二甲双胍联合克罗米芬、HMG、HCG治疗多囊卵巢综合征的临床研究.doc

二甲双胍联合克罗米芬、HMG、HCG治疗多囊卵巢综合征的临床研究【关键词】 多囊卵巢综合征二甲双胍克罗米芬多囊卵巢综合征（PCOS）在育龄妇女中占4%7%，是最常见的妇科内分泌疾病之一，是贯穿影响妇女一生的疾病。多囊卵巢综合征常与胰岛素抵抗、肥胖、高血压及血浆脂质代谢异常相关，65%的肥胖型多囊卵巢综合征患者和20%的瘦型多囊卵巢综合征患者存在胰岛素抵抗，高胰岛素血症和高雄激素血症都可能抑制卵泡发育与成熟，解决胰岛素抵抗是治疗多囊卵巢综合征患者的关键 1。为观察二甲双胍联合克罗米芬、绝经期促性腺激素（HMG）、绒毛膜促性腺激素（HCG）在有生育要求多囊卵巢综合征患者治疗中的作用，我们进行了本研究，现总结如下。1 资料与方法1.1 入选研究的标准 选择2005年1月—2006年12月在我院不孕症门诊就诊的多囊卵巢综合征患者72例，随机分为A、B两组，病例入选标准：临床表现为月经稀发、多毛、肥胖、闭经及不孕；经阴道B超检查示双侧卵巢内均有直径28 mm的卵泡数量10个；早卵泡期空腹血LH/FSH≥2，血睾酮（T）≥2.8 nmol/L。1.2 仪器 FSH、LH、T、FINS测定应用德国宝灵曼公司生产的ELecsys2010全自动免疫分析仪（应用电化学发光技术的可连续性随机进样的全自动免疫分析仪）及特别设计的试剂，彩超应用日本阿洛卡有限公司彩色B超机，型号SSD5 000型，经阴道探头，频率5.0 MHz。1.3 方法 72例患者均于月经周期第3天或撤药出血第3天，空腹血测FSH、LH、T、FINS，A组34例先用炔雌醇环丙孕酮（达英35）治疗3个月经周期，再用克罗米芬+HMG+HCG促排卵。用法为月经周期第3天克罗米芬50 mg，1次/天×5 d，月经周期第8、10天肌注HMG 150 u，于月经周期12天测卵泡。根据优势卵泡大小追加HMG用量，直到B超卵泡直径18 mm 及尿LH峰监测阳性，肌注HCG 5 00010 000 u，若卵巢直径大于5 cm或优势卵泡数大于3个，停止本治疗周期。若月经周期第12天无优势卵泡则于第2个周期增加克罗米芬100 mg，1次/天×5 d。成熟卵泡消失或明显缩小伴有直肠陷凹出现游离液体定为排卵。B组38例先用二甲双胍治疗3个月经周期，再用克罗米芬+HMG+HCG促排卵。用法为：月经周期第1天或撤药出血第1天开始口服二甲双胍500 mg，3次/天×3个月，克罗米芬+HMG+HCG用法同A组。1.4 统计学处理 数据均输入SPSS9.0软件，采用χ2检验与t检验，计量资料用xs表示。2 结果2.1 治疗前两组情况比较，见表1。两组于达英35或二甲双胍治疗3个周期之后月经周期第35天测空腹血FINS、T，见表2，排卵率见表3。表1 两组患者治疗前一般情况比较（略）表2 治疗前后两组各项指标比较（略）表3 临床观察指标比较（略）2.2 结果 由表2可见，A组应用达英35后，BMI无改变（P0.05），T明显降低（P0.05），FINS略有降低，但无统计学意义（P0.05）。B组应用二甲双胍后BMI无改变，T明显降低（P0.05），FINS显著降低（P0.01）。由表2可见，治疗后B组FINS显著低于A组（P0.01），治疗后BMI及T两组无差异（P0.05）。由表3可见，B组的排卵率及临床妊娠率明显高于A组（P0.05）。B组在服用二甲双胍3个月经周期间，5例已排卵，并成功妊娠3例。2.3 卵巢过度刺激发生情况 A组2例发生卵巢过度刺激综合征，经对症治疗后缓解；B 组未发生卵巢过度刺激。3 讨论3.1 胰岛素抵抗与高雄激素血症 有研究认为，胰岛素抵抗可通过直接或间接等各种途径引起高雄激素血症，本研究结果表明二甲双胍和达英35 都能降低睾酮，但前者的排卵率明显高于后者，提示多囊卵巢综合征患者排卵障碍不仅与高睾酮有关，而且与胰岛素抵抗有关。3.2 二甲双胍的疗效 控制体重饮食结构调整是多囊卵巢综合征患者的一线治疗，但20%多囊卵巢综合征患者为瘦型。改善胰岛素敏感性是治疗多囊卵巢综合征的根本，二甲双胍为胰岛素增效剂，用二甲双胍提高胰岛素敏感性的主要原因是它降低了肝糖原分解，从而使肝糖输出减少而起作用，其次是增加了外周糖的吸收，同时增加肠道对葡萄糖的利用及降低脂肪酸氧化2。3.3 二甲双胍治疗有生育要求的PCOS 本研究结果显示，应用二甲双胍后自然排卵率及克罗米芬、HMG、HCG诱导排卵率均提高。自1994年Velazquez首次将二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征以来，有关报道较多，但用二甲双胍联合克罗米芬+HMG+HCG治疗多囊卵巢综合征未见报道。由于二甲双胍不能直接刺激卵巢间质或生殖细胞部分，因此不必担心用二甲双胍治疗后发生多胎的危险。 本研究表明改善胰岛素敏感性是治疗多囊卵巢综合征的根本，在此基础上促排卵较好，二甲双胍无明显毒副作用，价格便宜，优于传统达英35治疗组，值得临床推广应用。【参考文献】 1 姜艳华，李晓辉，李美芝.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的临床特征J .实