第二篇神经与精神系统药理学上海交通大学医学院课程1.ppt

第十九章肾上腺素受体激动药,Adrenoceptoragonists又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)及拟交感胺类(sympathomimeticamines)与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样作用它们都是胺类,作用与兴奋交感神经产生效应类似,第一节化学和构效关系,CH,CH,N,CH,CH,N,-苯乙胺,儿茶酚胺,HO,HO,按作用于受体亚型分类,1.受体激动药(肾上腺素,麻黄碱)2.受体激动药(去甲肾上腺素)3.受体激动药1,2受体激动药(异丙肾上腺素)1受体激动药(多巴酚丁胺)2受体激动药(沙丁胺醇),外周肾上腺素受体的基本作用,第二节受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD)(epinephrine,E),来源肾上腺髓质的主要神经递质药用者由肾上腺提取,或人工合成药代学口服在消化道和肝脏氧化而无效皮下注射吸收缓慢肌肉注射吸收迅速,药理机制,直接激动受体强度(+),1(+),2(+),药理作用1.心脏激动(心肌,窦房结,传导系统的)1受体“三正”作用,搏出量增加冠脉血流量增加,兴奋性、耗氧量增加,2.血管,主要收缩小动脉和毛细血管1受体收缩血管皮肤,粘膜,内脏2受体舒张血管骨骼肌,冠脉,3.血压,小剂量时心脏排出量,皮肤粘膜血管收缩,骨骼肌血管舒张,舒张压不变,脉压,血流重分配,收缩压,大剂量时,心脏排出量,皮肤粘膜血管收缩,收缩压,舒张压,脉压不变或,AD,4.支气管,激动2受体,舒张支气管平滑肌,抑制肥大细胞释放过敏物质,激动1受体,支气管粘膜血管收缩,消除水肿,5.代谢,增强糖,脂肪代谢血糖,血中游离脂肪酸增加增强代谢治疗量时即增加耗氧20-30%糖尿病,甲亢患者慎用或禁用,临床应用,1.心脏骤停2.过敏性休克首选药3.支气管哮喘急性发作4.速发性变态反应5.局部应用,小动脉,毛细血管收缩血管通透性降低心脏收缩功能增加解除支气管平滑肌痉挛,迅速缓解症状,不良反应,心悸、面色苍白、头痛、震颤剂量过大或吸收过快心律失常血压骤升，脑出血血管扩张药解救,用药注意事项,药物相互作用全麻药注意室颤受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”有2受体阻断作用的药物禁忌,慎用或禁用器质性心脏病,高血压,冠脉病变,甲亢,老年人,糖尿病,分娩,便秘,排尿困难者,麻黄碱,作用机制直接激动受体间接促进神经末梢释放NA特点性质稳定,可口服作用弱而持久中枢兴奋作用显著可发生快速耐受性,药理作用心血管收缩力,收缩压,迷走神经兴奋,心率,整体情况下,抑制,收缩血管,血压升高,平滑肌胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松弛瞳孔开大肌收缩,扩瞳中枢作用透过血脑屏障,兴奋中枢快速耐受性递质消耗,受体脱敏,临床应用,防治某些低血压鼻粘膜充血所致鼻塞防治轻度支气管哮喘缓解过敏反应的皮肤粘膜症状,多巴胺(dopamine,DA),NA合成之前体作用机制激动和DA受体药理作用心血管小剂量,肾、肠系膜、冠脉血管D1R,血管舒张,释放NA,中剂量高剂量,心脏1受体,收缩压、脉压,血管受体,血压,释放NA,2肾脏舒张肾血管，肾血流量增加有排钠利尿作用大剂量时肾血管明显收缩,临床应用抗休克心排出量尿量者尤为适用与利尿药合用疗急性肾衰,不良反应及注意事项,量大、快时可心动过速、心律失常、肾衰心律失常、闭塞性血管病、急性心梗、动脉粥样硬化、高血压、甲亢、糖尿病者慎用嗜铬细胞瘤者禁用,第三节受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质药用者为人工合成,药动学,吸收口服易破坏，im、sc给药因强烈局部缩血管而不易吸收分布与NA能神经末梢到达处一致，但不过血脑屏障消除,药理作用及机制,激动受体强度(+),1(+),2(),1.血管激动受体-血管收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩皮肤粘膜肾脑、肝、肠系膜代谢产物腺苷血压灌注压力,冠脉血管扩张,2.心脏,激动1受体,“三正”作用,整体情况下血压升高,反射性兴奋迷走神经,心率,强烈缩血管,外周阻力,心排出量,血压小剂量时大剂量时血管强烈收缩，舒张压明显增加，脉压减少,心脏兴奋,血管收缩,收缩压,舒张压,脉压,临床应用,早期神经源性休克低血压嗜铬细胞瘤切除后休克早期,药物中毒时（氯丙嗪）局部止血口服,治疗上消化道出血,不良反应及注意事项,局部组织缺血坏死急性肾衰禁忌症高血压、动脉硬化、器质性心脏病、肾功能不全及微循环障碍长时间滴注应缓慢停滴,通过直接作用于受体和间接促使神经末梢释放NA而发挥作用，其作用与NA相似。特点：升压作用弱而持久，对肾血管的收缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，可以肌肉注射，短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱。,间羟胺(metaraminol,阿拉明aramine),临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低血压。,第四节受体激动药,分类12受体激动药(异丙肾上腺素）1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）,异丙肾上腺素（isoprenaline),药动学首关消除明显，口服作用弱舌下含服、气雾吸入吸收快作用时间较AD和NA长MAO对其作用弱不被NA能神经末梢摄取,药理作用与机制,激动受体强度(-),1(+),2(+)心脏激动1受体对正位起搏点作用强,对异位作用弱,所致心律失常小于AD,“三正”作用,血管和血压激动2受体,舒张血管收缩压增加,舒张压降低,脉压增大平滑肌激动2受体,舒张平滑肌抑制过敏介质释放,临床应用,心脏骤停心室内注射,常与NA、AD合用房室传导阻滞休克支气管哮喘急性发作,不良反应及注意事项,心动过速、头痛、皮肤潮红心律失常、室颤气雾剂给药防止过量禁忌症心绞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等,第二十章肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptorblockingdrugs选择性地与肾上腺素受体结合阻断内源性递质或肾上腺素受体激动药与受体结合对于机体整体,作用强度取决于NA能神经张力,根据对受体选择性分类,受体阻断药酚妥拉明受体阻断药普奈洛尔受体阻断药拉贝洛尔,第一节受体阻断药,分类12受体阻断药酚妥拉明1受体阻断药哌唑嗪2受体阻断药育亨宾,药理作用与机制,1受体阻断作用血管扩张,血压下降强度取决于交感张力反射性致心率加快,心排出量增加,“肾上腺素作用的翻转”给予受体拮抗剂后再用肾上腺素,与血管收缩有关的受体被阻断,留下与血管舒张有关的受体,总体表现为血管舒张,从而血压不升反而下降,对儿茶酚胺血压作用的影响,AD,NA,ISP,受体阻断药,2受体阻断作用2受体在反馈调节交感神经活性方面有重要作用激动外周NA神经末梢突触前膜2受体可抑制NA释放激动中枢2受体可抑制交感活性,2,1,NA,+,+,血管收缩血压,NA释放,酚妥拉明(phentolamine),药理作用及机制舒张血管,阻断1受体,血管舒张(肺动脉,外周血管阻力),血压,兴奋心脏,血压下降,阻断突触前膜2受体,NA释放,反射性地交感+,“三正”作用,偶致心律失常,其它翻转AD的升压作用拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋组胺样作用胃酸分泌增加,临床应用,外周血管痉挛性疾病静脉滴注NA外漏所致的局部缺血症状拟交感胺类所致高血压肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断术前准备和高血压危象,抗休克兴奋心脏降低肺血管阻力,对抗肺水肿缓解NA的剧烈缩血管作用改善微循环急性心肌梗塞和充血性心衰降低心脏前后负荷,不良反应,体位性低血压心悸、诱发心绞痛、心律失常胃肠症状,诱发加重消化道溃疡慎用：消化道溃疡，冠心病,酚苄明,非竞争性起效慢,作用强大、持久用于：外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞瘤,1受体阻断药,哌唑嗪(prazosin)拮抗NA、AD的升压作用扩张血管,降低血压心脏兴奋不明显治疗高血压和顽固性心衰,2受体阻断药,育亨宾(yohimbine)促进神经末梢释放NA,血压升高,心脏兴奋阻断5-HT科研工具药,1类:1,2受体阻断药1A类:无ISA普奈洛尔(心得安)1B类:有ISA吲哚洛尔2类:1受体阻断药2A类:无ISA阿替、美托、倍他洛尔2B类:有ISA醋丁洛尔3类:受体阻断药拉贝洛尔,第二节受体阻断药,药理作用与机制,受体阻断作用心脏(主要作用)心率、传导性、收缩性均血管和血压短期缩血管,外周阻力增加,可恢复对高血压患者有降压作用,支气管平滑肌收缩支气管哮喘慢性阻塞性肺气肿病人代谢抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解拮抗AD的升高血糖作用延缓用胰岛素后血糖的恢复,代谢(续)对抗组织对儿茶酚胺的敏感性抑制T4转变为T3,控制甲亢症状,降低肾素分泌,阻断肾小球旁细胞的1受体,内在拟交感活性(ISA),B类药物与受体结合后,除了能阻断受体外,还对受体有弱的激动作用此作用较弱,常被阻断作用所掩盖无交感神经支配,利血平耗竭,交感神经功能低下时能表现出来,ISA药物的特点,心脏抑制作用弱支气管收缩作用弱不易出现“反跳”现象剂量过大或体内儿茶酚胺水平低时会出现受体激动作用,临床应用,室上性、室性心律失常高血压一线药物心绞痛、心肌梗塞充血性心衰甲亢,青光眼,偏头痛等,临床应用,室上性、室性心律失常尤其是对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好,临床应用,高血压一线药物抗高血压疗效可靠降压机制非常复杂,涉及对多系统受体阻断作用,甚至非受体阻断作用可单独使用,也可与其它抗高血压药物联合使用,临床应用,心绞痛、心肌梗塞使心绞痛发作次数减少,运动耐量改善早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝死发生率,临床应用,充血性心衰改善心脏舒张功能缓解儿茶酚胺对心脏的毒性作用抑制前列腺素和肾素的缩血管作用上调受体,恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性,不良反应,一般反应消化道症状,偶见过敏诱发加重支气管哮喘抑制心功能心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞外周血管收缩痉挛间歇性跛行,四肢发冷,苍白,甚至肢端坏死,反跳(rebound)长期用药突然停,加重原先症状因为受体上调应逐渐减量其它疲乏、失眠、精神抑郁掩盖低血糖症状,用药注意事项,普洛奈尔血浆浓度个体差异较大,应用药个体化,及时调整用量禁忌症及慎用于:支气管哮喘严重房室传导阻滞,严重窦性心动过缓严重心功能不全低血压、肝肾功能不全,第三节受体阻断药,拉贝洛尔(labetalol)口服吸收率高,但首关消除明显对受体均有阻断作用,并有ISA性质治疗高血压作用快而强对心绞痛也有较好的效果,思考题:1.肾上腺素受体阻断药分哪几类?简述每一代表药物的主要作用和用途。2.酚妥拉明、酚苄明的作用有何异同点？3.什么是肾上腺素作用的翻转？哪些药物具有此项作用？有何临床意义？4.为什么酚妥拉明不能用于治疗高血压，而能用于治疗充血性心力衰竭？,5.试述普萘洛尔为药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。6.哪些病人不能应用普萘洛尔？为什么？7.应用普萘洛尔要注意哪些问题？为