二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的疗效观察.doc

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的疗效观察作者：刘惠娜,顾杏丽单位：450014河南郑州市中心医院妇产科1450014河南郑州大学第二附属医院2【摘要】目的：观察二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗患者的疗效。方法：对50例PCOS中的胰岛素抵抗患者28例，给予口服二甲双胍500mg/次，3次/日，共3个月，观察月经、空腹胰岛素(INS)、血性激素变化及体重。结果：28例患者中24例恢复月经周期，占85.7%，其中3例妊娠。LH、FSH、LH/FSH、睾酮(T)、空腹胰岛素水平下降，体重减轻。结论：应用二甲双胍治疗PCOS的胰岛素抵抗患者疗效显著，安全，无明显不良反应。 【关键词】 二甲双胍 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗发生率为50%70%1。治疗PCOS的方法很多，近年来发展起来的新手段——降血糖药二甲双胍治疗PCOS多有报道，我院应用二甲双胍治疗PCOS的胰岛素抵抗取得一定的疗效，现报告如下。 资料与方法 2005年11月2008年7月在我院门诊就诊、诊断为PCOS者50例，伴有胰岛素抵抗28例(56.0%)，年龄为1838岁，平均28.0岁；未婚7例，已婚21例；主要因继发性闭经或月经不规律、不孕、肥胖就诊，其中月经紊乱20例，闭经8例，体重指数(BMI)为24.6±1.22，其中肥胖者占41.13%。所有受试者3个月内未使用过激素类药物，无甲状腺、肾上腺疾病，心、肝、肾功能正常。 诊断标准：PCOS诊断标准2：B超检测示一侧或双侧卵巢有10个以上卵泡，直径28mm；早卵泡期或闭经期(B超下无优势卵泡)，血黄体生成素(LH)/促卵泡素(FSH)≥2、血睾酮(T)≥0.86NG/ML；月经失调(月经稀发、闭经等)或不孕、多毛、痤疮。胰岛素抵抗诊断标准：胰岛素敏感指数(ISI)=1/(空腹血糖×空腹胰岛素)，将ISI≤0.021作为胰岛素敏感性降低的指标3。 治疗方法：明确诊断后口服二甲双胍500mg/次，3次/日，共3个月，用药期间每月随访1次，并根据检验结果及临床表现调节二甲双胍的剂量，最大剂量不超过2.0g/日。治疗期间监测症状及血性激素、空腹胰岛素水平。有胃肠道反应者加服维生素B6 1020mg/次。如发现妊娠则立即停药。 统计方法：结果以X±S表示，采用SPSS10.0软件包进行数据的统计分析。 结 果 治疗前后症状变化：用药期间28例患者中24例月经恢复，占85.7%。20例月经紊乱者中18例恢复月经周期，其余2例治疗无好转；8例闭经患者中，6例月经来潮，2例仍闭经，加服克罗米芬后1例月经来潮，1例仍闭经。3例妊娠(其中月经紊乱2例，闭经1例)，妊娠后停药。 治疗前后血性激素及BMI等变化情况：治疗后LH、INS值明显下降，T值、BMI、FSH亦下降，但FSH下降无统计学意义。见表1。表1 治疗前后血性激素水平及BMI等比较(略) 不良反应：服药期间有5例患者出现恶心症状，口服维生素B6后症状好转。 讨 论 自Burghen4等于1980年首次报道PCOS患者存在胰岛素抵抗及高胰岛素血症以来，有关胰岛素在PCOS发病中的作用越来越受到重视。胰岛素抵抗是指机体外周组织对胰岛素敏感性降低，使胰岛素生物学作用减弱，葡萄糖不能得到充分利用，血糖升高，引起胰岛素分泌代偿性增加，形成高胰岛素血症。胰岛素通过自身受体增加卵巢和肾上腺皮质激素的合成，增加垂体LH的释放。增高的胰岛素抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，使游离的雄激素水平增高，从而引起闭经、多毛、肥胖、不孕等临床表现，同时导致糖、脂代谢障碍。因此，增加胰岛素敏感性的药物二甲双胍被用来治疗PCOS胰岛素抵抗。 本研究采用单用二甲双胍治疗PCOS胰岛素抵抗患者，比较用药前后血性激素水平、空腹胰岛素水平、体重指数，发现二甲双胍对降低血性激素水平、空腹胰岛素水平、体重指数、恢复卵巢生育功能均有作用，进而恢复月经及排卵功能5。本研究应用二甲双胍500mg/日，连用3个月，使T水平、INS水平降低，FSH水平变化不大，LH/FSH比值减小，体重减轻。28例患者中24例恢复月经，有效率为85.7%，其中3例妊娠。Glueck等新近研究显示，从受孕前开始延续至整个妊娠期给予二甲双胍，通过降低PCOS患者受孕前体重、改善胰岛素分泌及其抵抗、减少睾酮生成，可明显降低妊娠糖尿病的风险，并预防过量雄激素对胎儿的影响6。因此值得在临床中推广应用。【参考文献】1 Fernando,Ricardo.Insulin resistance.polycystic ovarysyndrome.and type 2diabetes mellitus.Fertil Steril,2002,77(6):1095-1105.2 姜艳华,李晓辉,李美芝.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的临床特征.实用妇产科杂志,2001,17(5):293.3 李光伟,潘孝仁,Lillioja S,等.检验人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志,1993,32(10):65.4 Burghen GA,Givens JR,Kitabchi AE.Correlation of hyperandro-genism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease.J Clin Endocrinol Metab,1980,50:113.5 宋菊香,沈鸿敏,李建业,等.二甲双胍对多囊卵巢综合征患者纤溶系统、内分泌、代谢的影响及对克罗米芬的作用.中华妇产科杂志,2002,37(2):86.6 Glueck CJ,Goldenberg N,Wang P,et al.Metform in during p regnancy reduces insulin,resistance,insulin secretion,weight,testosterone and development of gestationnal diabetes:prospective longitudinal assessment of women with polycysti