第五节注射剂的制备介绍.ppt

第五节注射剂的制备,注射剂的制备流程,注射液的配制,一、注射剂制备的具体工艺流程,纯化水,原辅料,注射剂成品,安瓿,饮用水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过滤,洗瓶,过滤,（一）位置的选择,注射剂车间的设计要求,厂房设计和施工,（二）房间的布局,注射剂车间的设计要求,（三）内部结构,注射剂车间的设计要求,无菌操作室的空调系统,空气的净化（airpurification）,（一）洁净室标准,空气的净化（airpurification）,（二）层流空气净化技术,安瓿的种类和式样安瓿的质量要求安瓿的检查安瓿的切割和圆口安瓿的洗涤安瓿的干燥和灭菌,二、注射容器的处理,安瓿种类曲颈安瓿（色点/刻痕/色环易折安瓿）SFDA强制推行使用粉末安瓿已基本淘汰颜色无色透明、琥珀色玻璃种类1.中性玻璃低硼硅酸盐稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器2.含钡玻璃耐碱性能好3.含锆玻璃较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀,抗生素瓶（西林瓶）常见容积为10ml和20ml两种,配有丁基胶塞，外加铝塑盖压紧。用于装注射用无菌粉末.,安瓿的处理1.洗涤洗涤的方法：甩水洗涤法：三次，适用于5ml的安瓿。加压喷射气水洗涤法：气-水-气-水-气（4-8次），适用于大安瓿，是最有效的方法。超声波洗涤法最后的洗涤用水应是新鲜注射用水,安瓿的处理2、干燥或灭菌干燥120-140oC灭菌180oC，90min须无菌操作、低温灭菌的安瓿24h内使用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱,原辅料的计算配制用具配制方法,注射液的过滤,1.过滤机理2.影响过滤的因素3.过滤介质4.助滤剂,原辅料的准备1、原辅料的选用原料药必须达到注射用规格辅料若有注射用规格，应选用注射用规格均符合药典及国家其他有关质量标准2、投料按处方计算投料量含结晶水药物的换算,注射液的配制,方法稀配法全部原辅料药物加入全量溶剂中浓配法全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度用具和容器采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗涤剂纯化水新鲜注射用水,注射液的配制,注射液的滤过1、滤过的概念2、滤器的种类3、滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。a.高位静压压力稳定，质量好，流速慢b.加压滤过压力稳定，质量好，速度快c.减压滤过压力不稳定，质量差，速度快,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程,a.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器,（二）滤过方法,（1）高位静压滤过法：原理：利用液位差所产生的压力进行滤过。特点：压力稳定，质量好，滤速慢适用性：适于小量生产，缺加压或减压设备时，楼上配液楼下滤过、灌封。,3、加压滤过法：适于大生产原理：借助泵的加压，使药液通过滤器而过滤特点：压力大而稳，滤速快。装置处于正压、密闭性好，杂质、微生物不易进入系统。药液可反复滤过，质量好。装置：砂滤棒垂熔玻璃滤球膜滤器。压力：98.0Kpa,（2）减压滤过法：适于各种滤器原理：利用真空泵抽真空形成负压而使滤过的。特点：压力不稳，操作不当滤层易松动而影响质量。装置：滤棒垂熔玻璃滤球膜滤器。空气经高锰酸钾、注射用水洗，装置密闭，药液不易污染。,垂熔玻璃滤器（精滤或预滤）,砂滤棒（粗滤）,微孔滤膜滤器（精滤及除菌）,板框压滤机（粗滤）,钛滤器（预滤）,加压滤过装置,减压滤过装置,注射剂的灌封灌装和熔封100级在同一台机器上完成灌装要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间；剂量准确；药液不沾瓶。熔封要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑方式：拉丝封口顶封对于易氧化药物：,通N2或CO2,灌注药液,通N2或CO2,熔封,手工灌封,机械灌封,注意问题：1、剂量不准、封口不严、焦头、瘪头、鼓泡2、焦头原因：（1）给药太急，溅于安瓿壁上（2）针头回药迟、带水珠（3）针头安装不正（4）压药与针头注药配合不好（瓶口时注药）（5）针头起落迟缓。,机械灌封（小量）,机械灌封（大量）,注射剂的灭菌和检漏灭菌配液后8h内必须灭菌常用方法流通蒸汽灭菌法注意：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法检漏灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿注射剂的印字与包装广泛使用印字包装机,澄明度检查存在问题纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置伞棚式安瓿检查灯检查方法（灯检法）手持安瓿颈部轻轻旋转药液伞棚边缘处药品与人眼相距2025cm目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视,注射剂的质量检查（按药典方法）,装量检查标示量2ml取样5支标示量250ml取样3支标示量50ml最低装量检查法检查热原检查无菌检查其他检查,实例1：2%盐酸普鲁卡因注射液【处方】盐酸普鲁卡因20.0g氯化钠4.0g0.1N盐酸适量注射用水加至1000ml【制法】取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1N盐酸溶液调节PH，再加水至足量，搅匀，过滤分装，流通蒸汽10030-45分钟灭菌。说明：0.1N盐酸用来调节PH，其PH应控制在3.5-5.0；氯化钠用于调节等渗。,实例2：维生素C注射液【处方】维生素C104g碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠2g依地酸二钠0.05g注射用水加到1000ml【制法】在配置容器中，加配剂量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配置好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节PH6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的和注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100流通蒸汽15分钟灭菌。注：VC显强酸性，注射时刺激大，加碳酸氢钠或碳酸钠能中和部分VC，以减少疼痛，同时，还起调节PH的作用，以增加稳定性。VC易氧化，应严格控制。亚硫酸氢钠对改善本品色泽作用显著。,实例3：二巯丙醇注射液（金属化合物的解毒剂）【处方】二巯丙醇100g苯甲酸苄酯192g注射用油加到1000ml【制法】取注射用油于不锈钢配液桶中，加热至150灭菌一小时，放冷备用。另取苯甲酸苄酯加二巯丙醇搅拌溶解后，加入上述放冷的油中搅拌均匀，使温度降至低于60时用垂熔玻璃滤器滤过，通氮气灌封，10030分钟流通蒸汽灭菌。注：二巯丙醇在水中溶解，但极不稳定，易分解失效，只能制成油溶液，而二巯丙醇在油中不溶，故用苯甲酸苄酯为潜溶剂，且能增加主药的稳定性。,课后作业,1.常用滤器有哪些？2.试述注射剂的质量要求。,人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的