免疫学概述医学PPT

免疫学基础,免疫学概述免疫细胞激活物免疫分子 免疫球蛋白 补体系统 MHC分子 其他免疫分子免疫细胞免疫应答,免疫学概述,1、什么是免疫（immune)？2、机体如何执行免疫力？3、免疫系统的组成？4、免疫系统的功能？,问题,免疫学研究的范畴和历程,基础免疫学（免疫生物学）：主要研究免疫现象的物质结构基础和免疫作用的形成机制。临床免疫学：主要研究与免疫现象相关的疾病的发生、发展过程。,免疫学研究的历程,免疫现象的研究免疫系统的研究免疫作用机制的研究,“免疫”现象的研究,天花、人痘与牛痘输血与血型抗原的发现器官移植与组织相容性抗原自身免疫病与自身抗原,天花患者与毁容者,Progression of Smallpox,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒 (Pox virus),“人痘”的接种,“牛痘”的诞生,1796年 E. Jenner在替人种人痘的基础上，吸取了人痘术所蕴含的免疫学思想，透过观察和实验，证实种过牛痘的人对天花有免疫力，并且可把一个人的牛痘接种给另一个人。 1798年， Jenner 的牛痘原因及结果的研究公布于世，从而宣告了牛痘接种术的诞生。,原始的“免疫”概念,Immunis：exempt from charges引申：exempt from diseases（免除瘟疫）,现代的“免疫”概念,生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己”、保护“自我”的现象。,免疫力(immunity)的概念,生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”及通过排斥“非己”、保护“自我”的功能。,。,免疫（力）的构成与作用,一、固有免疫与适应性免疫的概念二、固有免疫与适应性免疫的组成三、固有免疫与适应性免疫的关系,免疫力(immunity)的构成,固有免疫（innate immunity）-机体在进化过程中形成的无严格针对性的防御功能适应性免疫（adaptive immunity）-机体与抗原物质接触后获得的有针对性的防御功能,固有免疫的组成,1、组织屏障 2、免疫细胞的非特异作用 3、体液因子,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（冲洗作用）,机械阻挡细胞更新,纤毛摆动,屏障结构,1、皮肤与黏膜屏障2、血脑屏障3、胎盘屏障 机制：机械阻挡与排除作用（物理） 分泌杀菌物质作用（化学）正常菌群拮抗作用（生物）,免疫细胞非特异作用,类型 单核-巨噬细胞固有免疫重要组成部分 中性粒细胞 NK细胞 B1细胞 T细胞 -具有选择性识别结合病原体相关分子模式（PAMP），清除病原体的作用,体液因子,补体干扰素溶菌酶防御素乙型溶素,溶解杀伤抑制病原体,补体系统是介导固有免疫防御的重要免疫效应分子系统，也是适应性免疫的一个延伸效应系统。可直接裂解病原体，在抗感染和炎症反应中起重要作用。,固有免疫的特点（非特异性免疫 ）,1、非特异性 -对被清除物不具有严格的选择针对性2、效应恒定性 -多次清除同一有害因子无差异3、可遗传性 -由遗传决定、与生俱来的,机体在进化过程中形成的无严格针对性的防御功能。,固有免疫机制,两种方式：被动的机械防御主动的应答：固有免疫细胞和体液因子识别入侵的免疫激活物，并被激活，发挥清除效应的过程。模式识别受体PRR-病原体相关分子模式PAMPPRR与适应性免疫中淋巴细胞受体相比较，有四个特点：全部由胚系基因编码；组成性地普遍表达；引起快速应答；能够识别各种病原体。,适应性免疫的组成,T淋巴细胞和B淋巴细胞是介导适应性免疫应答的主要效应细胞。1、体液免疫 2、细胞免疫 适应性免疫应答是一个复杂有序的生理过程：抗原识别、淋巴细胞活化和抗原清除三个阶段。,体液免疫,细胞免疫,T细胞,T细胞,T细胞,适 应 性 免 疫,适应性免疫的特点（特异性免疫）,1、特异性 -有严格的选择针对性 “lock and key” 2、习得性 -与被清除物相互作用后才能建立的防御机制 3、效应递增性(记忆性) -再次免疫应答强于初次应答,机体与抗原物质接触后获得的有针对性的防御功能,固有免疫与适应性免疫的比较,固有免疫 适应性免疫选择针对性 无 有习得记忆性 无 有适应性应答过程 无 有基本功能 屏障、清除作用 体液免疫抗体 吞噬作用 细胞免疫T细胞 非特异性杀伤作用,固有免疫与适应性免疫的关系,固有免疫的成分为T细胞的激活提呈抗原： DC和巨噬细胞属专职APC固有免疫的成分为T细胞亚群的分化提供指令性信息：如DC及其分泌的IL-12。固有免疫的成分在适应性免疫中发挥效应与调节功能：补体、CD、黏附分子参与适应性应答中免疫细胞的成熟、分化和归巢。,积极意义,消极意义,免疫系统功能,免疫系统的功能与意义,免疫系统功能的积极意义免疫防御机体排斥“异物”抵御病原体、维持 物种与个体独立的能力免疫稳定机体识别与清除自身衰老、残损及过 度反应细胞的能力免疫监视机体杀伤与清除异常突变细胞的能力免疫系统功能的消极意义免疫损伤机体免疫应答活动造成的自身病理变化,免疫功能表现,免疫系统的组成,免疫组织和器官免疫细胞免疫分子,免疫组织与器官,免疫组织与器官,中枢免疫器官 定义：免疫细胞发生与分化、成熟的场所 组成骨髓：B淋巴细胞分化发育的场所 再次免疫应答产生抗体的场所也属于外周淋巴器官胸腺：T淋巴细胞分化发育的场所 建立免疫耐受的场所,外周免疫器官,定义：成熟淋巴细胞定居与产生免疫应答的场所淋巴结脾脏 粘膜相关淋巴组织（MALT）皮肤相关淋巴组织,T、B淋巴细胞定居与接触抗原的场所过滤组织液参与淋巴细胞再循环,滤血功能免疫细胞定居场所合成免疫活性物质的场所,有组织结构：扁桃体、阑尾无组织结构：参与粘膜局部免疫应答产生分泌型sIgA,粘膜相关 淋巴组织,粘膜相关 淋巴组织,淋巴结,脾 脏,胸 腺,骨 髓,人体免疫组织与器官的分布,骨髓（卵黄囊、胚肝）,胸腺,骨髓,淋巴结,淋巴干细胞,前T细胞,前B细胞,T细胞,B细胞,中枢免疫器官,外周免疫器官,免疫细胞发生与分化、成熟的场所,成熟淋巴细胞定居与产生免疫应答的场所,中枢与外周免疫器官的比较,中枢免疫器官 外周免疫器官发生 时间 早 较晚细胞增殖 快、不依赖抗原 较慢、依赖抗原细胞类型 单一、未成熟 多样、成熟器官特点 抗原不易进入、 抗原容易滞留、 无获得性应答形成 产生获得性应答生理功能 淋巴细胞分化、成熟 成熟淋巴细胞定居、 发挥效应,免疫细胞,1、免疫细胞的概念2、免疫细胞的发生与分化3、主要免疫细胞的种类,免疫细胞的概念,免疫细胞（Immune cells） 泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞。免疫活性细胞（Immunocompetent cell，ICC） 能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。 即T、B淋巴细胞,免疫细胞,淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞单核/巨噬细胞树突状细胞（DC）：来自于网状内皮系统粒细胞： 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞肥大细胞,抗原提呈细胞antigen presenting cell，APC,凡能加工、处理抗原，表达MHC分子，并启动免疫应答过程的细胞。该类细胞是包括多种细胞的一个功能性细胞群体。功能：具有摄取、加工处理抗原，并将信号呈递给抗原特异性淋巴细胞的作用。专职APC：单核/巨噬细胞；树突细胞；B细胞非专职APC：内皮细胞；上皮细胞,抗 原提呈细胞,（APC),免疫细胞的发生与分化,红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞,多能造血干细胞,髓样干细胞,淋巴干细胞,淋巴细胞 (lymphocytes),未活化淋巴细胞直径67微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。透射电镜示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。,免疫细胞,普通光镜单核细胞体积较大，蹄状核（左）。透射电镜示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。,黏附性,高尔基体发达，线粒体丰富,单核细胞、巨噬细胞,树突状细胞的形态（电镜）,粒细胞系 (Granulocytes),中性粒细胞- 早期防御,嗜酸性粒细胞- I型超敏反应、限制寄生虫感染,嗜碱性粒细胞- I型超敏反应、抗肿瘤,肥大细胞 (mast cell),组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病（局部性回肠炎）患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。,T、B细胞被Ag活化,抗原肽-MHC,TCR,BCR,免疫分子,免疫分子,免疫结合分子 位于免疫活性细胞上的抗原受体：TCR、BCR 游离于体液内的抗体分子: 位于抗原提呈细胞上的抗原结合分子：MHC分子免疫效应分子：抗体、补体、穿孔素、粒酶、TNF免疫调节分子：细胞因子、粘附分子、激素、神经递质 介导细胞间相互作用，分为膜型和分泌型。 分泌型通过分泌-接受形式传递信息-细胞因子(CK) 膜型为通过细胞间接触来传递信息-黏附分子(AM),TCRCD3复合体,CD3,TCR,识别经MHC分子提呈的抗原肽,将特异性信号传递到细胞内,免疫结合分子抗原受体,BCRIg、,BCR,Ig Ig,Ig Ig,/CD79a/b,免疫结合分子抗原受体,M H C 分 子, 2, 3, 1, 1, 2, 1, 2, 2微球蛋白,M H C I 类分子,M H C II 类分子,免疫结合分子位于APC上的,IgG,IgA,IgD,IgM,IgE,效应分子,CD34 选择素 整合素 CD2,各类粘附分子,膜型免疫调节分子,细胞因子的分类与举例,白细胞介素（Interleukin） IL-1、IL-2、 IL-18干扰素（Interferon） IFN-、IFN-、IFN-肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor） TNF- 、 TNF- 集落刺激因子（Colony-stimulating factor） M-CSF、G-CSF转化生长因子（Transforming growth factor） TGF- 趋化因子（Chemokine） IL-8、GROs、MCP-1生长因子（Growth factor） EGF、FGF、IGF、PDGF,分泌型免疫调节分子,本章小结,1、免疫的概念2、固有免疫与适应性免疫3、免疫系统的组成4、免疫系统的功能,免疫监视功能是A、抵抗病原微生物感染的能力B、清除自身衰老细胞的能力C、识别、排斥异物的能力D、清除突变细胞的能力E、调节免疫应