利尿5

利尿药(diuretics)【定义】作用于肾，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。【尿液的形成】,髓袢升支粗段：25%, Na+-K+-2Cl-共同转运体,结果：K+再循环,NaCl重吸收 Mg2+和Ca2+重吸收 肾对尿液的浓缩和稀释功能,1.肾小球滤过：每日原尿180L终尿1-2L 2.肾小管和集合管的重吸收： 近曲小管：65%Na,Na+-K+-ATP酶和Na+-H+交换,促进Ca2+重吸收（PTH调节）,远曲小管近端：10%, Na+-Cl-共同转运载体介导,远曲小管远端和集合管： 5%,Na+-K+交换（醛固酮调节），Na+-H+交换, H2O重吸收（ADH调节）【分类】 1.高效利尿药（袢利尿药）：减少Na+重吸收 15%-25% 2.中效利尿药：减少Na+重吸收5%10% 3.低效利尿药：减少Na+重吸收5%,一、高效利尿药（袢利尿药） 呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸，速尿）、布美他尼、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米 【药理作用】1.利尿作用：作用强（Na+重吸收降低20-30%）、起效快（iv后5min)作用部位：髓袢升支粗段作用原理：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运载体(Cl-结合位点）（促进前列腺素合成）结果：（-）氯化钠重吸收 降低肾对尿液的稀释和浓缩功能 促进钙、镁的排泄,2.扩张血管： 扩张肾血管，增加肾血流量（COX2表达） 扩张小静脉，减少回心血量，减轻左心负担【临床应用】 1. 急性肺水肿、脑水肿 2. 其他严重的水肿 :心、肝、肾性水肿 3. 急、慢性肾功能衰竭 4. 加速毒物排泄（经肾排泄的药物、毒物） 5. 高钾、高钙血症、高血压 6. 严重的威胁生命的稀释性低钠血症（干扰浓缩功能）,【不良反应】水和电解质紊乱：低血容量、低Na+、K+、Cl-、Mg2+血症，低氯性碱中毒。 以低血K+ 最常见，原因： 远曲小管和集合管Na+增多，促进Na+-K+交换 激活肾压力感受器，肾素释放，醛固酮增多 应注意补K+或合用保钾利尿药。2.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退 应避免与氨基糖苷类抗生素合用。,3.高尿酸血症：重吸收和竞争有机酸分泌系统 4.其他：糖脂代谢紊乱、消化系统反应、氮质血症、过敏、血液S损害， 磺胺交叉过敏二、中效利尿药噻嗪类（thiazides）（表24-1） 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide,双氢克尿噻）【药理作用】1.利尿作用： 作用部位：远曲小管近端 作用原理：抑制Na+-Cl-共同转运载体 （依赖前列腺素的产生） 抑制碳酸酐酶活性致HCO3-排出增加 结果：影响尿液稀释功能 、 促进Ca2+重吸收,2.抗利尿作用：减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，机制不明。3.降压作用：降低血容量、降低外周血管阻力【临床应用】1.各型水肿：尤心源性水肿，常作为抗慢性心功能不全的常规药物。2.高血压：降压作用温和、持久，临床常作为基础降压药。3.尿崩症4.特发性高尿钙伴结石症,【不良反应】水和电解质紊乱：低血容量、低Na+、K+、Mg2+血症，高Ca2+血症。2.高尿酸、高血糖、高血脂。3.偶见过敏反应(磺胺交叉过敏）。三、低效利尿药 作用弱，较少单用1.留钾利尿药（potassium-sparing diuretics)： 作用部位：远曲小管远端和集合管 抑制Na+-K+交换，表现出排Na+留K+作用 临床常与高效或中效利尿药合用,螺内酯（spironolactone,安体舒通）：醛固酮拮抗剂 ,作用与体内醛固酮水平有关。起效缓慢而持久，主用于：顽固性水肿、充血性心衰（抗心肌纤维化），可致高血钾、性激素样作用。氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利(amiloride)：非醛固酮拮抗剂，抑制上皮细胞基质侧面的管腔膜Na+通道，抑制Na+-K+交换阿米洛利高浓度（-） Na+-H+ 、Na+-Ca2+交换,2.碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺（acetazolamide) 利尿作用弱，不用于利尿。 抑制睫状体上皮细胞CA，房水，用于青光眼 抑制脑脉络丛CA，脑脊液，用于脑水肿（如高山病） 碱化尿液、纠正代谢性碱中毒等 可引起过敏、代谢性酸中毒、尿结石、失钾等,脱水药（渗透性利尿药）（自学）甘露醇,20%的高渗溶液药理作用：脱水和利尿作用应用：1.脑水肿： 青光眼：2.预防急性肾衰竭：不良反应少，心功能不全及急性肺水肿患者禁用。,本章小结目的要求：掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、作用部位及原理、临床应用和不良反应。熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的利尿特点和作用原理。了解碳酸肝酶抑制剂的作用和应用。,近曲小管,近曲小管,管腔-