第十一章-吩噻嗪类抗精神病药物的分析-复习课件.ppt

1,掌握吩噻嗪类药物、喹啉类药物、莨菪烷类药物的基本结构和鉴别；掌握非水溶液滴定法、铈量法、钯离子比色法和酸性染料比色法的原理及测定条件。,本章学习目标：,第11-13章杂环类药物的分析,2,一、结构与性质,（一）结构分析,1.硫氮杂蒽母核含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征。,第十一章吩噻嗪类药物,2.取代基R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性；R：卤素。,3,（二）主要化学性质1、弱碱性,2、易被氧化呈色,3、易与金属离子络合呈色,4、紫外与红外吸收光谱,5、红外光吸收特性,4,二、鉴别试验P295,（一）与生物碱沉淀剂反应,（二）氧化显色反应氧化剂硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈,（三）与钯离子络合显色,（四）分解产物的反应癸氟奋乃静ChP（2010）,（五）氯化物的反应,5,四、含量测定,（一）非水溶液滴定法P306吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性。溶剂：冰醋酸与醋酐；指示剂：电位滴定法；滴定液：高氯酸。,6,四、含量测定（二）UV法P306(1)直接分光光度法；(2)提取后分光光度法；(3)提取后双波长分光光度法；(4)二阶导数分光光度法。,7,(五)钯离子比色法P309原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH（20.1）值的溶液中形成红色的络合物，借以进行比色测定（500nm)。,本法优点：氧化产物不干扰。,8,（三）HPLC法,盐酸氯丙嗪片：反相高效液相色谱法；离子对反相高效液相色谱法；调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠。,四、含量测定,9,一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构,硫酸奎宁,硫酸奎尼丁,第一节喹啉类药物的分析,10,（二）主要化学性质1.碱性,2.旋光性,3.荧光特性,11,二鉴别试验（一）绿奎宁反应,（二）光谱特征1.紫外吸收光谱特征,2.荧光光谱特征,3.红外吸收光谱特征,（三）无机酸盐,12,三、特殊杂质检查（一）硫酸奎宁中特殊杂质,1.酸度pH值应为5.7一6.6。,2.氯仿一乙醇中不溶物,3.其他金鸡纳碱,13,三、特殊杂质检查（二）磷酸咯萘啶的纯度检查磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度（pH值应大于2.4）、水中不溶物、有关物质（氯化物、甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。,14,在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即,在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即,硫酸奎宁的含量测定,四、含量测定P321,15,两个N原子喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱喹核N，属于脂环族N，碱性较强,以硫酸奎宁的测定为例,奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即：,用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是13。,用HClO4滴定硫酸喹宁片时，摩尔比是14。,16,1、氧化性（过氧桥的倍半萜内酯结构）2、旋光性（右旋体）3、水解反应（内酯）4、UV吸收特性（末端吸收及取代基）,第二节青蒿素类药物的分析,二、青蒿素类药物的主要化学性质,17,（一）呈色反应1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉：蓝紫色）2、羟肟酸铁反应：3、香草醛-硫酸反应：,第二节青蒿素类药物的分析,三、青蒿素类药物的鉴别试验,18,（二）主要化学性质,1.水解性以阿托品为例，水解生成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）,2.碱性,3.旋光性,19,（二）氧化反应本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。,（三）沉淀反应P336本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。,二鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验,20,（四）光谱鉴别法P336UV、IR（图13-1）,（五）色谱鉴别法P336TLC、HPLC、GC、PC等。,（六）硫酸盐与溴化物反应,21,三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P3381.酸度pH值为4.0-5.5。,3.其他生物碱氨试液不得发生混浊。,2.易氧化物杂质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪色。,22,四、含量测定(一)酸性染料比色法P339,1原理在适当pH溶液中，有机碱（B）可以与氢离子成盐，酸性染料（HIn）可解离成阴离子，阴离子可与有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。,第十三章莨菪烷类药物,23,第十三章莨菪烷类药物,四、含量测定(一)酸性染料比色法P339,24,四、含量测定(一)酸性染料比色法P339,2影响因素,（1）水相的最适pH值,如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。,25,（2）酸性染料及其浓度常用酸性染料为溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等。,（3）有机溶剂的影响,如氯仿和二氯甲烷,（4）水分的影响,（5）有色杂质的排除,26,用HClO4直接滴定硫酸阿托品,硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：,反应的摩尔比是11,（二）非水溶液滴定法,27,本章作业：,1.简述用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁的原理。2.简述酸性染料比色法的基本原理。3.简述用铈量法测定吩噻嗪类药物的基本原理。,28,例1有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.荧光分光光度法D.钯离子比色法E.pH指示剂吸收度比值法,29,例2.某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为A.雌二醇B.氯丙嗪C.诺氟沙星