病理生理学—9应激.ppt

应激(stress),郝卯林,病理生理学教研室,P127,讲述内容(contents),概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础,呼吸加速、心跳加快、紧张、警觉、兴奋、焦虑、抑郁以及BP、血糖、免疫力下降等反应。,应激（stress)概念是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的全身性非特异性适应反应。,30-40年代Hansselye:stressGeneraladaptationsyndrome,20-30年代fight-or-flightEmergencyhypothesis,应激（stress)概念是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的全身性非特异性适应反应。,Points:非特异性的全身性反应适应性反应抗损伤-损伤性的反应,特异性反应,呼吸加速、心跳加快、BP、瞳孔散大、血糖以及紧张、警觉、兴奋、焦虑、抑郁等反应。,非特异性反应,根据对机体影响的程度分:良性应激（eustress)劣性应激(distress),应激分类,根据对机体影响的程度分:生理性应激病理性应激,根据应激原的不同:躯体应激心理应激,应激分类,应激原(stressor),强度足够引起应激反应的任何因素都可成为应激原。,应激原分类,环境因素(externalfactors)机体的内在因素(internalfactors)心理、社会因素(psycho-socialfactors),青藏高原,环境因素,亚健康状态的患者常表现为:失眠、乏力、无食欲、易疲劳、心悸，抵抗力差、易激怒、经常性感冒或口腔溃疡、便秘等等,亚健康测试方法一（1）“将军肚”早现。（2）脱发、斑秃、早秃。每次洗发都有一大堆头发脱落，这是工作压力大、精神紧张所致。（3）频频去洗手间。如果你排泄次数超过正常人，说明消化系统和泌尿系统开始衰退。（4）性能力下降。（5）记忆力减退，开始忘记熟人的名字。（6）心算能力越来越差。（7）做事经常后悔、易怒、烦躁、悲观，难以控制自己的情绪。（8）注意力不集中，集中精力的能力越来越差。（9）睡觉时间越来越短，醒来也不解乏。（10）想做事时，不明原因地走神，脑子里想东想西，精神难以集中。（11）看什么都不顺眼，烦躁，动辄发火。（12）处于敏感紧张状态，惧怕并回避某人、某地、某物或某事。（13）为自己的生命常规被扰乱而不高兴，总想恢复原状。对已做完的事，已想明白的问题，反复思考和检查，而自己又为这种反复而苦恼。（14）身上有某种不适或疼痛，但医生查不出问题，而仍不放心，总想着这件事。（15）很烦恼，但不一定知道为何烦恼；做其他事常常不能分散对烦恼的注意，也就是说烦恼好像摆脱不了。（16）情绪低落、心情沉重，整天不快乐，工作、学习、娱乐、生活都提不起精神和兴趣。（17）易于疲乏，或无明显原因感到精力不足，体力不支。（18）怕与人交往，厌恶人多，在他人面前无自信心，感到紧张或不自在。（19）心情不好时就晕倒，控制不住情绪和行为，甚至突然说不出话、看不见东西、憋气、肌肉抽搐等。（20）觉得别人都不好，别人都不理解你，都在嘲笑你或和你作对。事过之后能有所察觉，似乎自己太多事了，钻了牛角尖。,我们可以对照以上“信号”自我检查，具有上述两项或两项以下者，则为“黄灯”警告期，目前尚无需担心；具有上述35项者，则为一次“红灯”预报期；6项以上者，为二次“红灯”危险期，可定为“疲劳综合征”。,讲述内容(contents),概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础,应激的全身性反应,应激的神经内分泌反应急性期反应,P128,应激的神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,一、应激的神经内分泌反应,（一）蓝斑-去甲肾上腺素神经元/交感-肾上腺髓质系统（theLocusCeruleus-Norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis，LC-NE）1、基本组成单元：LC-NE结构基础：蓝斑（中枢位点）交感-肾上腺髓质系统,蓝斑,下丘脑,大脑皮质边缘系统,蓝斑：NE,AD、NE,LC-NEaxis,NE,HPA,兴奋警觉紧张焦虑,LC-NE中枢效应,杏仁复合体、海马等边缘系统,兴奋警觉紧张焦虑,NE,外周效应,防御保护作用,心血管系统：心输出量增加、血液重新分布呼吸系统：支气管扩张代谢：促进代谢、暂时性高血糖其它激素：生长激素,表6-1儿茶酚胺对激素分泌的作用,腹腔内脏缺血，消化性溃疡；高血压；能量消耗增加；血栓。,消极作用,（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）,1、基本组成单元：PVN、腺垂体、肾上腺皮质,PVN,PVN:CRH,HPAaxis,HPA轴兴奋中枢介质CRH和ACTH,中枢效应：,2、应激时基本效应：,神经内分泌反应的核心,CRH的功能：刺激ACTH分泌GC调控情绪行为反应促进-内啡肽释放促进LC/NE活性,适量CRH兴奋、愉快感（剂量依赖）过量CRH焦虑、抑郁、厌食、记忆,外周效应,GC：正常人2537mg/dl应激外科手术后100mg/dl术后无并发症24h恢复正常大面积烧伤可达2-3个月测定血浆皮质醇浓度、17-羟类固醇排出量判断应激的强度和术后并发症,3、对机体的影响：,GC分泌增多是应激反应的重要环节提高机体的适应能力对机体产生不利影响,提高机体适应能力机制：,促进蛋白质分解和糖原异生；保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用维持循环系统对儿茶酚胺的敏感性；稳定溶酶体膜；强大的抗炎作用。,GC对机体的不利影响：,抑制免疫反应抑制生长发育抑制性腺轴抑制甲状腺轴,二、全身适应综合征,GeneralAdaptationSyndrome,GAS是应激反应所导致机体多方面的紊乱与损害，分为警觉期、抵抗期和衰竭期。,GAS分三期,警觉期（thealarmstage)机体防御机制快速动员交感-肾上腺髓质系统兴奋为主,抵抗期（theresistancestage）肾上腺皮质激素增多为主对特定应激原的抵抗程度增强,GAS分三期,衰竭期（theexhaustionstage）虽GC增高，GC受体数量和亲和力下降能量耗竭器官功能障碍,GAS分三期,警觉期,应激原,例：武松打虎,二、急性期反应,acutephaseresponse,APR,定义：应激时由于炎症、感染或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质的浓度迅速升高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白。,急性期反应蛋白（acutephaseprotein，APP）,负急性期反应蛋白：少数在急性期反应时减少的蛋白。白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白。,构成：C-反应蛋白血清淀粉样A蛋白-酸性糖蛋白酶-抗糜蛋白酶结合珠蛋白纤维蛋白质铜蓝蛋白补体成分,来源：肝细胞单核细胞成纤维细胞巨噬细胞多形核白细胞血管内皮细胞,功能：抑制蛋白酶清除异物和坏死组织：C反应蛋白抑制自由基的产生：铜蓝蛋白其他作用：血红素结合蛋白、血清淀粉样A蛋白,讲述内容(contents),概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础,1962年，Ritossa首先发现：,热休克反应（HSR）,HSP,热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）,分子伴娘热休克蛋白功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，,但其基本功能为帮助蛋白质的正确折叠、移位、修复和降解，被人形象称之为“分子伴娘”。,HSP结构,constantregion,N-,-C,保守区,可变区,N-端:ATP酶样结构C-端:能与疏水基结合,新生多肽,HSP,核内,胞浆中,热休克蛋白表达的转录调控,Heatshockelement,HSE,讲述内容(contents),概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础,应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）,一、应激时机体的代谢变化,二、应激时机体的功能变化,CNS心血管系统消化系统免疫系统血液系统泌尿系统内分泌系统,（一）CNS,应激的发生与认知能力密切相关,（一）CNS,应激的发生与认知能力密切相关LC-NENEHPACRH,边缘系统,害怕孩子被其亲爹抢走、与邻居孩子打架，母亲及姥姥把一对兄妹关在小黑屋里十几年，长年不见阳光。而今，哥哥已经31岁，妹妹29岁，生活不能自理，整天躺在床上，不出门，完全靠年近花甲的母亲伺候。妹妹的头发长度超过了身高，多年未穿衣服，思维紊乱；哥哥几乎丧失了语言表达能力，不能下床。4月12日，记者走进了这个特殊的家庭。,（二）心血管系统,主要由交感-肾上腺髓质系统介导：心率，心肌收缩力，CO，BP，血液重分布,1、高血压2、应激性心律失常和应激性心脏病,应激与心血管疾病,（三）消化系统,表现及机制精神心理应激食欲：CRH食欲：内啡肽NE创伤等应激应激性溃疡,（四）免疫系统,急性反应期：免疫功能增强持续强烈的应激可引起免疫功能抑制,神经内分泌激素对免疫功能的影响,（五）血液系统,急性应激：pt、纤维蛋白原、凝血因子慢性应激：贫血,（六）泌尿系统,表现尿少，尿比重升高，水钠排泄减少机制（1）儿茶酚胺（2）ADH、ADS,生长急性应激：GH升高慢性应激：CRHGH受抑GC靶组织对IGF-1产生抵抗性应激与甲状腺轴应激与性腺轴,（七）内分泌系统,慢性应激可在儿童引起生长发育的延迟，可出现生长延缓青春期延迟，并常伴有行为异常，如抑郁、异食癖等，成为心理社会呆小状态。,讲述内容(contents),概述应激的全身性反应细胞应激反应应激时机体的代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治基础,应激性疾病由应激直接引起的疾病称为应激性疾病，如应激性溃疡（stressulcer）,应激相关性疾病以应激作为条件，在应激状态下加重或加速发展的疾病称为应激相关疾病。,应激性溃疡(stressulcer),定义：是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠黏膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠黏膜的糜烂、溃疡、出血。,Stressulcer,发生机制：黏膜缺血GC其他,应激性溃疡,CA内脏血流减少胃肠黏膜缺血上皮细胞能量不足碳酸氢盐和粘液不足胃黏膜屏障破坏H+从胃腔顺浓度进入黏膜;黏膜血流量减少，不能及时将H+运走H+积聚在黏膜损伤,酸中毒；胆汁反流；OFR,GC抑制黏液合成、分泌影响黏膜细胞的更新能力,二、心身疾病,以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（psychosomaticdiseases），或称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)。,三、应激相关心理、精神障碍,急性心因性反应（acutepsychogenicreaction）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。,延迟性心因性反应（delayedpsychogenicreaction）又称创伤后应激障碍（post-traumaticstressdisorder，PTSD），指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。,适应障碍（adjustmentdisorders）是由于长期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内，病情持续时间一般不超过6个月。,战时心理应激,一般认为战时心理应激反应是一种突然或逐渐发生的士兵作战能力的崩溃并伴有躯体、心理症状的反应。战时应激包括极端恶劣生存环境、精神超负荷紧张及超强度作业等在内的多种