雷美替胺的市场分析(新).doc

雷美替胺的市场分析 （国家3.1类新药）前言失眠是成人常见的一种疾病，在西方发达国家非常严重，美国成人3035患有失眠症，法国为30。在我国也同样是一个很普遍的问题，流行病学调查表明，失眠症成人的发病率为30-35，特别是妇女和老人。我国成人有7亿之多，老人达1.2亿，并且随着社会的快速发展，生活节奏的加快，工作压力的增大，人的精神处于紧张状态，导致失眠患者越来越多，发病率还有继续上升的趋势。可见，让每个人有一个优质的睡眠，是一个全世界的重大课题。治疗失眠的药物市场很大。我国约有上亿人患有失眠症，平均每人每年用药20元，失眠药物每年销售额就有20亿元。 由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。致力于药物和保健问题研究与咨询的全球领先公司之一 Decision Resources, Inc.预言，到2013年时全球失眠药物市场规模将超过56亿美元。失眠药物的选择既要考虑失眠症的特点，又要考虑药物的副反应：半衰期短的药物（如三唑仑、咪唑安定）对入睡困难很有效，但容易形成依赖性和撤药综合征；半衰期长的药物（如氟安定、安定、硝基安定等）对入睡困难和维持睡眠困难都有效。因此，正确诊断、选择合适药品、制定个性化给药方案是确保失眠症药物治疗安全、有效、经济、合理的基础。而目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮卓类受体激动剂、具有催眠效果的抗抑郁药物和褪黑素受体激动剂等图1：失眠药物的主要分类分类苯二氮卓类受体激动剂具有催眠作用的抗抑郁药物抗组胺药褪黑素和褪黑素受体激动剂巴比妥类药及巴比妥类药作用机理相似的催眠药代表药物1. BZDs：阿普唑仑（alprazolam）、地西泮（diazepam）、劳拉西泮（lorazepam）、替马西泮（temazepam）、三唑仑（triazolam）等。2. non-BZDs：唑吡坦、唑吡坦控释剂（zolpidem-CR）、佐匹克隆（zopiclone）、右佐匹克隆（eszopiclone）和扎来普隆（zaleplon）1.三环类抗抑郁药物：阿米替林amitriptyline2.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）3.其它抗抑郁药物：米氮平(mirtazapine)、曲唑酮(trazodone)等。安泰乐（盐酸羟嗪 ）包括雷美替胺（ramelteon）、特斯美尔通(tasimelteon)、阿戈美拉汀(agomelatine)等。司可巴比妥（速可眠）；苯巴比妥；异戊巴比妥；甲喹酮 等。优缺点 BZDs于20世纪60年代开始使用，非选择性作用于氨基丁酸受体，发挥镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。 20世纪80年代开始，以唑吡坦（zolpidem）为代表的non-BZDs先后应用于失眠的临床治疗，它们具有更高的受体选择性，主要发挥催眠作用。部分抗抑郁药具有催眠镇静作用，在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。具有镇静，安定，抗胆碱及抗组胺的作用。褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍。没有药物依赖性，不会产生戒断症状。使中枢抑制，轻度者镇静，中度者催眠，深度者麻醉，过量则呈呼吸循环抑制状态。 巴比妥类药物可改变正常睡眠模式，缩短RMES睡眠。引起非生理性睡眠。易产生依赖。 1 雷美替胺（ramelteon）的简介1 概 述：雷美替胺(ramelteon)原料及片剂 作用机理：褪黑素MT1/MT2受体激动剂，失眠及生理节律紊乱治疗药物 类 别：3.1或5类（口崩片） 剂 型：片剂，8mg/片 原 研：日本武田公司 适 应 症：治疗入睡困难型失眠症 雷美替胺（ramelteon, RozeremTM）是由日本武田公司研发，并于2005年7月22日通过美国FDA批准上市的口服催眠药物，是第1个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，主要用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。雷美替胺是近35年中首个新治疗作用机制的失眠处方治疗药。二、国内外研究进展情况、发展趋势以及知识产权状况： 1.国外情况：上市时间：2005-7-22，FDA批准 商品名：ROZEREM 2008年日本上市 商品名：开发公司：武田 上市剂型: 片剂，8mg/片2.国内情况：上市时间：未上市生产厂家(个数)：无申报企业：南京华威医药科技开发有限公司（国内首家申报临床研究）3 药理及临床研究 目前常用安眠药的作用机理一般都是大范围抑制人体脑部神经活动。而Rozerem具有独特的药理，即选择性地作用于人体下丘脑视交叉上核（SCN）中的两个受体。SCN就是为人们所知的“生物钟”，它调节人体24小时的周期性生物节律，其中就包括入眠-清醒这一周期。研究结果显示，使用该药后不会出现过度使用、停药反应、药物依赖性和“宿醉”（ 第二日的后遗作用）等不良反应。 临床三期研究结果显示， Ramelteon能有效缩短患者入睡的时间，增加总的睡眠时间，提高睡眠效率，且对次日工作、学习的负面影响较小，停药后的复发率也很低。在1项研究中，472例患者一日1次服用本品长达1年。根据新近的临床研究结果显示，本品对老年患者、轻中度某些阻塞性肺部疾病（COPD）患者和轻中度睡眠性呼吸暂停患者用药安全。四、优势及创新性 Ramelteon与目前常用的GABAA受体作用药物相比，除同样具有吸收迅速，可以快速引导睡眠，具有适宜的药物半衰期等优点外，还具有以下独特优势，是一种接近理想化的失眠治疗药物。1 可诱导生理性睡眠2 不影响记忆3 无耐药性，不会出现过度使用等问题4 无药物依赖性5 不会引起过度镇静6 不会引起反跳性失眠、停药反应等7 与酒精（乙醇）不会产生相互作用2 市场分析1.国内及国外市场目前情况a.国际市场新品不断 在左旋佐匹克隆上市之前，全球失眠药物市场一直由赛诺菲-安万特公司的唑吡坦（zolpidem，Ambien/Stilnox）所统治。此外，其他主要的失眠药有：勃林格殷格翰公司的溴替唑仑（brotizolam，Lendormin）、King公司的扎莱普隆（zaleplon，Sonata）、辉瑞公司的三唑仑（triazolam，Halcion）和佐匹克隆，上述药品的年销售额在8,500万到1.25亿美元之间，大部分都只能连续使用710天。许多其他产品可用作失眠症的off-label（指用作所标明的疗效以外的目的）药物，包括抗抑郁药、安定药和镇静剂，如曲唑酮（trazodone）。 2004年12月，FDA批准左旋佐匹克隆（eszopiclone，Lunesta）上市。该产品是首个可长期用于改善起始睡眠（难以入睡）和维持睡眠质量（夜间觉醒或早间觉醒过早）的药物。Lunesta过去称为Estorra，是佐匹克隆（zopiclone）的单一异构体，该产品在美国以外地区由赛诺菲-安万特公司经销（商品名是Imovane）。此药上市拉开了新产品进入该市场的序幕，更多新作用机理药物即将加入这一竞争市场。 武田公司的Rozerem（ramelteon）于2005年7月获FDA批准，于2005年9月在美国上市，用于治疗难以入睡的患者，适应症范围比Lunesta窄，是另一个很有竞争力的产品。该药没有被美国缉毒管制局列为“scheduleddrug”，并已被证明不能引起药物滥用。Rozerem作用于褪黑激素受体而不是-氨基丁酸（GABA），此药与Lunesta一样可长期使用。Rozerem将是武田公司首个在美国独立上市的产品。武田公司正在计划进行Rozerem用于其他中枢神经系统疾病的试验，包括阿尔茨海默病和抑郁症。武田公司指出，Rozerem是近35年来第一个具有新型作用机制的失眠症处方药等等。图2：目前国际失眠药物市场的主要竞争新产品品种唑吡坦Ambien左旋佐匹克隆Lunesta雷美替胺Rozeremindiplongaboxadol所有者赛诺菲-安万特Sepracor武田Neurocrine Biosciences、辉瑞Lundbeck、默克作用机制Imidazopyridine（唻唑嘧啶异吡唑，GABA omega-1位点）GABA调节剂褪黑激MT1/MT2激动剂GABA-a调节剂GABA-a激动剂注释标准治疗产品，美国独占期到2006年10月，其缓释剂预计在2005年2季度上市首个长期使用的催眠药，既可用于开始睡眠又可用于睡眠维持首个“non-scheduled”类催眠药有速效及缓释胶囊剂及片剂不影响REM睡眠，促进并维持睡眠b.国内市场用药金额平稳增长目前，国内临床用于失眠症治疗的药物主要包括巴比妥类（第一代）、苯二氮类（第二代）及非苯二氮类（第三代）和中药类。 巴比妥类药中仅有司可巴比妥仍在使用，但用药金额和用药频度只占年度总量的很小部分。 苯二氮卓类镇静催眠治疗药物因其副作用大已渐渐退出历史舞台，近年来用药金额和数量都增长缓慢，在整体用药份额中呈下降趋势。其中，咪达唑仑是这类药物的代表，但用药金额不甚稳定，开始逐渐下降。 第三代非苯二氮卓类催眠药能选择性地作用于BZl受体，产生的遗留效应相对较小，次晨极少产生“宿睡”现象，不影响次晨的精神活动和动作的机敏度，而且剂量较小，重复应用也极少积聚，因此较为安全。由于非苯二氮卓类药诱发停药反应的倾向不明显，可以采用全新的“按需”用药方案，目前已成为治疗失眠症的标准药物。 当前，在国内临床应用的非苯二氮卓类镇静催眠药物主要有唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆。总体上讲，其用药金额和数量均在不断上升，其中唑吡坦占据主要市场，主力生产厂家是赛诺菲圣特拉堡，山东鲁南制药和上海浦东也占有少量的市场份额。 中药类治疗药物因为副作用相对较小，其用药量上升趋势明显，以刺五加产品和天麻素产品为主。2. 全球抗失眠药物的领先品牌在2007年做过一次具体统计，如图3。图3：2007年全球镇静催眠药市场领先品牌分析（金额：百万美元）商品名通用名（中文名/英文名）分类生产公司2006年销售额2007年销售额06-07增长率市场占比Stilnox唑吡坦/zolpidem非BZD 赛诺菲-安万特30252211-26.9%44.3%Lunesta右佐匹克隆/eszopiclone非BZDSepracor 604 726 20.2%14.5%Lendormin溴替唑仑/brotizolamBZD BI 117 120 2.6% 2.4%Rozerem雷美替胺/ramelteonMT武田 74 119 60.8% 2.4%Sonata扎来普隆/zaleplon非BZDKing Pharma 106 92-13.2% 1.8%Halcion三唑仑/triazolamBZD 辉瑞 87 84 -3.4% 1.7%Imovane佐匹克隆/zopiclone非BZD赛诺菲-安万特 78 84 7.7% 1.7%Noctamid氯甲西泮/lormetazepamBZD _ 55 57 3.6% 1.1%Restoril替马西泮/temazepamBZD Mallinckrodt Medical 44 52 18.2% 1.0%Rohypnol氟硝西泮/flunitrazepamBZD _ 50 43-14.0% 0.9%前十位药物总和42403588-15.4%71.8%其他12141409 16.1%28.2%总和54544997 -8.4% 100%3.全球抗失眠药物领先品牌中国内在销产品09-12年的用药金额比较 如图4:图4：4.全球抗失眠药物领先品牌中国内在销产品09-12年的总用药金额比较 如：图5图5：新型安眠药Rozerem 目前国内还没有上市销售。但之前提到它是第一种也是唯一一种不会导致患者滥用药和产生药物依赖性的处方类安眠药，因此它未被美国药品管制局（DEA）列为控制类药品。除了Rozerem外，其他的处方类安眠药都被DEA列为IV类控制产品。此外，Rozerem也是35年来第一种具有新型药理作用（强效，高度选择性褪黑激素