第9章-作用于自主神经节和神经肌肉接头的药物(1).ppt

2020/5/1,1,第九章作用于自主神经节和神经肌肉接头的药物（ganglionicblockingagentsandneuromuscularblockingagents）,王婷（三峡大学医学院药理教研室）,2020/5/1,2,第一节NN胆碱受体阻断药-神经节阻断药（NN-cholinoceptorblockingagents-ganglionicblockingdrugs）,与Ach竞争神经节的NN受体，使Ach不能引起神经节细胞除极化，阻断神经冲动在神经节中的传递。因可同时阻断交感神经节和副交感神经节，故作用广泛，不良反应多，现已少用。,2020/5/1,3,【药理作用】心血管系统：交感神经对血管的支配占优势；用药后血压明显下降眼：副交感占优势；散瞳和调节麻痹平滑肌和腺体：副交感占优势；便秘、尿潴留，口干,2020/5/1,4,利用其对BP的影响及扩血管的作用，偶用于重度高血压和高血压危象(hypotensionemergencies)。降压作用强大而迅速。,应用：因其选择性不高，应用时伴随的副作用过多（如：调节血压的反射被阻断，易引起体位性低血压）；作用过于强烈，限制了其应用。,典型药物：美加明、咪噻芬等,2020/5/1,5,根据作用机制不同分为：一、除极化型肌松药又称非竞争性的肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)：琥珀胆碱二、非除极化型肌松药又称竞争性肌松药(nondepolarizingmuscularrelaxants)：筒箭毒碱,第二节NM-R阻断药-骨骼肌松弛药(肌松药)（skeletalmuscularrelaxants）,2020/5/1,6,【作用机制】药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,一、除极化型肌松药（非竞争性的肌松药）,2020/5/1,7,用药后常出现短暂的肌束颤动连续用药产生快速耐受性抗AchE药新斯的明不能拮抗其肌松药，反能加强。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢治疗量无神经节阻滞作用,【作用特点】,2020/5/1,8,适量Ach释放与N2-受体结合突触后膜去极化Ach迅速被AchE水解（产生的是短而强的去极化）膜及时复极化再接受新的Ach的作用肌肉持续收缩（不断处于收缩状态）,本类药物作用于N2受体产生持久而弱的去极化药物不被迅速水解，使膜长期处于不应期，不能很快复极Ach不再能产生新的去极化肌肉松弛,除极化型肌松药与Ach作用的区别,2020/5/1,9,体内过程口服不易吸收（两个季铵离子），注射给药；维持较长肌松作用，需静脉点滴；由血液和肝脏的假性胆碱酯酶代谢水解,一、除极化型肌松药：琥珀胆碱（suxamethonium）又名司可林(scoline),2020/5/1,10,药理作用1.肌松作用快、短，易控制。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度颈部及四肢肌肉面部、舌、咽喉及咀嚼肌呼吸肌应用：气管插管、气管镜、食管镜检查等的短时操作；浅麻醉辅助用药,2020/5/1,11,不良反应窒息：过量呼吸肌麻痹肌束颤动：导致术后肌肉酸痛高血钾：持久除极释放大量的K+，可致心律失常，在有升血钾的情况下不能用-烧伤、广泛软组织损伤等。其他：眼内压升高，增加腺体分泌、促进组胺释放等,2020/5/1,12,【作用机制】与Ach竞争神经肌肉接头的NM受体，竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。,二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,2020/5/1,13,【作用特点】骨骼肌兴奋前无肌肉兴奋现象肌松作用可被抗AchE药新斯的明拮抗吸入性全麻药和氨基糖苷类能增强本类药的作用，与络合Ca2+、抑制Ach释放有关肌松作用可被同类药物所增强有不同程度的神经节阻断及促组胺释放的作用,二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,2020/5/1,14,筒箭毒碱(d-tubocurarine),来源：从南美洲产的马钱子科和防己科植物中提取生物碱季铵类化合物体内过程：口服吸收差，消除主要是再分布，70%原形经肾排泄。（重复用药需减量以免蓄积中毒）,2020/5/1,15,箭毒树,2020/5/1,16,【药理作用】1、肌松作用肌松顺序及恢复顺序：眼部肌肉颈部、四肢、躯干肌肋间肌膈肌2、组胺释放作用3、神经节阻断作用临床应用：全麻辅助用药,2020/5/1,17,差异处：,琥珀胆碱筒箭毒碱,除极化型非