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苯扎贝特降脂改善血脂、血压、血糖的疗效观察缴秀珍 李明霞 刘永清河北省泊头市中医院神经内科 062150摘要 目的:探讨苯扎贝特对血脂、血压、血糖的影响。方法：将324例患者分为苯扎贝特治疗组和辛伐他汀对照组，治疗4-12周，观察治疗前后血脂、血压、血糖的变化。结果 治疗后两组患者血脂、血压、血糖均均有明显下降。除餐后血糖外，其余监测6相治疗组明显优于对照组，尤其于合并高血压、高血糖亚组更加突出。结论 苯扎贝特具有全面将脂的疗效，除降脂外，有益于降压、降糖、改善代谢综合征。关键词 苯扎贝特；高甘油三酯血症；降血压；降血糖目前，我国缺血性心脑血管病严重危害人类的健康，给家庭和社会带来沉重的负担，其病理基础为动脉粥样硬化（AS）。众所周知，高甘油三酯血症(HTG)为心脑血管疾病及AS的重要独立危险因素之一，是血管内皮功能受损的一种始动因素1 。随着我国人群饮食结构的改变，HTG的发病率呈逐年上升的趋势。大量临床研究显示，HTG可以引发糖代谢异常、血压调节异常，进一步加重冠心病、AS、高血压、糖尿病等疾病发生，因此，高血压、高血脂、糖代谢异常交互紊乱越来越引起人们的关注。Moreon 1王彬尧，王长康。甘油三酯与冠心病的关系J。国外医学，心血管病分册，2000,27（2）：79-81. 2Moreton JR.Chylomicronemia,fat intolerance and atherosclerosis.J Lab Clin Med,1950,35:373-384.2提出餐后HTG与冠心病相关，空腹及餐后的血脂（TG）增高均为影响As的因素；Nordesgaard3 Nordestgaard BG,Benn M,Schnohr P,et ai.Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction heart discase,and death in men and women.JAMA,2007,298:299-308.3等研究显示餐后HTG在男女人群中对心血管事件具有相当程度的预测性。因此，早期应用贝特类降脂药物降低空腹及餐后TG水平，改善血脂、血压、血糖（GLU）代谢调节紊乱具有相当的意义；本研究探讨应用苯扎贝特干涉HTG后，TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血压的变化规律，为临床降低HTG药物的应用提供支持。1.资料方法1.1 临床资料 2010年11月-2011年8月期间我科门诊及住院患者324例，其中男性176例,女性148例,年龄52.49.9岁，最大72岁，最小27岁。合并高血压154例,合并冠心病92例，合并脑梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，以空腹TG高于1.7mmol/L为标准入组，随机纳入治疗组和对照组，符合以下条件：无慢性甲状腺及肝肾疾病；近期无服用贝特类降脂药物；无胃肠消化吸收障碍；无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤；女性未用雌性激素。1.2 方法 所有患者均检测血脂四项、血糖、肝功能、肾功能，血压140/90mmHg的监测24小时动态血压。格按规定进食脂肪餐，总热量为男性900千卡，女性850千卡，其中脂肪占64%,饱和脂肪酸不饱和脂肪酸=11。所有患者于20分钟内进食脂肪餐及300mL饮用水。化验餐后2小时血糖、餐后4小时甘油三酯。治疗组给苯扎贝特（商品名益之特，由龙灯瑞迪制药有限公司提供）0.2 Tid；对照组辛伐他汀（北京万生药业有限责任公司）10mg Qd。饮食同前。一个月后检测血脂四项、血糖、肝功能、肾功能、餐后2小时GLU、餐后4小时TG，监测24小时动态血压。达标者（标准：TG1.7mmol/L,餐后4小时TG2mmol/L）停服降脂药物；未达标准的继服降脂药物两个月后复查上述项目。治疗期间保持原有饮食方式和其他药物不变，戒烟酒；观测患者的不良反应。1.3 统计学处理 计量数据以指标值均值标准差（MSD）表示。用SPSS18.0（PASW 18.0），治疗前后的比较采用相依样本t检验（配对样本t检验/匹配样本t检验），组间比较采用两样本t检验。P0.05为差异有统计学意义，效应量d=均值差/分数差的标准差（按照科恩约定对相依样本t检验的小、中和大的效应量对应着0.2、0.5和0.8）。2结果经过一个月至三个月的治疗，七项指标均有不同幅度的变动，且P0.05，表明治疗后，各项指标的变动是显著的，具有统计学意义。就治疗组与对照组的效果以效应量做比较，从表中可以看出，服用苯扎菲特的患者的除餐后血糖之外其他六项指标统计效应要高于服用辛伐他汀的患者.两组治疗前后TG、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、GLU、血压变化：见表1.苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降42.582%（t=33.848 p0.01 d=2.30），下降14.341%（t=13.813 p0.01 d=0.94），HCOL下降14.940%（t=19.288 p0.01 d=1.31），HDL升高31.250%( t=15.720 p0.01 d=4.83），LDL下降27.032%( t=23.019 p0.01 d=27.022），餐后2小时GLU下降12.117%( t=7.609 p0.01 d=2.44），餐后4小时TG下降38.495%( t=27.623 p0.01 d=38.495）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降，除餐后血糖外，对照组其余指标下降率明显低于治疗组，HDL亦升高与治疗组有差异。表1对比表 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比表MSDtPd指标值变动方向M变动率%服药前服药后TG治疗组4.2601.6772.4461.37633.848 0.000 下降2.3042.582 对照组4.2581.0533.9321.0586.140 0.000 下降0.597.656 GLU治疗组6.2061.869 5.3161.21413.8130.000 下降0.94 14.341对照组5.5130.8725.1270.4184.749 0.000 下降0.467.002 HCOL治疗组6.0240.8395.1240.79019.288 0.000 下降1.31 14.940 对照组6.2920.6705.1720.83710.237 0.000 下降0.9917.800 HDL治疗组1.3763.6211.8060.32215.720 0.000 上升4.83 31.250 对照组1.4240.9841.7670.3413.536 0.000 上升0.3424.087 LDL治疗组3.0420.6442.2200.49923.019 0.000 下降1.57 27.022 对照组3.1180.5012.4950.41221.900 0.000 下降2.1119.981 餐后2小时GLU治疗组9.6813.2478.5081.5647.609 0.000 下降0.52 12.117 对照组8.9071.8047.6121.50325.400 0.000 下降2.4414.539 餐后4小时TG治疗组4.8631.8682.9911.46727.623 0.000 下降1.88 38.495 对照组4.9031.0514.6081.0794.643 0.000 下降0.4510.959 2.2两组治疗前后指标达标率：见表2 两组治疗后，达标率均有不同程度的升高，但治标达标率卡方独立性检验显示苯扎贝特治疗组在血压、GLU、TG、HCOL、HDL、LDL、餐后4小时TG的治疗方面具有显著效果，餐后2小时差异不明显。表2 组间指标达标卡方检验结果组间服药后一个月和三个月指标达标率卡方独立性检验结果表服药一个月服药三个月对照组达标率治疗组达标率卡方值P值差异是否显著效应量V显著程度对照组达标率治疗组达标率卡方值P值差异是否显著效应量V显著程度高血压89.8 56.9 35.690.000 是0.33中等100.0 100.0 -GLU96.3 80.1 15.240.000 是0.22中下100.0 98.6 1.150.22否0.07-TG0.0 31.5 43.010.000 是0.36中等0.0 79.2 181.050.000 是0.75高等HCOL50.9 81.9 34.70.000 是0.240 中等82.4 98.1 27.050.000 是0.29中等HDL80.6 31.9 68.150.000 是0.46高等38.9 48.1 35.090.000 是0.33中等LDL96.3 76.9 19.60.000 是0.25中下100.0 100.0 -餐后血糖94.4 94.0 0.030.867 否0.01-100.0 100.0 -餐后TG0.0 29.6 39.880.000 是0.35中上0.0 69.0 137.930.000 是0.65高等 注：表中“-”表示无统计意义 2.3高血压亚组:见表3苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降43.356%（t=28.730 p0.01 d=2.410），下降16.938%（t=10.813 p0.01 d=1.153），HCOL下降14.234%（t=14.173 p0.01 d=1.194），HDL升高28.899%( t=10.240 p0.01 d=0.862），LDL下降26.775%( t=16.640 p0.01 d=1.404），餐后2小时GLU下降19.071%( t=8.010 p0.01 d=0.831），餐后4小时TG下降38.735%( t=21.911 p0.01 d=1.845）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降， 对照组其余指标下降率明显低于治疗组，尤以TG、餐后4小时TG差异明显；HDL亦升高与治疗组有差异。表3合并高血压亚组 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比高血压亚组MSDtPd指标值变动方向M变动率%服药前服药后TG治疗组4.3571.4032.4680.94928.730 0.000 2.410 下降43.356 对照组4.1730.8973.8670.9751.833 0.071 0.226 下降7.333 GLU治疗组7.0142.0335.8261.16410.813 0.000 1.153 下降16.938 对照组5.5710.9295.2550.7143.110 0.003 0.383 下降5.672 HCOL治疗组6.0560.9345.1940.79914.173 0.000 1.194 下降14.234 对照组6.2550.7155.7770.873.434 0.001 0.423 下降7.642 HDL治疗组1.3550.4091.7600.33310.240 0.000 0.862 上升29.899 对照组1.3370.2041.5240.2234.805 0.000 0.591 上升13.987 LDL治疗组3.1410.6572.3000.48216.640 0.000 1.401 下降26.775 对照组3.0920.5072.7690.4383.679 0.000 0.453 下降10.446 餐后血糖治疗组11.0943.3268.9751.5448.010 0.000 0.831 下降19.071 对照组9.1002.1117.7261.5484.631 0.000 0.570 下降15.099 餐后TG治疗组4.9981.663.0621.12521.911 0.000 1.845 下降38.735 对照组4.8190.9124.5281.0021.685 0.097 0.207 下降6.039 收缩压治疗组160.82414.849141.54017.10116.927 0.000 1.421 下降11.972 对照组145.83313.347125.75815.07013.369 0.000 1.645 下降13.793 舒张压治疗组97.2417.88786.5676.52215.6630.000 1.319 下降10.977 对照组88.8638.02982.0455.6828.7050.000 1.072 下降7.673 2.4高血糖亚组苯扎贝特组治疗一个月后血TG下降38.511%（t=13.071 p0.01 d=1.779），下降22.4281%（t=14.829 p0.01 d=2.018），HCOL下降16.186%（t=10.965 p0.01 d=1.492），HDL升高50.735%( t=11.634 p0.01 d=1.584），LDL下降30.389%( t=13.865 p0.01 d=1.887），餐后2小时GLU下降27.122%( t=12.945 p0.01 d=1.778），餐后4小时TG下降35.609%( t=13.379 p0.01 d=1.821）.对照组TG、 GLU、 HCOL、LDL、餐后2小时GLU、餐后4小时TG各项指标下降， 但对照组其余指标下降率明显低于治疗组，HDL亦升高与治疗组差异最为明显。表4合并高血糖亚组 辛伐他汀-苯扎贝特服药前后t、p、d、M变动率对比表高血糖亚组MSDtPd指标值变动方向M变动率%服药前服药后TG治疗组4.7961.8162.9491.26313.071 0.000 1.779 下降38.511 对照组3.8450.9783.4560.8385.935 0.000 1.877 下降10.117 GLU治疗组8.9131.8846.9141.20214.829 0.000 2.018 下降22.428 对照组7.7501.1926.2020.7743.468 0.007 1.097 下降19.974 HCOL治疗组6.3080.8675.2870.87210.965 0.000 1.492 下降16.186 对照组6.5900.7035.9770.6166.850 0.000 2.166 下降9.302 HDL治疗组1.2640.2101.7430.29911.634 0.000 1.584 上升37.896 对照组1.3180.1701.5060.1813.410 0.008 1.078 上升14.264 LDL治疗组3.4420.5542.3960.46813.865 0.000 1.887 下降30.389 对照组3.0900.8512.6560.5001.448 0.182 0.458 下降14.045 餐后血糖治疗组13.9063.27110.1381.57712.945 0.000 1.778 下降27.122 对照组14.1191.19313.2141.2533.381 0.008 1.069 下降6.378 餐后TG治疗组5.6112.0973.6131.45113.379 0.000 1.821 下降35.609 对照组4.4770.9214.2870.8172.744 0.023 0.868 下降4.244 2.5不良反应 用药过程中，治疗组2例肝功能轻度上升，对照组1例轻度上升，均未超过正常值的一倍，对照组有2例轻度为补涨满不适，3天后消失，无其他不适症状。所有患者未发现肾功异常及肌酸磷酸激酶增高。3.讨论本组324例患者，其中男性176例,女性148例,男性稍高于女性；年龄52.49.9岁，最大72岁，最小27岁。合并高血压154例,合并冠心病92例，合并脑梗死112例,合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例，可见高脂血症多并发高血压、糖尿病，容易导致冠心病、脑梗死、脂肪肝等疾病发生。已有专家指出高血脂可能是促进高血压发生的一个因素4 彭强，苏海。血脂异常与高血压的关联J中华高血压杂志，2007,10,15（10）：874-8774。根据美国胆固醇计划标准，有40%以上2型糖尿病患者伴有血脂异常，而且以TG明显升高，HDL明显降低为突出表现。餐后TG代谢紊乱和血管内皮受损密切相关7，以餐后4小时TG作为餐后脂质代谢的替代指标，国内外均有学者提出5 傅晓英，张菱，鲁平，王新宇，李全中，文世林，等。空腹甘油三酯水平正常的2型糖尿病患者脂肪餐负荷试验的临床研究J.中华内分泌代谢杂志，2000,16（2）：95-98. 56 Jackson KG,Robertson MD,Fielding BA,Frayn KN,Willarns CM.Second meal effect:modified sham feeding does not provoke the release of stored triacylglycerol from a previous high-fat mealJ.Br J Nutr,2001,85(2):149-156. 7 李明龙，黄冰，梁波，等。老年糖尿病患者脂肪餐后三酰甘油的变化及其对血管内皮功能的影响J.中华老年医学杂志，2006；25（7）：516-8.6 ，本研究表明苯扎贝特能够降低TG、HCOL、LDL、升高HDL，明显降低血糖及餐后两小时血糖，降低血压，尤以低压明显并可改善昼夜节律。 苯扎贝特属贝特类调质药物，为氯贝丁酸衍生物，是一种人工合成的过氧化体增值物激活型受体（PPAR）的激活物，可以通过活化PPAR，调节参与脂代谢的基因的转录活性，有效改善机体的血脂代谢系统，贝特类药物尚可以通过人类的线粒体-氧化途径影响脂肪酸的摄取、转化和分解代谢过程，另外，贝特类还抑制脂肪组织的激素敏感性酯酶以减少脂肪酸生成，进一步抑制肝脏合成TG。除降脂外，苯扎贝特通过抑制11beta-HSD1酶活性，增强胰岛素敏感性，全面改善代谢综合征，延缓心血管疾病的进展。降低高纤维蛋白原，延长PT、APTT的作用，改善了凝血纤溶功能，降低血压，降低体重指数，改善心肌缺血，延缓动脉粥样硬化，降低心血管急性疾病的发生率8 张惠平,孙福成,王抒.高密度脂蛋白与动脉粥样硬化和冠心病J.中国动脉硬化杂志,2004,12(6):733-736.。 本组研究显示，苯扎贝特组经4-1