医学免疫学 APCppt课件

医学免疫学APC,1,ANTIGENPRESENTINGCELLS,医学免疫学APC,2,抗原呈递细胞的种类与特点,医学免疫学APC,3,抗原呈递细胞（antigenpresentingcell，APC）是指能够摄取、加工、处理抗原，形成免疫原性多肽并与其MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，供T淋巴细胞识别的细胞。,种类专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞（表达MHC-II类分子和共刺激分子）兼职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞（一般不表达MHC-II类分子和共刺激分子，但在IFN-等的作用下也可表达MHC-II类分子和共刺激分子，具有一定的加工、处理抗原能力）,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,4,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,5,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,6,专职APC的分布及主要特征,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,7,树突状细胞dendriticcells,医学免疫学APC,8,树突状细胞（dendriticcell，DC）是一大类专职的抗原呈递细胞，在体内数量较少，但具有强大的抗原呈递作用。DC具有以下特点高表达MHCII类分子和B7分子可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体能有效摄取和处理抗原能活化未致敏（初始）的T细胞抗原呈递效率高，少量DC和少量抗原即能激活T细胞,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,9,树突状细胞的来源,根据来源，可将DC分为髓系来源的DC（myeloidDC）及淋巴系来源的DC（lymphoidDC）两大类，尽管这两大类DC均起源于体内的多能造血干细胞，但它们来源于各自的前体细胞且各有不同的功能特点，其差别之一在于髓系DC前体（与单核、粒细胞有共同的祖细胞）能分化发育成巨噬细胞，而淋巴系DC前体（与T、NK细胞有共同前体细胞）能分化为淋巴细胞。大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。,医学免疫学APC,10,树突状细胞分布与命名,DC广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量少仅占人外周血单个核细胞的1%以下,占小鼠脾脏的0.2-0.5%。根据分布部位的不同，可将DC大致分为：非淋巴样组织中的DC：朗格汉斯细胞、间质DC体液中的DC：隐蔽细胞、血液DC淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC,医学免疫学APC,11,LC是位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC，高表达FcR、补体受体、MHCI、II类分子，胞浆内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞器，可用于LC的鉴定；LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫激活能力较弱。FDC不表达MHCII类分子，而高表达FcR和C3bR，可将抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物滞留或浓缩于细胞表面，由B细胞识别，继而激发免疫应答和产生免疫记忆。IDC位于淋巴组织T细胞区，由LC移行至淋巴结而来，高表达MHCI类分子和II类分子，但缺乏FcR及补体受体，主要发挥免疫激活作用。,医学免疫学APC,12,几类主要APC的分布及其主要特性,细胞名称体内分布MHC-IIFcRC3RBirbeck颗粒DC细胞滤泡DC淋巴滤泡+/-+-并指状细胞同上,淋巴组织+-胸腺依赖区胸腺DC胸腺+?+朗罕细胞表皮粒层及基层+胃肠上皮层间质性DC实质性器官间质+?+的毛细血管附近隐蔽细胞淋巴结输入管+?-单核/巨噬细胞全身组织,器官+/-+-B细胞外周血,淋巴结+-CTL的靶细胞全身有核细胞MHC-I分子,医学免疫学APC,13,分化与发育（髓系DC),前体阶段未成熟阶段迁移期成熟期,单核细胞是M和DC的共同前体。,具有摄取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力,抗原肽-MHC复合物和辅助分子。,医学免疫学APC,14,树突状细胞的表面标志及功能,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,15,摄取、加工处理、提呈抗原，激发机体产生免疫应答参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择参与中枢和外周免疫耐受的诱导产生细胞因子(IL-4、IL-12)调节免疫应答,树突状细胞的功能,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,16,单核巨噬细胞mononuclearphagocyte,医学免疫学APC,17,包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞,造血干细胞,单核母细胞,前单核细胞,外周血（单核细胞）,组织（巨噬细胞）,单核巨噬细胞,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,18,表面标志FcR、C3bR、M-CSFR、chemokineR,分泌产物,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,19,功能,巨噬细胞不能对初始细胞提呈抗原，只能对活化的T细胞和效应T细胞提呈抗原，在进一步活化T细胞的同时，自身也被激活发挥细胞免疫效应。,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,20,抗原的处理及呈递,医学免疫学APC,21,Y,Pinocytosis（吞饮）,Phagocytosis（吞噬）,MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介导内吞）,Uptakeofantigens（抗原的摄取）,Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介导内吞）,Fcreceptormediatedphagocytosis（FcR介导内吞）,Opsonization（调理）,医学免疫学APC,22,未成熟DC摄取抗原的方式：巨吞饮、受体介导的胞吞和吞噬巨噬细胞摄取抗原的方式：吞噬、吞饮、受体介导的胞吞（囊泡小体早期内体晚期内体初级溶酶体次级溶酶体终末溶酶体降解为多肽）B细胞摄取抗原的方式：非特异性胞饮和受体（BCR）介导的胞吞,抗原的摄取,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,23,Phagocytosis(celleating)(Gif),医学免疫学APC,24,pinocytosis(celldrinking)(Gif),医学免疫学APC,25,Receptor-MediatedEndocytosis(Gif),flash,医学免疫学APC,26,抗原的加工处理,抗原加工处理的两条途径,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,27,外源性抗原和内源性抗原,外源性抗原：是指来源于细胞外的抗原，如被吞噬细胞吞噬的细菌或细胞等内源性抗原：是指在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞合成的蛋白等,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,28,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,29,MHC-I类途径对抗原的加工处理,蛋白酶体（proteosome）：其核心成分由低分子量多肽LMP-2和LMP-7两个亚单位组成，内源性蛋白经其酶解后，可形成与MHC-I类分子凹槽相适宜的肽段抗原加工相关转运体（TAP）：由TAP-1和TAP-2共同组成一孔状结构，对813个氨基酸的多肽亲和力最高，具有转运抗原肽的作用钙粘蛋白：具有稳定MHC-I类分子链的结构以及促进链与链结合的作用,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,30,内源性抗原的加工、处理与呈递,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,31,MHC-II类途径对抗原的加工处理,恒定链（Ia-associatedinvariantchain，Ii）促进MHC-II类分子二聚体的形成、组装和折叠促进MHC-II类分子由内质网向高尔基体转运可封闭MHC-II类分子肽结合槽，在内质网内阻止与内源性多肽结合II类相关恒定链短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）：是在MHC-II类分子肽结合槽内保留的一小段由第80104位氨基酸的24个残基的Ii链HLA-DM：是一种耐酸的非经典MHC-II类分子，可使CLIP从MHC-II肽结合槽解离,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,32,内质网中新合成的MHC-II类分子异二聚体（/）与辅助分子恒定链（invariantchain,Ii）非共价连接在一起，形成（/Ii）3九聚体。,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,33,外性源抗原的加工、处理及呈递,ANTIGENPRESENTINGCELL,医学免疫学APC,34,抗原的呈递,抗原呈递是指抗原呈递细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC