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骨化三醇与免疫调节课件,骨化三醇与免疫调节,骨化三醇与免疫调节课件,主要内容,骨化三醇与免疫调节课件,骨骼系统与免疫系统,ArronJR,etal.Nature.2000Nov30;408(6812):535-6.SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,骨化三醇与免疫调节课件,骨骼系统和免疫系统,ArronJR,etal.Nature.2000Nov30;408(6812):535-6.,骨化三醇与免疫调节课件,破骨细胞的形成,SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,骨化三醇与免疫调节课件,骨髓微环境,SchettG.ArthritisResTher.2009;11(1):210.,骨化三醇与免疫调节课件,主要内容,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3的免疫调节特性,骨化三醇与免疫调节课件,抗原提呈细胞,DC是体内目前所知功能最强的专职抗原提呈细胞,在体内的发育过程分为4个阶段:,陈慰峰.医学免疫学.北京:人民卫生出版社,2001:136,未成熟DC受炎症刺激的影响,从外周组织进入次级淋巴组织,逐渐成熟为成熟DC。成熟DC选择并激活有相应抗原受体的T细胞,从而激活免疫应答。,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3对DC细胞的作用,PennaG,etal.JImmunol.2000Mar1;164(5):2405-11.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3对DC成熟的作用机制,DongX,etal.JBiolChem.2003Dec5;278(49):49378-85.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3对T细胞的作用,LemireJM,etal.JNutr.1995Jun;125(6Suppl):1704S-1708S.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3对细胞因子的作用,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著增加IL-的产生,WillheimM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999Oct;84(10):3739-44.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著抑制IL-2的产生,0第7天第14天,阳性细胞百分率(%),.;.,WillheimM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999Oct;84(10):3739-44.,0第7天第14天,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著抑制IL-1的产生,PanichiV,etal.KidneyInt.1998Nov;54(5):1463-9.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著抑制TNF-产生,PanichiV,etal.KidneyInt.1998Nov;54(5):1463-9.,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著抑制IFN-的分泌,BoonstraA,etal.JImmunol.2001Nov1;167(9):4974-80.,自然培养1,25-(OH)2D3,骨化三醇与免疫调节课件,1,25-(OH)2D3可显著增加TGFb-1和IL-4的转录,治疗天数,治疗天数,DelucaHF,etal.FASEBJ.2001Dec;15(14):2579-85.,对照组1,25-(OH)2D3组,对照组1,25-(OH)2D3组,骨化三醇与免疫调节课件,主要内容,骨化三醇与免疫调节课件,自身免疫疾病,CantornaMT,etal.ExpBiolMed(Maywood).2004Dec;229(11):1136-42.,流行病学资料提示,一些自身免疫性疾病如多发性硬化、类风湿性关节炎、胰岛素依赖型糖尿病及炎性肠病与机体维生素D低水平相关!,骨化三醇与免疫调节课件,类风湿性关节炎,王磊,等.国外医学骨科学分册.2004Mar;25(2):99-1-1.,骨化三醇与免疫调节课件,RA继发骨质疏松的发病机制,RomasE.BestPractResClinRheumatol.2005;19:1065-79.,骨化三醇与免疫调节课件,RA继发骨质疏松增加骨折发生率,HuuskoTM,etal.AnnRheumDis.2001May;60(5):521-2.,骨化三醇与免疫调节课件,骨化三醇可有效预防RA,CantornaMT,etal.JNutr.1998Jan;128(1):68-72.,发病率(%),治疗时间,骨化三醇与免疫调节课件,维生素D与型糖尿病,胰腺beta细胞表面有维生素D受体(VDR)表达;1型糖尿病与VDR基因多态性有关;补充维生素D可降低1型糖尿病的发病风险;可能受VDR免疫调节作用介导;,人类VDR基因模式图:箭头所示部位多态性与1型糖尿病有关,且具有性别特异性,GyrffyB,etal.EurJEndocrinol,2002,147(6):803-8.,骨化三醇与免疫调节课件,型糖尿病患者普遍存在维生素D摄入不足,多达60%的1型糖尿病青少年患者从未补充过维生素D,BenerA,etal.ActaDiabetol,2009,46(3):183-9.,百分比(%),从不每月1次每周1次每周2次每天1次维生素D补充,型糖尿病对照病例,骨化三醇与免疫调节课件,骨化三醇可有效预防型糖尿病,MathieuC,etal.Diabetologia.1994Jun;37(6):552-8.,糖尿病(%),年龄(天),骨化三醇治疗可有效降低NOD小鼠的糖尿病发

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