胰岛素分类.doc

巧记胰岛素的名称和分类胰岛素分子为晶体状，由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体，这是胰岛素在B细胞中的储存形式，但真正要被人体吸收它是以单聚体的形式，也就是说胰岛素要发挥作用必须从六聚体经过裂解变成单聚体，才能发挥降糖作用，弄明白这些，就很容易理解不同时效胰岛素的作用了。目前胰岛素主要分动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物，其中动物胰岛素由于剂型较单一，品种不全，且容易发生免疫原性，临床上较少用。（1）超短效胰岛素主要有赖辅胰岛素（商品名：优泌乐）和门冬胰岛素（商品名：诺和锐）。这两个都是人胰岛素类似物，是通过将人胰岛素的肽链上的氨基酸进行移位、替代、重组等进行新的排列，来改变胰岛素作用时间。赖辅胰岛素是在人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素则是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替形成。之所以它们能在短时间内迅速发挥降糖作用就是因为这些结构的改变使电荷排斥，阻隔了胰岛素单体间的自我聚合。在溶液中胰岛素主要以单体和双体的混合物形式存在，而单体就是胰岛素作用的结构，所以其作用时间就快了。提醒：这类胰岛素注射后可以马上进食哦（2）短效胰岛素（R）又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物胰岛素）、重组人胰岛素注射液（如甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），“R”代表短效即Regular的意思。普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单聚体才能被吸收吗，发挥作用。由于这个解离过程延长了胰岛素皮下注射后的起效时间，所以，需在餐前30分钟注射。提醒：凡看到胰岛素后面带“R”字的标志的，记得注射后30分钟才能进食哦！（3）中效胰岛素（NPH）主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，从而解离为单体的时间需要更长，这样就能延长胰岛素的作用时间。提醒：这类胰岛素需每天定时分一次或二次注射哦！（4）长效胰岛素主要有甘精胰岛素（商品名：来得时）和地特胰岛素（商品名：诺和平）。这两例胰岛素也都属于人胰岛素类似物。其中甘精胰岛素是通过改变氨基酸的排列使胰岛素的等电点发生改变，从原来的PH5.14变为6.17，人体PH值是7.14，这样当它注入到人体内，由于等电点不同，进入人体后就会发生沉淀，同时，因为制剂中存在锌离子，能增加胰岛素六聚体的稳定性，六聚体分解的时间也延长，造成吸收延迟且延长，释放缓慢平稳，几乎没有峰值。地特胰岛素也是通过氨基酸的改变成为中性可溶性液体，以六聚体形式存在，皮下注射后其吸收扩散速度缓慢，在血浆中98%99%与白蛋白结合，以极其缓慢速度释放入血，药物的半衰期显著延长，约为14小时，血浆浓度平稳，峰谷曲线小。提醒：此类胰岛素一般每日定时注射一次，作为补充基础胰岛素。（5）预混胰岛素这是将短效胰岛素和中效胰岛素按不同比例进行混合，使得同时具备短效和长效作用的胰岛素。我们常看到带数字的的胰岛素（如30R、50R等），其中的数字代表的就是短效或超短效胰岛素成分所占的比例。提醒：即使是预混型的胰岛素，也要知道，人胰岛素是需要餐前1530分钟注射；而人胰岛素类似物则不然，注射后无需等待，可以马上进食的哦！小结一下：短效胰岛素有“R”字；中效胰岛素为“NPH”；长效胰岛素有“甘精胰岛素”（甘精胰岛素）和“地特胰岛素”（诺和平）；预混胰岛素有人胰岛素和人胰岛素类似物之分，其中赖辅胰岛素（优泌乐）和门冬胰岛素（商品名：诺和锐）均为人胰岛素类似物，可以注射后立即进食。胰岛素的类型及选用1. 胰岛素替代治疗 1型糖尿病患者必须用胰岛素长期替代治疗，由于胰岛素在胃中被破坏，故只能注射，应注意掌握正确的注射时间、注射方法和剂量，注射部位。 1.1注射部位。应选择皮肤松弛处如上臂、大腿或腹壁的皮下脂肪层，较常见注射部位皮肤萎缩，经常更换注射部位以防局部组织硬化，影响吸收。身体部位不同，药物吸收速度也不同。由快到慢的次序是：腹壁、前臂外侧、大腿前外侧。注射后1530min内进餐，以免发生低血糖。在使用混合型胰岛素前，应将药物上下颠倒摇晃，使药液充分混匀，然后马上注射。 1.2速效胰岛素严格地讲应为短效胰岛素类似物，如优泌乐、诺和锐等。研究表明，速效胰岛素在给药510分钟内即可发挥降糖作用，作用可持续35h，故应在餐前5min左右注射。这样可使胰岛素吸收高峰与餐后血糖高峰达到同步，从而获得最佳疗效，并减少低血糖的危险。 1.3短效胰岛素即普通胰岛素，如诺和灵R、常规优泌林等。研究表明，短效胰岛素一般在用药半小时后达到血药高峰浓度，作用持续36h，故应在餐前半小时给药。这样可使餐后高血糖的危险度减至最小，低血糖反应发生率减至最低。 1.4中效胰岛素如诺和灵N、中效优泌林等。研究表明，中效胰岛素在注射后24h起效，作用持续10h以上。临床一般采用白天三餐前注射短效胰岛素（或者口服降糖药），配合睡前注射中效胰岛素的治疗方案。之所以选择睡前注射，是因为这样既可有效地控制夜间直至次日的空腹血糖，又可减少夜间低血糖的风险，临床效果较好。对于全天基础胰岛素缺乏的病人，也可在早餐前和睡前分别注射中效胰岛素，然后在白天三餐前注射短效胰岛素（或者口服降糖药）。 1.5长效胰岛素严格地讲应为长效胰岛素类似物（即甘精胰岛素），如来得时、长秀霖等。长效胰岛素注射后血药浓度平稳，作用时间可维持24h，每日仅需注射一次，便可提供全天基础胰岛素的分泌，因而可以固定在一天当中的任何时间注射，十分方便、灵活。通常还需在三餐前配合使用短效胰岛素（或口服降糖药物）。 1.6胰岛素的保管未开封胰岛素或者胰岛素笔芯应盒装储存于28冰箱内，可保持活性不变23年。如果需要长途携带，可将胰岛素装在专用的盒子里，到达目的地后再放入冷藏箱中。在运输过程中不能剧烈震动，因为胰岛素的分子结构中的二硫键会出现断裂，从而破坏其生物活性，导致药效丧失。乘飞机旅行时，胰岛素应随身携带，千万不可随行李托运，因为托运舱与外界相通，温度可降至零度以下，这样会使胰岛素变性。 使用中的胰岛素可以室温保存。温度不超过30，可保存28天，所以开封使用后的胰岛素不必再放入冰箱冷藏，而且反复的剧冷剧热更易造成胰岛素失效。尤其是不能将装上笔芯的胰岛素笔放入冷藏箱，反复放入取出，如果针头未取下，胰岛素药液在热胀冷缩过程中会吸入空气形成气泡，造成注射量不准。因此，每次使用胰岛素笔注射完成后，只需将针头取下，室温保存即可.磺脲类药物的用药特点:磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。口服降糖药物的分类 一 磺脲类: （一） 作用机制: 1 胰腺内作用机制:促使细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生）均可通过此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。 2 胰腺外作用机制: 磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10-52（平均29）。 第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果；第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。 3 磺脲类药物的用药特点:磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。 4 磺脲类药物的选药原则: （）非肥胖型糖尿病的一线用药； （）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮； （）轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮； （）病程较长，空腹血糖较高的型糖尿病患者可选用中长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。 5 代