新型脱氢枞胺衍生物的合成毕业论文.doc

新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 I 新型脱氢枞胺衍生物的合成新型脱氢枞胺衍生物的合成 毕业论文毕业论文 目 录 ABSTRACT .II 第一章第一章 绪论绪论 .1 1.1 脱氢枞胺概述脱氢枞胺概述.1 1. 2 脱氢枞胺的改性研究进展脱氢枞胺的改性研究进展.2 1.2.1 氨基成盐衍生物.2 1.2.2 氨基生成 C-N 衍生物.2 1.2.3 氨基生成 C=N 衍生物.7 1.2.4 芳环改性衍生物.7 1.2.5 脱氢枞胺 B 环的改性研究.12 1.3 脱氢枞胺衍生物的生物活性脱氢枞胺衍生物的生物活性.13 1.3.1 抗肿瘤活性.13 1.3.2 抗病毒活性.14 1.3.3 抗菌活性.15 1.3.4 杀虫.16 1.4 本文的研究目的与意义本文的研究目的与意义.16 第二章第二章 脱氢枞胺脱氢枞胺 B 环修饰衍生物的合成研究环修饰衍生物的合成研究.18 2.1 前言前言.18 2.2 实验部分实验部分.18 2.2.1 实验试剂.18 2.2.2 实验仪器.19 2.2.3 脱氢枞胺酰腙类衍生物的合成.19 2.2.3.1 合成路线 .19 2.2.3.2 化合物 2a2b 的合成 .20 2.2.3.3 化合物 3a3g 的合成 .20 2.2.3.4 化合物 3h3i 的合成.22 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 II 2.2.4 脱氢枞胺肟类衍生物的合成.23 2.2.4.1 合成路线 .23 2.2.4.2 化合物 4a4d 的合成 .23 2.2.5 乙酰脱氢枞胺-(5,6-烯)-7-酮及其相关衍生物的合成 .24 2.2.5.1 合成路线 .24 2.2.5.2 化合物 5a、5b 的合成.25 2.2.5.3 化合物 6 的合成 .25 2.2.5.4 化合物 7 的合成 .26 2.3 结果与讨论结果与讨论.26 2.3.1 化合物 2A2B的合成条件选择.26 2.3.2 化合物 3A3I、4A4D的合成条件选择及结构表征 .27 2.3.2.1 化合物 3a3i、4a4d 的合成条件选择 .27 2.3.2.2 化合物 3a3i、4a4d 的结构表征 .28 2.3.3 化合物 5A5B、6、7 的合成条件选择及结构表征.29 2.3.3.1 化合物 5a5b、6、7 的合成条件选择 .29 2.3.3.2 化合物 5a5b、6、7 的结构解析 .30 第三章第三章 脱氢枞胺与没食子酸的反应研究脱氢枞胺与没食子酸的反应研究 .32 3.1 前言前言.32 3.2 实验部分实验部分.32 3.2.1 实验试剂.32 3.2.2 实验仪器.32 3.2.3 脱氢枞胺没食子酸衍生物的合成.33 3.2.3.1 合成路线 .33 3.2.3.2 化合物 8 的合成 .33 3.2.3.3 化合物 9 的合成 .34 3.2.3.4 化合物 10 的合成 .34 3.3 结果与讨论结果与讨论.34 3.3.1 化合物 8、9、10 的合成条件的选择.34 3.3.2 化合物 8、9、10 的结构解析.35 第四章第四章 新型脱氢枞胺衍生物的生物活性研究新型脱氢枞胺衍生物的生物活性研究 .37 4.1 前言前言.37 4.2 抗肿瘤活性测试抗肿瘤活性测试.37 4.2.1 体外抗肺癌细胞（H292）活性测试.37 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 III 4.2.1.1 测试原理和方法 .37 4.2.1.2 结果与讨论 .38 4.2.2 体外抗肝癌细胞（HEPG2）活性测试.38 4.2.2.2 测试原理和方法 .38 4.2.2.3 结果与讨论 .38 4.3 抗自由基活性测试抗自由基活性测试.39 4.3.1 测试原理和方法.39 4.3.1.1 清除超氧阴离子(O2-)实验.39 4.3.1.2 清除二苯代苦味酰基自由基(DPPH)实验.40 4.3.2 结果与讨论.40 4.4 体外抗体外抗 HIV-1 逆转录酶活性初筛实验逆转录酶活性初筛实验.41 4.4.1 实验原理和方法.41 4.4.2 结果与讨论.42 4.5 化合物抗自由基活性和抗癌活性之间的关系化合物抗自由基活性和抗癌活性之间的关系.42 第五章第五章 结论结论 .44 参考文献参考文献 .45 在读期间发表论文在读期间发表论文 .50 附图附图 .51 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 1 第一章 绪论 1.1 脱氢枞胺概述 脱氢枞胺（图 1-1） ，又名去氢枞胺，是一种具有三环菲结构的松香改性产品。它是 由松香通过催化歧化得到歧化松香，再通过催化与氨气形成酰胺、脱酰基成腈，然后再 通过加氢等一系列反应得到。其具有性质稳定，比旋光度较大等其它松香衍生物所不具 备的一些独特的理化性质13。 NH2 1 2 3 4 56 7 8 9 10 11 12 13 14 15 17 18 19 20 16 图 1-1 脱氢枞胺分子结构及碳原子编号 Fig. 1-1 Molecular structure and carbon atom numbers of dehydroabietylamine 目前，对脱氢枞胺的改性主要集中在氨基和苯环上，在这方面的研究工作做的比较 多，但对中间环 B 环的改性研究却很少，可能是因为在 B 环上改性比较困难，需要用到 一些新的方法和技术。相信随着有机合成理论和技术的发展，对脱氢枞胺的改性研究将 有更新的发展。 脱氢枞胺及其衍生物的用途很广，主要可用于光学活性拆分剂、燃料、表面活性剂、 木材防腐剂、润滑剂、浮选剂、阻蚀剂等，在造纸、医药、农药、化工等方面有着广泛 的应用4。脱氢枞胺还是一种优良的手性拆分剂，是最早用于手性拆分的脱氢松香衍生 物，已成功运用于抗生素盘尼西林和 L-多芭的生产中，也有报道用于 D-生物素机其它手 性药物合成过程中关键中间体拆分58。这些用途显示出脱氢枞胺及其衍生物极具开发价 值。脱氢枞胺的提纯方式9见图 1-2. 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 2 NH2 + CH3 SO3H EtOH,stir 5h NH3+SO3-PhMe NH3+SO3-PhMe NaOH/H2O,Toluene stir,3h NH2 图 1-2 脱氢枞胺提纯反应式 Fig 1-2 The purification of dehydroabietylamine 1. 2 脱氢枞胺的改性研究进展 1.2.1 氨基成盐衍生物 脱氢枞胺可与酸或酚类物质成盐，其中研究得较多的是脱氢枞胺醋酸盐，脱氢枞胺 醋酸盐不仅用于分离纯化脱氢枞胺，还有效地用于杀藻、杀细菌、霉菌、腹足类动物和 其它害虫10。此外王延1112等还研究了脱氢枞胺季胺盐用于表面活性剂及抗菌活性。 Schertz13报道合成了具有杀虫活性的脱氢枞胺五氯酚盐，该产品可用于木材杀虫剂， 还是一种极好的绳索、黄麻制品、纺织品和木材的防腐剂。用脱氢枞胺五氯酚盐、五氯 酚锌盐的脱氢枞胺复合物等作为杀霉菌剂时，都不会伤害植物的叶，只有纯的脱氢枞胺 对植物有毒性。 1.2.2 氨基生成 C-N 衍生物 脱氢枞胺N-C衍生物是研究得最多的衍生物。 陈泳1415等人以苯甲酰氯和脱氢枞胺为原料，合成了N-苯甲酰基-脱氢枞胺，并以 相同的方法合成出一系列类似衍生物，对合成出的产物进行了抗癌活性和抑菌活性测试， 测试结果表明部分化合物有很好的生物活性。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 3 NH2 (substituted)benzoyl chloride toluene, 8h H N C O R5R4 R3 R2R1 2a R1=H, R2=H, R3=H, R4=H, R5=H 2b R1=H, R2=H, R3=Cl, R4=H, R5=H 2c R1=Cl, R2=H, R3=H, R4=H, R5=H 2d R1=H, R2=H, R3=NO2, R4=H, R5=H 崔国友等16 以脱氢枞酸与氯化亚砜制得脱氢枞酸酰氯，脱氢枞酸酰氯和甘氨酸在超 声波作用下生成脱氢枞酰甘氨酸，超声波的固定功率为120W，最佳的反应条件为：脱氢 枞酸酰氯和甘氨酸物质的量之比为1:1 (摩尔比) ，反应温度2025，反应时间70min， 产率可达73.81%。并且对脱氢枞酰甘氨酸钠和脱氢枞酰甘氨酸钾的表面活性进行了测试。 曾韬等1718以N,N-聚氧乙烯松香胺为原料合成了N,N-聚氧乙烯基-N-苄基氯化铵和 N,N-聚氧乙烯基-N-甲基硫酸酯季铵盐。并对其物化性质和表面活性进行了分析研究，结 果表明它们有显著的表面特征，其中N,N-聚氧乙烯基-N-苄基氯化铵在杀菌剂、防霉剂, N,N-聚氧乙烯基-N-甲基硫酸酯季铵盐在工业助剂等方面有较好的应用前景。 合成路线如下： CH2N (CH2CHO)mH (CH2CHO)nH CH2Cl CH2N (CH2CHO)mH (CH2CHO)nH CH2 Cl- + + (m+n=1140) 梁梦兰等19研究了以脱氢松香胺为原料合成了N,N-二甲基-N-脱氢松香基氯化铵和 N,N,N-三甲基-N-脱氢松香基单甲酯胺两种阳离子表面活性剂的工艺，并测定了它们的物 理性质和界面性能。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 4 CH2NH2 HCOOH HCHO CH2N(CH3)2 RCH2X CH2N+(CH3)2 CH2R X- R=PhHX=ClCH3SO4 何曼等20以脱氢松香胺为原料，运用高分子反应法，制备了脱氢松香胺键合交联聚 苯乙烯树脂。并对该合成产物进行了对映体分离的初步应用。 CH2NH2 CH2CHOCH O CH2NHCH2CHOCH2 OH + Miguel A等21介绍了醛酸法合成N,N-二甲基脱氢枞胺的方法，并对合成产物进行了 分析，从产物分析结果看，采用醛酸法合成N,N-二甲基脱氢枞胺是可行的。 王延等11以脱氢枞胺为基础，合成了三种N-脱氢枞基-N ,N -二羟乙基季铵盐类阳离 子表面活性剂。对产品结构进行了UV，IR，NMR及元素分析鉴定，测定了产品的表面 物理性质，并对产品的抗菌、缓蚀性能进行了应用研究。 王延等22以脱氢松香胺为原料，以酸-碱二步催化乙氧基化反应合成了一系列具有不 同EO加合数的脱氢枞胺聚氧乙烯醚。并对产物表面化学性质、缓蚀性能及产品结构与性 能关系进行了研究。实验结果表明，合成产品可作为非离子表面活性剂及金属缓蚀剂使 用。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 5 CH2NH2 CH2CH2 O H+ CH2N CH2CH2OH CH2CH2OH CH2CH2 O X- OH- CH2N (CH2CH2O)nH (CH2CH2O)mH 2 + + 2 X=m+n=40201 廖迎等23以脱氢松香酸为起始原料，酰氯化后，经Curtius重排得到松香基异氰酸酯， 然后与芳香胺反应得到松香基脲。结果得到5个松香基脲类化合物，经IR、1H-NMR、元 素分析等确证其结构。初步药理实验表明，合成产物对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌具有 良好的抗菌活性。 合成路线如下： COOH SOCl2 COCl NaN3 CON3 -N2 NCO NH2 R HNCNH O R R=H R=CH3 R=OCH3 R=NO2 R=Cl Steck, Edgar A24利用脱氢松香胺和环氧乙烷合成了一种具有抗血吸虫病活性的N-聚 氧乙烯松香胺，并比较了它与脱氢松香胺的醋酸盐以及脱氢松香胺的抗血吸虫病活性。 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 6 CH2NH(CH2CH2O)nH 高健等25研究了脱氢枞胺分子中的芳环结构与C60 Friedel-Crafts反应产物。将C60、 脱氢枞胺及无水AlCl3在氯苯溶剂中，在避光条件下于130反应3d，反应产物经过柱层 析分离，用IR、1 H NMR、13 C NMR、ESI-MS等分析方法对反应主要产物进行结构测定， 得到C60与脱氢枞胺的胺加成反应产物，主产物为氨基与碳球相连的单加成结构。 胡军强26等在高健研究的基础上进行进一步的研究，以脱氢枞胺和乙二醛为反应物， 以无水乙醇为反应溶剂，在回流温度下发生缩合反应，合成了未见文献报道的乙二醛单 缩脱氢枞胺Schiff碱。再以肌氨酸和C60为反应物，在氮气保护下，在加热至回流的甲苯 溶液中发生1,3-偶极环加成反应，生成N-甲基-2-脱氢枞亚氨甲基-3,4-富勒烯吡咯烷。 反应式如下： NH2 N 乙二醛，C2H5OH stir,4h C H CHO NC H CHO C60,Sarcosine PhMe,reflux N CH3 C H N 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 7 1.2.3 氨基生成 C=N 衍生物 Schiff碱类化合物具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒等生物活性，由于Schiff碱具有特殊的 C=N结构，分子中的电子效应，电负性的氮、氧原子能与金属配位，因此其缓蚀性能也 引起了广泛的关注27。 脱氢枞胺水杨醛Schiff 碱及其铜配合物的分子有一定的刚性，又有一定的柔性，且 在不对称合成时显示出高的对映选择性，同时配合物对漆酚氧化聚合反应及松香的氧化 反应均具有催化性能，并且对铜具有缓蚀作用28。 饶小平等29以脱氢枞胺和取代水杨醛为原料在加热下，向带有搅拌装置的脱氢枞胺- 乙醇溶液中，缓慢滴加取代水杨醛的乙醇溶液，3h 后结束反应，抽滤得产物。 李德昌等30将脱氢枞胺水杨醛类Schiff碱溶于乙醇中，磁力搅拌并加热至适当温度， 同时滴加醋酸铜的乙醇溶液，反应后抽滤即可得到墨绿色的脱氢枞胺水杨醛Schiff 碱铜 配合物.。 陈泳31等还研究合成了脱氢枞胺水杨醛Schiff碱-环糊精包合物的生物活性。 姜大炜32以无水乙醇为溶剂，利用醛与氨基能够发生氨解反应的性质，在加热条件 下，将系列取代水杨醛（水杨醛、5-氯水杨醛、5-硝基水杨醛、5-溴水杨醛、3,5-二溴水 杨醛、3,5-二氯水杨醛、4-羟基水杨醛、4-二乙氨基水杨醛、4-甲氧基）的乙醇溶液滴加 到脱氢枞胺-乙醇溶液中，经缩合得到9个Schiff碱，通过IR、UV、1HNMR、MS及元素分 析等手段，对合成产品进行了结构表征。并且利用Schiff碱能够与金属离子配位的性质， 以无水乙醇为溶剂，在氮气氛围下，将Mn2+、Co2+、Fe3+、Cu2+和Ni2+的乙醇溶液缓慢滴 加到热的Schiff碱-氢氧化钾的溶液中，最终得到了8个铜系Schiff碱配合物和6个镍系配合 物，通过IR、UV、1HNMR、MS及元素分析等手段对配合物进行了表征，结果表明亚胺 基上的N原子及酚羟基上的氧原子参与了金属离子的配位，形成了相应的金属离子配合 物。 1.2.4 芳环改性衍生物 Cambie R C33报道了用硝酸铜-醋酸酐体系催化硝化脱氢枞酸甲酯，在小量的反应中 得到14位为硝基取代产物，而原料量大时则得到12和14位双取代混合物，甲醇重结晶可 以得到纯净的硝化产物。氯化亚锡-盐酸还原硝化产物可以得到氨基取代产物。 史新利等34将脱氢枞酸甲酯化然后溶于醋酸酐在0下，滴加硝酸-醋酸酐的混合液， 滴毕继续反应一个h即得14位取代的硝基脱氢枞酸甲酯。将所得产品用石油醚重结晶，将 重结晶固体用碱水解，用二氯甲烷萃取，以石油醚为淋洗液作柱层析收集黄色色带，即 得14-硝基脱氢枞酸。 Esteves M A等35以蒙脱土K10为催化剂用于脱氢松香酸及其甲酯的溴代取得了很好 的结果，特别是对甲酯的溴代得到了96%的转化率和对12位88%的选择性.同样他们用蒙 脱土K10负载硝酸铜后催化硝化顺式脱异丙基脱氢松香酸甲酯，得到的硝化产物中含51%的 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 8 12位硝化产物。产物经甲醇重结晶后以43%的收率得到12位硝化产物。 Wada H等36在研究脱氢松香衍生物抗溃疡活性时发现，脱氢松香酸的磺化很容易发 生，并且只发生在12位上。得到的12位磺化衍生物不但有显著抗溃疡活性，而且还没有 类似醛甾酮的副作用。 王延等37用等摩尔脱氢松香与多烯多胺在220280进行酰胺化、环化反应，以体 系酸价及出水量变化控制反应终点。上述反应所得产品再与环氧乙烷在150，0.4MPa 下进行乙氧基化反应，最终产品为可溶于水的暗红色粘稠液体。 张业等38以脱氢松香酸甲酯为起始原料，通过在12位溴代得到12 -溴-脱氢松香酸甲 酯，再经过在13位选择性硝化后还原制得中间体13-氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯，之后 继续与甘油在浓硫酸作用下缩合得(4R, 12bS ) - 4, 12b-二甲基- 1, 2, 3, 4, 4a , 5, 6, 12b-八氢 化萘并 1, 2- g喹啉- 4-羧酸甲酯和(7R, 10aS ) - 7, 10a-二甲基- 5, 6, 6a, 7, 8, 9, 10, 10a-八氢 化萘并 2, 1- f 喹啉- 7-羧酸甲酯两种松香基喹啉衍生物，这两种产物的产率分别为51.2 %和 20.3 % ，质量分数分别为71.6 %和28.4 % ，产物的结构通过IR，1HNMR和元素分析进 行了表征。 合成路线如下： COOH (Me)2SO4 K2CO3 COOMe NBS COOMe Br COOMe NO2 Br HNO3 H2SO4 COOMe NH2 H2 COOMe N 5%Pb/C COOMe N + 王恒山等39以歧化松香为原料，将其纯化得到脱氢松香酸，用硫酸二甲酯酯化后， 通过12位溴代、7位氧化、13位硝化得到7-羰基-12-溴-13-硝基脱氢松香酸甲酯，然后经 过与叠氮化钠反应后，在甲苯中回流关环得到7-羰基-12,13-氧化呋咱脱氢松香酸甲酯， 再用三苯基膦脱氧得到7-羰基-12,13-呋咱脱氢松香酸甲酯，这两种产物的产率分别为 83%和76%；产物经IR、1HNMR、13CNMR和MS进行了表征。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 9 H3CCOOH (CH3)2SO4 H3CCOOCH3 NBS H3CCOOCH3 Br CrO3 H3CCOOCH3 Br O H2SO4 H3CCOOCH3 Br O NO2 NaN3 HNO3 H3CCOOCH3 N3 O NO2 CH3Ph H3CCOOCH3 N O N+ O O- Ph3P H3CCOOCH3 N O N O Harold H Z 40将脱氢枞酸甲酯用硫酸和硝酸的混合液在较低温度下，进行硝化得到 6,8-二硝基脱氢枞酸甲酯，在氧化铂的催化下用氢气选择性的将6位上的硝基还原为氨基， 再经过重氮化反应将6位得到的重氮化物水解，从而得到8-硝基脱氢枞酸甲酯。 合成路线如下： CO2CH3 CH3 HNO3 CO2CH3 CH3 NO2 NO2 H2 CO2CH3 CH3 NH2 NO2 HNO2 EtOH CO2CH3 CH3 NO2 童碧海41由两种脱氢松香芳胺出发，经由乌尔曼偶联反应得到两种酸，最后关环得 到三种吖啶衍生物，产物通过核磁、质谱、红外等进行了表征并对其紫外、荧光性质进 行了研究。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 10 COOCH3 COOCH3 NO2 COOCH3 NH2 COOCH3 NH COOH NO2 O2N POCl3 COOCH3 N NO2 O2N Cl H3O+ COOCH3 NH NO2 O2N O Ni(R)/H2 Matsumoto T42脱氢松香酸经过氧化、重排、再氧化等反应可合成3- Oxosapriparaquinone它是中国民间用于治疗扁桃腺炎、腹泄痢疾、咽喉炎的红根草的有 效成份。 合成路线如下： COOCH3 OH OH OCH3 OH OH OCH3 OH OH OCH3 Gigante B43研究小组利用他们得到的中间体12-溴-13-硝基脱异丙基脱氢枞酸甲酯 和12-溴-13,14-二硝基脱异丙基脱氢枞酸甲酯，相继合成了脱氢松香的苯并咪唑、喹恶啉、 吲哚衍生物，并对其抗病毒活性进行了评价结果表明三种杂环衍生物都有抗病毒活性， 且通过进一步修饰有望使其抗病毒活性得到进一步提高。 Gigante B44将12-羟基脱氢枞酸甲酯氧化，然后经过不同反应温度与反应时间，得 到不同的邻苯二酚类化合物，并发现这些化合物具有杀真菌、抗癌、抗诱变、抗病毒等 生物活性。 合成路线如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 11 COOCH3 OH (PhCO)2O, CHCl3 COOCH3 OH HO COOCH3 OCOPh HO AlCl3,EtSH,CH2Cl2 CH2OH OH HO N2, 2h N2,35,2h Dibal-H,Et2O -78,N2 Enrique A M 45报道了一种新的从枞酸，通过乙酸基乙醇合成12-羟基枞酸及其相关 化合物途径。利用这个途径合成了天然的12-羟基脱氢枞酸，18-羟基弥罗松酚和12-羟基 脱氢枞酸甲酯。 Masahiro T46利用脱氢枞酸为原料，通过一系列反应合成了弥罗松酚。 合成路线如下： COOH R HNO3-AcOH NO2 NO2 1.LAH 2.TsOH-pyridine 3.Zn-Nal DMF R=CH2OHCH2OTsCH3CH2OMs 30min 0+ NO2 NH2 OTf OH H2,Pd/C EtOH r.t.20h isopropyl nitrite TfOH 0 r.t 3h ferruginol K2CO3 MeOH 0 r.t 1h 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 12 1.2.5 脱氢枞胺 B 环的改性研究 脱氢枞胺的 B 环是个饱和环，缺乏官能团，不能进行亲电取代反应。因此对 B 环进 行改造的报导很少。 1955 年，Barnes 和 Beachem47对一种和脱氢枞胺极其类似的环系进行了改造。他们 从 B 环中处于 A 环苄基位的亚甲基入手，通过氧化反应在 B 环引入羰基，并在此基础 上合成了肟和 2,4-二硝基苯腙，并将肟进行 Beckmann 重排反应，得到七员环内酰胺， 氢化铝锂还原得到氮杂卓。 他们通过结晶分离了肟的两种顺反异构体，并分别进行 Beckmann 重排，发现反式 肟重排的收率大于顺式肟。 反应式如下： 另外，周志48等通过 10 步反应在脱氢枞胺 B 环上接上 C60，并研究了其体外抗 HIV 逆转录酶活性，反应方程式如下： 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 13 NH2 10 steps N O O Cl Cl Cl Cl R=NO2, OMe,AcO,OH R 1.3 脱氢枞胺衍生物的生物活性 脱氢枞胺具有三环二萜的结构，与具有强生物活性的甾类化合物较为接近，其同系 物和衍生物具有生物活性。 韩宏星49报道了 60 多个具有生物活性且含树脂酸结构的衍生物。这些化合物的生 物活性主要表现为抗氧化、抗菌、抗病毒和抗肿瘤作用。其中生物活性较好的是二萜酚 类化合物。研究发现，大部分化合物都具有一定的生物活性，值得进一步开发利用。在 抗氧化作用方面，现在已经成功开发了食品防腐剂和抗氧化剂。 陈泳31在其文献综述里报道了 52 个树脂酸及其衍生物的抗菌、抗病毒、抗肿瘤等 方面的生物活性，并展望了它们未来在生物医学及其他领域的应用。 树脂酸及其衍生物现在已经得到广泛应用，可以作为渔网和轮船的防腐剂和农作物、 木材、纸张、牙膏、糖果等产品的杀虫剂。而树脂酸衍生物作为抗动脉硬化、抗癌药物 在很多国家申请了专利。 1.3.1 抗肿瘤活性 Kwang-Hee Son 等50从红杉的球果中分离得到了具有脱氢枞烷骨架的化合物，其中 化合物 1 和 2 在 GI50=1.42-3.98mg/L 时，对结肠癌、乳腺癌、肺癌等具有强烈的抑制作 用。 新型脱氢枞胺衍生物的合成及其生物活性研究 14 Iwamoto 等51从日本香柏(Thuja standishii)中分离出两个三环二萜化合物，化合物 3 对 TPA 诱导 EBV-EA 具有很强的抑制作用。化合物 4 对 TPA 诱导 EBV-EA 具有中等的 抑制作用。 Ukiya 等52研究了脱氢枞酸甲酯对 TPA 诱导 EBV-EA 活性的抑制作用。实验结果表 明：1000 mol ratio/TPA 时，达到 100%抑制；500 mol ratio/TPA 时，达到 76.8%抑制。 Gigante 等53以 5 种癌细胞为实验对象，研究了 4 种化合物对癌细胞生长的抑制作 用。这 5 种癌细胞分别是：MCF-7(breast)，NCI-H460(lung)，SF-268(CNS)