病毒的感染与免疫PPT课件

1CHAPTER24病毒的感染与免疫VIRALINFECTIONANDIMMUNITY21）掌握病毒的传播方式、病毒的感染类型；2）熟悉病毒的致病机制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。3病毒的致病作用第一节THEREARETWOTYPESTRANSMISSIONS垂直传播VERTICALTRANSMISSION动物人一、病毒的传播方式水平传播HORIZONTALTRANSMISSION人人4水平传播人水平感染人病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的重要门户HORIZONTALTRANSMISSIONREFERSTOTHEVIRUSINFECTIONSTRANSMITTEDFROMONEINDIVIDUALTOANOTHER输血、输液、器官移植呼吸道消化道破损的皮肤眼、泌尿生殖道5水平传播动物人ZOONOTICTRANSMISSIONVIRALDISEASESTHATARESHAREDBYANIMALSORINSECTSANDHUMANSARECALLEDVIRALZOONOSES6垂直传播垂直感染通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式,后果严重，可致死胎、早产或先天畸形。TRANSMISSIONBETWEENMOTHERANDOFFSPRING胎盘产道产后哺乳密切接触微生物基因经生殖细胞的遗传7通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘风疹病毒、CMV、HIV、HBV产道HIV、HSVII8产前胎盘风疹、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形体、围产期已感染的产道HIV、HSVII产后哺乳直接接触巨细胞病毒、乙型肝炎病毒生殖细胞人基因组含多种反转录病毒病毒DNA垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病类型类型途径途径微生物性疾病微生物性疾病9二、病毒感染的致病机制细胞损伤免疫病理损伤免疫逃逸10一病毒感染对宿主细胞的直接作用11EFFECTSOFVIRALINFECTIONONCELLSCYTOCIDALEFFECT杀细胞效应STEADYSTATEINFECTION稳定状态感染INCLUSIONBODY包涵体形成APOPTOSIS细胞凋亡GENEINTEGRATEDANDCELLTRANSFORMATION基因整合与细胞转化12CYTOCIDALEFFECT杀细胞效应定义病毒在宿主细胞复制完毕，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，称为杀细胞性感染。机制病毒在增殖过程中阻断细胞核酸与蛋白质的合成，使细胞功能紊乱，造成细胞病变死亡。13CYTOPATHICEFFECTCPE14AUNINFECTEDFIBROBLASTCELLSCELLROUNDINGDUETOHERPESSIMPLEXVIRUS15定义有些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，常见于包膜病毒，如疱疹病毒等稳定状态感染细胞结局1细胞融合2细胞表面出现新抗原16INFECTEDCELLNORMALCELLFUSIONMULTINUCLEATEDGIANTCELLS多核巨细胞病毒介导细胞融合INFECTEDCELL17细胞融合18病毒编码的异种抗原为特异性抗体或CTL细胞识别1920AB识别细胞表面出现的新抗原，对感染病毒的靶细胞进行杀伤。21包涵体形成定义有些病毒感染细胞，在光学显微镜下可见胞浆或胞核能内出现嗜酸性或嗜碱性的圆形或不规则形的团块称包涵体。原因病毒颗粒的聚集体增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物22NEGRIBODYNEGRIBODY狂犬病毒神经细胞内形成的包涵体内基小体23APOPTOSISCANSERVEASADEFENSEMECHANISMFORTHEHOSTCELLTOCOMBATVIRALINFECTION病毒感染，病毒产生的蛋白质可诱导细胞凋亡。细胞凋亡24THEVIRALGENOMELINKINGWITHHOSTCELLULARDNAISCALLEDINTEGRATIONTHISPHENOMENONRESULTSINTHEHOSTCELLTOUNDERGOONCOGENICTRANSFORMATION病毒基因整合在宿主细胞基因上，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。GENEINTEGRATEDANDCELLTRANSFORMATION基因整合与细胞转化25二病毒感染的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用致炎性细胞因子的病理作用免疫抑制作用例如HIV26细胞介导的免疫病理作用27（三）病毒的免疫逃逸机制病毒的免疫逃逸（VIRALMECHANISMSOFESCAPEOFIMMUNERESPONSES）是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。28病毒逃逸免疫应答举例病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC转录、表达病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征29向外播散病毒机体获得特异性免疫隐性感染显性感染三、病毒感染类型病毒携带者急性感染持续性感染301、隐性感染、隐性感染形成原因及意义形成原因及意义非显性感染/亚临床感染病毒侵入机体内，不引起临床症状、且被机体清除的感染。形成原因病毒毒力弱、机体防御较强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或最终不能侵入靶细胞。意义（1）获得免疫力；（2）隐性感染者、病毒携带者成为传染源；三、病毒感染的临床类型三、病毒感染的临床类型312、显性感染（、显性感染（重点持续性感染重点持续性感染）病毒感染后，因组织细胞受损严重，患者出现明显的临床症状。从病毒进入机体到出现临床症状的时间，称为潜伏期。病毒传染性最强的时期是在潜伏后期和出现临床症状之前的时期。（1）按感染部位分可表现为局部和全身感染；（2）按症状出现早晚和持续时间长短可分为急性感染潜伏期短，发病急，病程短，恢复快；恢复后病毒被彻底清除，机体获得免疫力。如流感，甲肝等。持续性感染病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺乏持续性的临床表现。32PERSISTENTINFECTION慢性感染CHRONICINFECTION慢发病毒感染SLOWVIRUSINFECTION潜伏感染LATENTINFECTION持续性感染急性病毒感染的迟发并发症DELAYEDCOMPLICATIONAFTERACUTEVIRALINFECTION机体免疫力弱病毒抗原性太弱病毒存在于隐蔽部位缺损性干扰颗粒，基因整合33慢性感染慢性感染病毒感染后出现或不出现急性症状，病病毒感染后出现或不出现急性症状，病毒持续存在可检出，病程长。如毒持续存在可检出，病程长。如HBV。潜伏感染潜伏感染原发感染后病毒潜伏，可反复激活，急性原发感染后病毒潜伏，可反复激活，急性发作，病毒只有在急性发作时才被检出。发作，病毒只有在急性发作时才被检出。如如HSV、VZV。慢发病毒感染慢发病毒感染潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈潜伏期长，数月至数十年，发病后为呈亚急性进行性直至死亡亚急性进行性直至死亡如如HIV，朊病毒。，朊病毒。持续性感染急性病毒感染的急性病毒感染的迟发并发症迟发并发症急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发急性感染后，病毒长期潜伏，一旦发病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引病呈急性进行性。如麻疹病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎起的亚急性硬化性全脑炎持续性病毒感染34潜伏感染原发感染潜伏潜伏LIFELONG再发再发有症状或无症状无症状病毒检测阴性有症状病毒检测阳性35GINGIVOSTOMATITISBLISTERSNEARTHELIP36水痘带状病毒感染与带状疱疹37VIRUS组织有症状无症状慢性感染交替病毒检测阳性原发感染传染源5438CHRONICHEPATITIS慢性肝炎HEPATITISBANDHEPATITISCVIRUSCARRIERSCANPRODUCEVIRUSFORYEARS感染者可携带病毒多年甚至终生EXAMPLE5539肝炎患者40慢发病毒感染PRIMARYINFECTIONLATENCY潜伏REOCCUR58SYMPTOMSORASYMPTOMSASYMPTOMSVIRUSDETECTINGPOSITIVEORNEGATIVESYMPTOMSVIRUSDETECTINGPOSITIVE41KAPOSISARCOMALESIONONTHELEG4243“SLOW“MAPROLONGEDINCUBATIONPERIOD长期潜伏AVIRUSCONTINUESTOMULTIPLY病毒持续复制CLINICALSYMPTOMSAREUSUALLYNOTEVIDENT潜伏期临床症状不明显NPROGRESSIVEDETERIORATION进行性的病变WHISISTHEMEANINGOF“SLOW”44急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染后发生致死性的病毒病。如儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年后可发生亚急性硬化性脑炎SSPE。开始对SSPE的病因不明，经过大量研究在患者脑组织中用特殊的细胞共培养等技术后，才证实是由麻疹病毒所致。45大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。病毒与肿瘤的关系可分为两种一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒8与卡波洛肉瘤等。四、病毒感染与肿瘤发生46病毒感染与肿瘤发生EB病毒与鼻咽癌、BURKITT淋巴瘤HSV2与宫颈癌HPV与宫颈癌HBV与原发性肝癌HTLV1与成人T细胞白血病47已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病48虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排。49BURKITTSLYMPHOMA50原发性肝细胞癌51抗病毒免疫ANTIVIRALINFECTION第二节52病毒病毒免疫系统免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞非特异性非特异性免疫应答免疫应答特异性特异性免疫应答免疫应答第二节第二节抗病毒的免疫抗病毒的免疫53SPECIFICHUMORALCOMPONENTSOFTHEIMMUNESYSTEMCELLULARNONSPECIFICTCELLSOTHEREFFECTORSCELLSANTIBODYBARRIERS,PHAGOCYTENK,FLUIDFACTORIFN54WHATISINTERFERONIFN1、定义由病毒或其他干扰素生剂,刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。5556种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节人白细胞强弱弱人成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强2种类两型，三种57细胞因子干扰素细胞因子干扰素IFN类型主要来源特点I型IFN人WBC抑制病毒作用IIIIFN人成纤维CII型IFN活化的TC免疫调节和抑制肿瘤作用III（2）种类）种类（二）非特性免疫分子（二）非特性免疫分子583性质、特点、生物学作用性质糖蛋白，分子量小，对热较稳定，4可保存较长时间，20可长期保存；可被蛋白酶破坏；具有抗原性。作用抗病毒、抗肿瘤、免疫调节59细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白腺嘌呤核苷合成酶、蛋白激酶等降解病毒MRNA抑制多肽链的合成4抗病毒机理60干扰素抑制病毒蛋白翻译干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图的两种途径示意图61（5）IFN抗病毒作用的特性抗病毒作用的特性间接性干扰素不直接作用于病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP），发挥效应。广谱性抗病毒作用具有广谱性，发挥作用迅速，中断受染细胞的病毒感染，又能限制病毒扩散。种属特异性一般来说只有人的细胞产生的干扰素才能用于人，故限制了人干扰素的大量生产及临床应用。我国已经应用基因重组技术，通过生产基因工程干扰素，解决了大量生产问题，为临床推广应用提供了有利条件，多样性干扰素具有抗病毒、免疫调节活性和抗肿瘤等多种生物学活性。62二、特异免疫CTL、CD4TH1中和抗体结合细胞外游离的病毒，消除病毒的感染力。封闭病毒AG表位，改变病毒表面构型，组织病毒吸附、侵入易感细胞。细胞免疫体液免疫按功能中和AB、血凝抑制AB、补体结合AB抗病毒免疫的主要成分63不同类型的病毒病后免疫力举例有病毒血症的全身性病毒感染较牢固，持续时间长水痘、天花、腮腺炎、痳疹、脊灰病毒等血清型单一的病毒感染牢固，持续时间长乙型脑炎病毒易变异的病毒感染只产生短暂免疫力流感病毒抗病毒免疫持续时间