药物化学第七版重点药物

具有非特异性抑制作用中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。阻断了兴奋性突触后电位的产生从而抑制神经元的去极化。具有强化或延长氨铬酸（GABA）的作用，但其对GABA释放重摄取或代谢物不能产生影响，而是通过与GABA偶联的氯离子的传导而发挥作用。,异戊巴比妥amobarbital,镇静催眠药的主要结构类型为：巴比妥类，苯并二氮卓类和其他巴比妥类药物的共同结构：环丙二酰脲（巴比妥）,P25,酒石酸唑吡坦zolpidem tartarte镇静催眠药,高度选择性，与笨二氮卓w1受体亚型结合，镇静催眠药作用强，对呼吸有抑制作用。本品剂量小，作用时间短，其代谢产物无药理活性在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。口服吸收快，在肝脏进行首过效应，生物利用度70%，半衰期2h.,P27,地西泮 Diazepam GABA受体激动药 苯甲二氮卓,结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。【机制】该类药物占据笨二氮卓受体时，形成笨二氮卓类-氯通道大分子复合物，增加氯离子通道的开放频率，GABA亲和力增加，GABA作用增强【临床用于神经官能症】,P20,苯妥英钠sodium phenytion酰脲类抗癫痫药物,【机制】：抑制神经中枢系统单突触或多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也增加运动皮质的电刺激阈值。阻断电压依赖性的钠通道，降低钠离子电流，并一直突触前膜后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。【临床】癫痫大发作和局限性发作首选药口服吸收慢，生物利用度79%为苯环上的氧化代谢肝药酶的强诱导剂,P31,卡马西平carbamazepine,【机制】膜稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。抗惊厥的机制尚不清楚，类似苯妥英，对突触部位的强直后期强化的抑制，限制致痫灶异常放电的扩散。也可抑制丘脑前腹核内的电活动，但其意义尚不清楚。止痛机制不明，可能减低中枢神经的突触传递。【代谢】卡马西平主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平，具有抗惊厥抗神经痛作用。抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。【临床】癫痫大发作和综合性灶性发作对失神发作无效,P33,氟哌啶醇Haloperidol,本品为丁酰苯类抗精神病药的主要代表，作用与氯丙嗪相似，有较强的多巴胺受体拮抗作用。在等同剂量时，其拮抗多巴胺受体的作用为氯丙嗪的2040倍，因此属于强效低剂量的抗精神病药。特点为:抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其他精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。降温作用不明显。抗胆碱及抗NA的作用较弱，心血管系统不良反应较少。口服吸收快，36小时血浆浓度达高峰。t1/2般为21小时(1335小时)。在肝内代谢，单剂口服后约40%在5日内由尿排出。胆汁也可排泄少量。主要用于:各种急、慢性精神分裂症。特别适合 于急性青春型和伴有敌对情绪及攻击行动的偏执型精神分裂症，亦可用于对吩噻嗪类治疗无效的其他类型或慢性精神分裂症。焦虑性神经症呕吐及顽固性呃逆。副作用多见锥体外系反应，降低剂量可减轻或消失。长期应用可引起迟发性运动障碍。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道症状。大剂量长期使用可引起心律失常、心肌损伤。首过效应,P46,氯贝胆碱bethanechol chlorideM胆碱受体激动剂,尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无影响。它的化学性质稳定，能耐受AChE及丁酰胆碱酯酶，口服有效。选择性作用于MChR，仅具毒簟碱样作用。（M样作用）临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。常见的乙酰胆碱分子可分解为：季铵基，亚乙基桥，乙酰氧基,P87,溴新斯的明Neostigmine Bromide乙酰胆碱酯酶抑制剂,【药理毒理】本品具有抗胆碱酯酶作用，且能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体，故对骨骼肌的作用较强.而对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道平滑肌可促进胃收缩和增加胃酸分泌，在食道明显弛缓和扩张的病人，本品能有效地提高食道张力。本品可促进小肠、大肠，尤其是结肠的蠕动，促进内容物向下推进。 【药代动力学】 口服吸收差且不规则。口服达峰时间为13小时，平均血浆半衰期为0.87小时，生物利用度为1%2%。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%25%，但进入中枢神经系统的药物很少。 【适应症】 重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留,P90,硫酸阿托品Atropine sulfateM胆碱受体拮抗药,本品为抗胆碱能药，与M胆碱受体结合，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药的毒蕈碱样作用。主要解除平滑肌的痉挛、抑制腺体分泌、解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快、散大瞳孔，升高眼压；兴奋呼吸中枢。【临床】用于：抢救感染中毒性休克，解除有机磷农药中毒，阿斯综合症和内脏绞痛，也可用于麻醉前给药、散瞳或治疗角膜炎、虹膜炎等。 与吗啡合用治疗肝、肾绞痛。含三个手性碳原子，因内消旋而无旋光性，是莨菪碱的外消旋体。vitali反应：莨菪酸与发烟硝酸共热得黄色的莨菪酸三硝基衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾溶液或固体氢氧化钾作用转变成醌型产物，呈深紫色。,P93,马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate扑尔敏丙胺类组胺H1受体拮抗剂,结构中的丙烯酸是IQ具有亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无M胆碱作用，手性碳数1，一对光学异构。【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。,P122,普鲁卡因Procaine,【机制】作用于外周神经，能制止和阻滞神经冲动的产生和传递，使神经组织的膜面稳定，减少Na+的通渗，使正常的极化与去极化交替受阻，神经冲动传递无由进行，临床上称为传导阻滞。作用于中枢神经，一般为先兴奋而后抑制正常活动，作用强弱与血药浓度相关，属于中毒反应的先兆。作用于心血管系统，一次量静注继以静滴，可使病态心搏恢复正常，作用快，常用于抢救。该品能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。该品对粘膜的穿透力差，不适于表面麻醉，但毒性小，效果确实，应用于浸润麻醉。亦可用阻滞麻醉，硬膜外麻醉等【代谢】局麻药按其化学结构分为酯和酰胺两族，酯族大部分由血浆胆碱酯酶水解转化，酰胺族则绝大部分经肝转化代谢,本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存具有芳伯胺结构 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 重氮盐 + 碱性-萘酚 偶氮颜料(猩红色)。,P134,本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5mgml-1可发生惊厥。本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。利多卡因的局麻效能与持续时间均较普鲁卡因强，但毒性也较大。在肝内代谢的去乙基代谢产物（单乙基甘氨酰胺二甲苯），仍具有局麻性能，毒性加大，再经酰胺酶进一步降解随尿排出，用量的 10%则以原形排出。代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静滴24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静注后半衰期约10分钟，约12小时,利多卡因Lidocaine酰胺类局麻药,P136,在肾上腺素受体拮抗药。其拮抗心肌受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与房室传导，循环血流量减少，心肌氧耗量降低。它可抑制肾素释放，使血浆肾素的浓度下降用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏（效果较好）、窦性及室上性心动过速、心房颤动等，但室性心动过速宜慎用。锑剂中毒引起的心律失常，当其他药物无效时，可试用本品。此外，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤（手术前准备）等。治心绞痛时，常与硝酸酯类合用。可提高疗效，并互相抵消其不良反应。对高血压有一定疗效，不易引起体位性低血压为其特点。,普萘洛尔propranolol,药用品为外消旋体，对热稳定，在酸性溶液中溶解，侧链氧化分解后其水溶液与硅钨酸反应呈淡红色沉淀非选择性受体阻断剂,受体阻断剂：非选择性受体阻断剂、选择性受体阻断剂、非典型的受体阻断剂受体阻断药能与内源性和外源性激动药竞争受体从而拮抗其作用，与激动药呈典型的竞争性拮抗。普萘洛尔为非选择性阻滞药对1受体和2受体都有作用,P146,【机制】具有抑制Ca2+内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉,增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压，为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药，没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好，经10分钟生效，12小时达最大效应，作用维持67小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用，经1小时疗效最显著，约3小时后血压回升(个别可持续11小时)。【临床】用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响，故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者，其疗效优于受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。,为黄色结晶性粉末;无臭，无味,遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点 171175硝苯地平 Nifedipine抗心律失常药：,P153,地尔硫卓Diltiazem 苯并硫氮卓类钙通道阻滞剂 C2C3为手性碳，均为S构型，四个立体异构临床仅用顺式D-异构体,1本品为非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌与血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。2本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。3 本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。4 本品有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导本品口服后通过胃肠道吸收较完全(达80%)，有较强的首过效应，生物利用度为40%。单次或多次给药血浆清除半衰期3.5小时。最小有效血药浓度50-200ng/ml。【适 应 症】1.冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。2.轻中度高血压3.肥厚性心肌病4.室上性心动过速,P155,属类抗心律失常药。具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞剂。且具轻度及类抗心律失常药性质。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。抑制心房及心肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，心电图有Q-T间期延长及T波改变。静注有轻度负性肌力作用， 但通常不抑制左室功能。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢【体内代谢】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一般在一周左右才出现作用，半衰期长达9.3344天，体内分布广泛，可在多种器官组织蓄积，主要代谢物为氮上脱乙基产物，该代谢物也具有相似药理活性本品为光谱抗心律失常药，可用于其他药物治疗无效的严重性失常，长期使用本品皮肤色素沉积，甲状腺功能紊乱等副作用。,胺碘酮 Amiodarone钾通道阻滞剂,P165,1.卡托普利Captopril，开博通作用机制：血管紧张素转化酶抑制剂,为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素转换或血管紧张素，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。【机制】抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。【临床】治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。【代谢】在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘,P171,氯沙坦（科素亚）Losartan氯沙坦是一种口服的血管紧张素受体（AT1型）拮抗剂临床用其钾盐蛋白结合率99%，几乎不通过血脑屏障,本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生 物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到峰值。临床用于治疗高血压和充血性心力衰竭，副作用轻微且短暂，怀孕期妇女禁用,P174,洛伐他汀 Lovastatin,本品在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。本品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。本品及-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为2-4小时，T1/2为3小时。83%从粪便排出，10%从尿排出。长期治疗后停药，作用持续4-6周【临床】用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也用于预防动脉粥样硬化,P176,西咪替丁Cimetidine,西咪替丁为组胺H2受体拮抗剂，有较强的抑制胃酸分泌的作用，同时减少胃液分泌量与氢离子的浓度。临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血、结构中由于具有氰基可导致水解，是该药物不稳定结构因素。致雌激素副作用，与普洛萘尔，苯妥英钠，维拉帕米，华诺林合用是应注意。,阿曲库铵在生理pH和体温下，由于季氮原子的b位上的强吸电子作用，可进行Hofmamn消除，生成N-甲基四氢罂粟碱和其他代谢物，链上的双脂也可被血浆中的酯酶水解，这种性质避免了肌肉松弛药的蓄积中毒副作用。脂水分配系数：P是药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P=CO/CW，常用logP表示，logP=log（CO/CW）。logP是构成整个分子的所有官能团的亲水性和疏水性的总和，分子中的每一个取代基对分子整体的亲水性和疏水性都有影响，即logP=P值越大，则药物的亲脂性越高。对于作用于不同系统的药物，对亲脂性的要求不同。一般来说，脂水分配系数应有一个适当的范围，才能显示最好的药效。例如，中枢神经系统的药物需要穿过电脑屏障，适当增加药物亲脂性可增强活性，降低亲脂性可使活性降低。易于穿过血脑屏障的适宜分配系数logP在2左右。生物烷化剂：在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物。进而与生物大分子中含有丰富电子的基团 如氨基、疏基、羟基、羧基、磷酸基如DNA,RNA或某些重要的酶类 发生共价结合，使其丧失活性或者使DNA分子发生断裂抗代谢药物的定义：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。抗代谢药物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与正常代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如应用电子等排原理将代谢结构中的-H换为-F或-CH3；将-OH换为-SH或-NH2，使肿瘤细胞不能再继续利用，进行正常的增殖，而发生死亡。,P206,雷尼替丁Ranitidine强效组胺H2受体拮抗剂,选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强58倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。单次口服80mg后3090分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。该品吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约为22.7小时本品与西咪替丁不同，它与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍，因而不干扰华法林、地西泮及茶碱在肝中的灭活和代谢过程。【临床】上主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征等。静注可用于上消化道出血。,P207,奥美拉唑Omeprazole药用其外消旋体前药，在体外无活性不可逆性质子泵抑制剂脂溶性弱碱性药物,【机制】质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰 胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性， 阻断胃酸分泌的最后步骤【代谢】口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.53.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易 透过胎盘。血浆半衰期为0.51小时，慢性肝病患者为3小时【临床】主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。严重肾功能不全者及婴幼儿禁用,为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解,P210,P237阿司匹林 acetylsalicylic acid非甾体抗炎药白色结晶性粉末。无臭，微带酸味，微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化碱溶液或碳酸溶液，同时分解,【机制】能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，一直血小板中血栓素（TXA2）的合成从而抑制血小板聚集作用。【代谢】本品代谢主要产物为与葡萄醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式劈出体外【临床】感冒发热，头痛，牙痛，神经痛等风湿热及活动性风湿性关节炎的首选药，心血管系统疾病的预防和治疗。,P237,对乙酰氨基酚能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦,该品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。 口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时,P239,布洛芬 Ibuprofen芳基丙酸类抗炎镇痛药该类药物具光学活性，临床使用小选题在体内手性异构体会发生转化，无效的R-(-)Ibuprofen在体内酶的催化下通过辅酶A硫酯中间体发生构型逆转，变成S-（+）,通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少【代谢】所有代谢物都失活,P251,双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium非甾抗炎药白色或类白色、无臭、易吸潮的结晶性粉末，本品通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成。常用其钠盐，为无色结晶，无臭，可溶于水，乙醇等极性有机溶剂，水溶液pH=7.68 ， pKa=4。熔点283-285。,【机制】1.抑制花生四烯酸环氧酶系统，导致前列腺素和血小板生成的减少。2.抑制氧化酶，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更加明显。3.抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入【临床】类风湿性和骨关节炎，强直性脊椎炎。,P248,吲哚美辛 indomethacin芳基乙酸类药物电子等排原理制得白色或微黄色结晶性粉末。几乎无味，无臭。溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水。可溶于氢氧化钠溶液清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，用于热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，痹痛，肋痛黄疸，无名肿痛的症。亦可用于新生儿动脉导管未闭,口服吸收快，23h血药浓度达峰值，由于该药为酸性物质，与血浆蛋白高度结合（97%），代谢失活，大约50%被代谢为甲基衍生物，10%与葡萄糖醛酸结合,P246,为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定，进入体内作用迅速，在血中停留的时间只有0.51min，90%在1min内由血中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑制作用主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。,盐酸氮芥 mechlorethamine hydrochloride,P259,环磷酰胺cyclophosphamide白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。,本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。【代谢】可在肝中被细胞色素P450氧化酶氧化，也可经非酶促反应-消除。【临床】本品抗瘤谱广，临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。主要毒性为骨髓抑制，出血性膀胱癌等肾毒性，尿道出血，须和尿路保护剂美司钠一起使用，以降低毒性。,P261,巯嘌呤mercaptopurine,通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)转为1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段；抑制复杂的嘌呤物间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I(NAD+)的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷(dATP)及脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)，因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用口服后可迅速经胃肠道吸收。广泛分布于体液内，仅有较小量可渗入血脑屏障，因而一般口服的剂量，对预防和治疗脑膜白血病无效；血浆蛋白结合率约为20%；本品吸收后的活化分解代谢过程主要在肝脏内进行，在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等产物而失去活性。静脉注射后的T1/2约为90分钟。约半量经代谢后在24小时即迅速从肾脏排出，其中739%以原形药排出，最慢的于开始服药后17日才经肾脏排出。适用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期,阿莫西林Amoxicillin半合成青霉素类广谱-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%侧链为对羟基苯甘氨酸，手性碳1，临床用其右旋体，R构型,本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。本品耐酸，在胃肠道吸收好，且不易受大部分食物影响。纤维会影响吸收，降低药效。在服用此药期间不要吃高纤维食品，如燕麦，芹菜，胡萝卜等。含三分子结晶水，其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。,氟尿嘧啶 5-Fluorouracil本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中几乎不溶；氟尿嘧啶在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解本品为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等,P270,P25,克拉维酸钾 Clavulanate Potassium本品为白色或微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。,仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的-内酰胺酶抑制药。,磺胺嘧啶,P303,P316,磺胺嘧啶 Sulfadiazine磺胺嘧啶本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，无味，遇光色渐变暗。本品在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解,具有广谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用，可用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、溶加链球菌感染的治疗，能通过血脑屏障进入脑脊液【机制】通过与对氨基苯甲酸（PABA）竞争细菌的二氢叶酸合成酶，导致细菌体内叶酸合成受阻而使细菌的生长、繁殖受挫。该品属中效磺胺，对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有抗微生物活性。,P353,甲氧苄啶 TMPTrimethoprim该药除与磺胺类药物合用外，还可增强多种抗生素（如四环素，庆大霉素）的抗菌作用，抗菌谱与磺胺类药物相似，单用是易引起细菌的耐药性。,本品口服后几乎可完全迅速吸收，分布于全身组织和体液。通过脑脊液，半衰期812h。本品10%20%的药量在肝中代谢，大部分以原药由尿液排出。可通过胎盘，并分泌与乳汁。本品常与磺胺甲噁唑合用，治疗于呼吸道感染，尿路感染，肠道感染，脑膜炎和败血症。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可长效磺胺类药物药物，用于耐药性恶性疟的防治。,P354,氟康唑片 Fluconazole该品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。该品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶本品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。念珠菌感染、新型隐球菌感染，口服及静注本品对人和各种动物真菌感染。本品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。口服吸收良好，且不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响。该品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。血消除半衰期30小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除该品。,诺氟沙星,P259,P337,利巴韦林ribavirin合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选性的抑制作用。本品可抑制GMP的生物合成。本品口服或吸入给药，吸收迅速完全。口服后1.5h需要浓度打到峰值。在肝内代谢。高浓度还能抑制癌细胞和HIV的繁殖，可通过胎盘并进入乳汁，妊娠期妇女禁用。,磷酸氯喹Chloroquine Phosphate,本品为4氨基喹啉类，对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。 用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。,P367,甲苯磺丁脲为磺脲类口服降血糖药，主要选择地作用于胰岛细胞，促进胰岛素的分泌，可以促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少，也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。本品酰脲结构，显酸性，可溶于氢氧化钠溶液，酰脲结构在酸性溶液中受热易水解。本品降糖作用较弱，但安全有效，用于治疗轻中度2型糖尿病，尤其是老年糖尿病患者，注射用于诊断胰岛素酶。本品口服后迅速由胃肠道吸收，30min即可在血内检测，23h达到血浆浓度峰值。,P390,盐酸二甲双胍,双胍类降糖药不直接促进胰岛素的分泌，抑制肝糖元异生，抑制胰高血糖素的释放。因此它对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但不能降低正常人的血糖。使用时要依个体化剂量使用，并且定期检查肝、肾功能及有无贫血。,本品主要在小肠内吸收，吸收快，半衰期短（1.52.8h）,生物利用度60%，不与但被相结合，也不被代谢，以原药由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。广泛用于2型糖尿病的治疗，特别是用于过度肥胖并对insulin耐受患者罕有乳酸性酸中毒。急性的副作用包括副词额，腹部不适，恶心和畏食。,P394,丙酸睾酮,临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。通过刺激肾脏分泌红细胞生成素的作用，或对骨髓有直接刺激作用。原发性睾丸功能减退症的雄激素替代治疗；性器官发育不良。,雌二醇,雌二醇为经皮肤吸收的雌激素治疗剂。补充女性卵巢分泌的17-雌二醇的不足，同时又可避免因口服引起的副作用（乳房疼痛、体重增加、高血压、胆结石及肝功能异常等）。雌激素能促使细胞合成DNA、RNA和相应组织内各种不同的蛋白质。,P408,P418,氢化可的松,P441,醋酸地塞米松Dexamethasone Acetate糖皮质激素药物肾上腺皮质激素药物在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。,肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强。【片剂】1、抗炎作用：本产品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。可以减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反