第六章芳酸与其酯类药物分析

第六章芳酸及其酯类药物的分析,AnalysisofAromaticcarboxylicacids&esters,Contents,4,Chemicalstructure&feature,1,2,3,Identification,Detectionofspecificimpurities,Assay,第一节水杨酸类,1,阿司匹林aspirin,2,对氨基水杨酸钠PAS-Na,3,双水杨酯salsalate,4,贝诺酯benorilate,水杨酸SAsalicylicacid,结构式,阿司匹林aspirin,对氨基水杨酸钠PAS-Na,双水杨酯salsalate,贝诺酯benorilate,1.苯甲酸钠sodiumbenzoate,2.甲芬那酸mefenamicacid,3.羟苯乙酯ethylparoben,4.丙磺舒probenecid,第二节苯甲酸类,苯甲酸benzoicacid,结构式,羟苯乙酯ethylparoben,甲芬那酸mefenamicacid,苯甲酸钠sodiumbenzoate,丙磺舒probenecid,第三节其他芳酸类,1,2,氯贝丁酯clofibrate,布洛芬ibuprofen,其他芳酸类,结构式,氯贝丁酯clofibrate,布洛芬ibuprofen,特点,均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同,紫堇色,赭色,米黄色,三氯化铁反应,鉴别,布洛芬,重氮化偶合反应,具体方法见芳香胺类药物的鉴别氧化反应,异羟肟酸铁反应,甲芬那酸H2SO4深蓝色,水解产物的反应,分解产物的反应,UV特征吸收IR吸收光谱,特殊杂质的由来与方法检查,AcetylSalicylicAcid,副产物,SA,ASA,Aspirin,生产工艺,SA,炽灼残渣,苯酚,易碳化物,溶液的澄清度,重金属,Aspirin,Aspirin,PAS-Na,间氨基酚Ch.P样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30mlUSPHPLC法C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)254nm检测内标：磺胺,供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。,羟苯乙酯,氯贝丁酯,对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160，N2FID杂质以归一化法求得,含量测定,酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强,羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性,因此，可采取直接滴定法,直接滴定法,pKa36的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa69的药物要用非水溶液滴定法,中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差,乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解,本法特点：简单,注意点：若SA不合格，不宜采用本法,Aspirin丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法,水解后剩余滴定法Residualtitrationafterhydrolysis,USP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4,两步滴定法Two-steptitration,用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂,水解产物水杨酸SAHAc,枸橼酸Citricacid,酒石酸Trataricacid,为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法,第二步,第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc,双相滴定法Titrimetryintwophases,Ch.P2005用于苯甲酸钠的测定苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法,柱分配色谱-紫外分光光度法ColumnPartitionChromatogr.,ASAcapsule等制剂除用上述两步滴定法外，最好用色谱法，可以分离酸性杂质和辅料以及稳定剂等，经分离后同时测定ASA与SA如USP用柱分配色谱-UV测定ASACapsule,ColumnPartitionChromatography,CPC,阿司匹林栓Aspirinsuppositories,测定法咖啡因乙醇溶液4mg/ml,2.0ml,HPLC,C18甲醇-水-正丁醇(30:20:1)237nm内标：苯甲酸,色谱条件,血