药物作用机制

第二节 药物作用机制一、非特异性药物作用机制非特异性药物的作用与化学结构无关，而与药物理化性质有关。如：1渗透压作用 硫酸镁的导泻作用，甘露醇的脱水作用2脂溶作用 全麻药对CNS的麻醉作用3影响pH 抗酸药治疗溃疡（弱碱性化合物，中和胃酸）4络合作用 络合剂解除金属、类金属的中毒5沉淀蛋白 醇、酚、醛、酸可致细菌蛋白变性、沉淀而杀菌二、特异性药物作用机制特异性药物的作用与化学结构密切相关。如：1干扰或参与代谢过程影响酶的活性 新斯的明抑制胆碱酯酶；碘解磷定复活胆碱酯酶。2影响生物膜的功能抗心律失常药 影响Na+、Ca2+或K+的转运而发挥作用。多粘菌素 损伤细菌的胞浆膜，使膜通透性增加而产生抗菌作用。3影响体内活性物质乙酰水杨酸 抑制体内PG的合成而发挥解热、镇痛和抗炎作用。4影响递质释放或激素分泌麻黄碱 既直接激动Ad受体，又促NE能神经末梢释放递质。格列齐特 可促进胰岛素分泌而使血糖降低。5影响受体功能受体：（receptor）是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地与相应配体结合，传递信息并产生特定生理效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。受点（receptor-site）受体上与配体立体特异性结合的部位。配体：（ligand）内源性配体：神经递质、激素、自体活性物质外源性配体：药物D + R = DR E【受体类型】根据分布部位1细胞膜受体2胞浆受体3胞核受体根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点1含离子通道的受体2G蛋白偶联受体3具有酪氨酸激酶活性的受体4调节基因表达的受体【受体命名】药物受体和受体亚型，目前兼用药理学和分子生物学的命名方法。【受体学说】（一）占领学说（二）备用受体学说（三）速率学说（四）变构学说（五）能动受体学说【药物与受体结合作用的特点】1）高度特异性（specificity）2）高度敏感性（sensitivity）这需要包括第二信使在内的信号转导系统的参与。3）受体占领的饱和性（saturality）4）可逆性（reversibility）复合物解离出药物原形。5）变异性（multiple-variation）分布、效应、亚型6）亲和力与内在活性（效应力）（1）亲和力（affinity，亲合力）是指药物与受体结合的能力。是效价强度的决定因素。（2）内在活性（intrinsic activity；效应力，efficacy）是药物本身内在固有的，激动受体产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的决定因素。类 别亲和力内在活性受体激动药（agonist）较强较强受体拮抗药（antagonist）较强无受体部分激动药（partial agonist）较强较弱单独存在时（假设）激动药，有较强的激动受体效应；部分激动药，有较弱的激动受体效应。该效应与内源性配体激动同一受体的效应性质相同。拮抗药，无受体激动效应。共存时（与临床应用相符）激动药与内源性配体激动药增强效应。部分激动药与激动药内源性配体部分激动药表现为两重性：小剂量激动，大剂量拮抗。拮抗药与激动药内源性配体拮抗药阻断或削弱激动药内源性配体的效应。广义的受体激动剂包括外源性的受体激动药和内源性配体；受体拮抗剂一般为外源性的受体拮抗药。效应比较（假设等剂量，相同亲和力）激动剂激动剂部分激动剂拮抗剂激动剂部分激动剂拮抗剂【受体调节】1受体脱敏（receptor desensitization）指长期使用激动药，或受体周围的某种生物活性物质浓度高，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如脱敏只涉及受体密度的下降，称之为受体的下调（down- regulation）。临床意义：出现耐受。2受体增敏（receptor hypersensitization）指长期使用拮抗药，或受体周围的生物活性物质浓度低，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如增敏只涉及受体密度的增高，称之为受