信息】,（七）检查高分子物质,各组分必须分离,分离度（R）-也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。,（七）检查高分子物质,【收集信息】,相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。,【收集信息】,分离度（R）-也叫分辨率，表示相邻两峰的分离程度。,（七）检查高分子物质,【收集信息】,中国药典规定R应大于1.5。,相邻两峰的保留时间之差与平均峰宽的比值。,【收集信息】,（七）检查高分子物质,标准曲线法,大,小,t1,t2,核糖核酸酶A（分子量13700）,胰岛素（5808）,胸腺肽1（3108）,生长激素释放抑制因子（1521）,20l分别进样,重复进样，其保留时间相对偏差不得大于2.0,操作方法,标准曲线的绘制,1mg/ml,（七）高分子物质,【收集信息】,操作方法,标准曲线的绘制,（七）高分子物质,【收集信息】,色谱图,得到标准溶液组分的保留时间,操作方法,标准曲线的绘制,（七）高分子物质,【收集信息】,分子量对数,保留时间,核糖核酸酶A（13700）,胰岛素（5808）,胸腺肽1（3108）,生长激素释放抑制因子（1521）,操作方法,供试品测定,（七）高分子物质,【收集信息】,取供试品适量,取20l注入液相色谱仪,记录色谱图,tR1、tR2、tR3、tR4,操作方法,（七）高分子物质,【收集信息】,分子量对数,保留时间,核糖核酸酶A（13700）,胰岛素（5808）,胸腺肽1（3108）,生长激素释放抑制因子（1521）,tR1,LgM1,tR3,tR2,tR4,LgM2,LgM3,LgM4,供试品测定,操作方法,（七）高分子物质,【收集信息】,取供试品适量,取20l注入液相色谱仪,记录色谱图,tR1、tR2、tR3、tR4,供试品测定,M1、M2、M3、M4,M1104Da,如何计算呢？,【收集信息】,（七）高分子物质,【收集信息】,（七）高分子物质,将所有峰的面积总和定为100%。,面积归一化法,测量各杂质峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率。,【收集信息】,（七）高分子物质,前提：归一化法使用的假设前提是进样的所有组分都能出峰，且各组分的单位响应值相同（相同质量的不同组分产生的峰响应值相等）。,面积归一化法,若单位响应值不同怎么办呢？,fi=,某物质单位面积量,标准物质单位面积量,=,M某物质,A某物质,M标准,A标准,通过基准物进行校正,【收集信息】,（七）高分子物质,【收集信息】,（七）高分子物质,优点：简便、准确、定量结果与进样量重复性无关（在色谱柱不超载的范围内）、操作条件略有变化时对结果影响较小。,面积归一化法,缺点：必须所有组分在一个分析周期内都流出色谱柱，而且检测器对它们都产生信号。不适于微量杂质的含量测定。,课后作业,1.结合高分子物