第六章呼吸系统药

第六章呼吸系统药,学习目标知识目标掌握磷酸可待因、苯佐那酯、盐酸溴己新、沙丁胺醇、氨茶碱的化学结构、主要理化性质、作用及不良反应。理解镇咳、平喘药的作用机理。熟悉镇咳药、祛痰药、平喘药的化学结构特点。了解平喘药的概念及分类。能力目标能写出磷酸可待因、盐酸溴己新、沙丁胺醇的结构式。能应用各类药物的结构特点说明临床常用药物的作用特点及临床应用问题。能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂、调配、贮存保管问题。,呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。咳、痰、喘为呼吸系统疾病或其他疾病在呼吸系统上的常见症状。镇咳药（antitussives）、祛痰药（expectorants）和平喘药（antiasthmaticdrugs）是呼吸系统对症治疗的常用药物。,第一节镇咳药,咳嗽是呼吸系统的一种防御性反射，当炎症，异物或痰液刺激呼吸道机械感受器、化学感受器或牵张感受器时，冲动有迷走神经传导延脑咳嗽中枢，再影响多种与咳嗽动作有关的神经核，通过传出神经引起咳嗽。轻度咳嗽可以排痰，排异物，清洁呼吸道。剧烈频繁的严重咳嗽只能使用镇咳药。,根据镇咳药的作用机制分为：中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用。外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感应器、传入神经、传出神经或效应器中任一环节而发挥镇咳作用。,典型药物磷酸可待因CodeinePhosphate白色结晶性粉末；无臭、味苦；露置空气中易风化吗，遇光易变质。熔点235（分解）。易溶于水，微溶于乙醇，难溶于氯仿、乙醚。,本品与吗啡有一些相似的呈色反应，如与甲醛硫酸试液作用呈红紫色。有一些与吗啡不同的反应，可用于与吗啡相区别，如与氯化铁试液反应不显色；在酸性溶液中不与亚硝酸钠作用，可用于检查本品中微量的吗啡杂质。【作用与用途】本品作为中枢麻醉性镇咳药，是临床最有效的镇咳药之一，适用于各种干咳；多痰者不宜服用；本品有轻度成瘾性。【不良反应】偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕；亦可使病人烦躁不安。,二、外周性镇咳药外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的某一环节而产生镇咳作用。典型药物苯佐那酯Benzonatate【作用机理】本品是局麻药丁卡因的衍生物，属于局麻性末梢镇咳药，能选择性作用于肺牵张感受器，抑制肺-迷走神经反射而产生镇咳作用。此外，本品对咳嗽中枢也有一定的抑制作用，其镇咳强度和镇咳效果略低于可待因。,【作用与用途】常用于急性支气管炎、支气管哮喘、肺癌及肺炎引起的刺激性干咳、阵咳及外科手术后刺激性咳嗽。【不良反应】可有轻度眩晕、嗜睡、头痛、口干、胸闷等。偶有过敏和皮疹，鼻粘膜充血，胃肠道紊乱。过量可致惊厥。,第二节祛痰药,祛痰药（expectorants）是一类能使痰液变稀，黏稠度降低，易于咳出的药物。祛痰药能排除呼吸道内积痰，减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳、平喘作用，也有利于控制继发感染。典型药物盐酸溴己新BromhexineHydrochloride,【作用机理】能使痰液中的黏多糖纤维分化断裂，抑制酸性黏多糖合成，并能促进溶酶体释放，使黏多糖解聚，降低痰液黏度，易于咳出。【作用与用途】用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。,第三节平喘药,支气管哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道平滑肌痉挛引起呼吸道阻力增加为特征的疾病。平喘药是指能够缓解喘息症状的药物，常用药物有肾上腺素受体激动药、茶碱药、抗胆碱药、肾上腺皮质激素药、肥大细胞膜稳定药。,一、受体激动药本类药物选择性激动呼吸道平滑肌细胞的受体，使呼吸道平滑肌松弛。还可抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道黏膜水肿等缓解哮喘。典型药物沙丁胺醇Salbutamol【作用与用途】用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛。,二、茶碱类典型药物氨茶碱Aminophylline【作用机理】松弛支气管平滑肌，抑制过敏介质释放。在解痉的同时还可减轻支气管黏膜的充血和水肿，增强呼吸肌的收缩力，减少呼吸肌疲劳，低剂量一般不加快心率。可增加肾血流量，提高肾小球滤过率，减少肾小管对钠和水的重吸收，具有利尿作用。【作用与用途】临床用于治疗支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，与受体激动剂合用可提高疗效。,三.、M胆碱受体阻断药各种刺激引起的乙酰胆碱释放在诱发哮喘中有重要作用，M受体拮抗药能阻断乙酰胆碱受体，产生扩张支气管作用，主要用于治疗喘息型慢性支气管哮喘，如异丙托溴铵。四、肾上腺皮质激素为目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是哮喘急性发作和哮喘持续状态的重要抢救药物（静脉用药）。,倍氯米松eclomethasone【作用机理】抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞；抑制细胞因子与炎症介质的产生；抑制气道高反应性，降低病人的支气管收缩反应；增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，血管收缩作用加强，缓解支气管痉挛。【作用与用途】临床上用于支气管扩张药物不能控制病情的慢性哮喘病人。但起效慢，不能用于急性发作的控制。,五、肥大细胞膜稳定药本类药物通过稳定肥大细胞膜，阻止过敏介质释放，从而预防支气管哮喘发作。色甘酸钠So