B药物代谢动力学

第二章药物代谢动力学PHARMACOKINETICSDEFINITION体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置DISPOSITION吸收ABSORPTION分布DISTRIBUTION代谢METABOLISM排泄EXCRETION第二章第一节药物分子的跨膜转运DRUGTRANSPORT一、药物通过细胞膜的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散一滤过（FILTRATION）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响肠黏膜上皮细胞孔道48（1010M）仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过分子量100DA者即不能通过肾小球毛细血管内皮孔道约40，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过二简单扩散SIMPLEDIFFUSION,PASSIVEDIFFUSION脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点顺浓度差，不耗能转运速度与药物脂溶性（LIPIDSOLUBILITY）成正比转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度PKA有关弱酸性药ACIDICDRUGHAHA弱碱性药ALKALINEDRUGBHHB分子型离子障（IONTRAPPING）分子极性低，疏水，溶于脂，可通过膜离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通过膜的药物越少MEMBRANE“CHARGED”NONIONIZEDIONIZEDHNONIONIZEDIONIZEDHH弱酸性药物弱碱性药物HAHAKAHAHAPKAPHLOGAHA10PHPKAAHAPHPKAHAAHBBHKAHBBHPKAPHLOGBBH10PKAPHBHBPHPKABHB离子型非离子型PH和PKA决定药物分子解离多少AHHAHAHAAHA10PHPKAPH7PH411102105色甘酸钠CROMOLYNSODIUMPKA2,酸性1072105AHA10PHPKA1042102总量100001总量101某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出问题弱酸性和弱碱性药物在不同环境中的吸收排泄情况药物环境解离吸收排泄弱酸性酸性弱酸性碱性弱碱性酸性弱碱性碱性少少少少少少多多多多多多三载体转运1主动转运ACTIVETRANSPORT需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5氟脲嘧啶、甲基多巴等特点逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性2易化扩散FACILITATEDDIFFUSIONCARRIERMEDIATEDDIFFUSION需特异性载体如GLUCOSE,IRON,CALCIUM,LEAD顺浓度梯度，不耗能ENDOF2NDSESSION四、膜动转运1胞饮PINOCYTOSIS2胞吐EXOCYTOSIS第二章第二节药物的体内过程ABSORPTION,DISTRIBUTION,METABOLISMANDEXCRETION一吸收ABSORPTION从给药部位进入全身循环1口服给药ORALINGESTION吸收部位主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富PH58，对药物解离影响小胃肠道各部位的吸收面大小M2口腔05L0直肠002胃0102小肠100大肠004007FICK扩散律（FICKSLAWOFDIFFUSION）流量单位时间分子数面积通透系数厚度GITRACTFACTORSAFFECTINGABSORPTION胃酸STOMACHACID微生物群MICROFLORA蠕动度MOTILITY消化酶DIGESTIVEENZYMES稀释DILUTION从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则进入全身血循环内的有效药量明显减少首关消除FIRSTPASSELIMINAITON代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除二吸入INHALATION气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100200M2）血流量大肺毛细血管面积80M2三局部给药皮肤、眼、鼻、咽喉、直肠等进入硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油四、舌下给药很大程度上避免首关消除五、注射给药1、静脉注射给药INTRAVENOUS直接将药物注入血管2、肌肉注射和皮下注射INTRAMUSCULARANDSUBCUTANEOUSINJECTION被动扩散滤过，吸收快而全毛细血管壁孔半径40，大多水溶性药可滤过2分布DISTRIBUTION药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位脂溶性毛细血管通透性器官和组织血流量大小血浆蛋白和组织蛋白结合药物PKA和局部PH转运载体的数量和功能组织屏障FACTORSMODULATINGDRUGDISTRIBUTION一、血浆蛋白结合PLASMAPROTEINBINDINGDPPTKDDD可逆性（REVERSIBLEEQUILIBRIUM），结合量与D、PT和KD有关可饱和性（S