第二十八章抗心绞痛药.ppt

抗心绞痛药,第二十七章,第一节概述,心绞痛（anginapectoris）：冠脉供血不足引起心肌急剧、暂时的缺血、缺氧综合征。是冠心病的常见类型。分类：劳累性心绞痛稳定型、初发型、恶化型自发性心绞痛卧位型、变异型、中间综合征、梗死后心绞痛混合性心绞痛,主要病理生理机制,心肌O2的供需失去平衡（供O2/需O2）心肌暂时性缺血缺氧乳酸、丙酮酸、组胺等代谢产物蓄积刺激心肌传入神经末梢引起疼痛。,收缩压心率左心室射血时间,主要防治对策,降低心肌耗氧量扩张冠状动脉，增加冠脉供血抑制血小板聚集、抗血栓,常用药物,硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油肾上腺素受体阻断药普萘洛尔钙通道阻滞药硝苯地平,第二节硝酸酯类硝酸甘油（nitroglycerin）,体内过程口服因首关效应，生物利用度8%。硝酸甘油舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收。可经皮肤吸收，也可以静脉给药。主要在肝中代谢，最后与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出。,2.扩张冠脉，改善缺血区血液灌注较大心外膜血管输送血管舒张侧枝血管狭窄的冠脉对阻力血管舒张作用弱,心肌缺血时的血流量分布,应用硝酸酯类后的血流量分布,血液从阻力较大的非缺血区经扩张的侧枝血管流向阻力较小的缺血区,3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性扩张静脉回心血量心室内压扩张动脉室壁张力有效灌注压血液从心外膜流向心内膜缺血区,心外膜,心肌,心内膜,心室腔,压力,张力,肌张力,压力,4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤释放NO促进PGI2、降钙素基因相关肽生成与释放保护心肌、减轻缺血损伤、缩小梗死范围、改善心肌重构增强心肌的电稳定性，消除折返，改善传导，减少合并症,作用机制,1.在平滑肌细胞经谷胱甘肽转移酶催化释放NONO受体激活GCcGMP的含量激活cGMP依赖性蛋白激酶胞内Ca2+扩血管，抑制血小板聚集、粘附2.促进内源性PGI2产生3.细胞膜的超级化（与降钙素基因相关肽等物质的生成和释放有关）扩血管,临床应用,1.各型心绞痛舌下含服缓解症状，贴剂预防发作2.心肌梗死静脉给药反复连续使用要限制用量，以免血压过度降低3.心衰：降低前后负荷4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压：舒张肺血管、降低肺血管阻力、改善肺通气,不良反应及注意事项,多数不良反应由血管舒张引起1.一般剂量面颊部皮肤发红，搏动性头痛，眼内压升高。2.大剂量直立性低血压及晕厥3.剂量过大冠脉灌注压过低，并反射性兴奋交感神经，增加耗氧，加重心绞痛。4.超剂量高铁血红蛋白症（呕吐，发绀）,5.连续应用2w左右可产生耐受性：特点：影响因素多（剂量、频率、给药途径、剂型）、停药可以恢复、同类有交叉耐受性、动脉更容易产生机制：不十分清楚1.血管耐受：反复用药致血管平滑肌细胞内膜SH耗竭，NO形成障碍。2.非血管机制（伪耐受）：血管内压力迅速下降，反射性兴奋交感神经，激活RAS。3.神经内分泌改变，自由基的生成。预防措施：避免大剂量给药和无间歇给药补充SH供体，合理调配膳食,第三节肾上腺素受体阻断药,减少心绞痛发作次数改善缺血性心电图增加患者运动耐量改善缺血区代谢缩小心肌梗死范围一线药物,2改善缺血区心肌供血,心肌耗氧量，使正常区域的阻力血管收缩血液流向代偿性扩张的缺血区心率心舒期有利于血液从心外膜流向心内膜增加缺血区的侧支循环,缺血区血流增加,3因阻断受体，可抑制脂肪分解酶活性，减少心肌游离脂肪酸的含量4改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取与利用，改善糖代谢，减少心肌耗氧5促进氧自Hb的解离，增加组织供氧,临床应用,1.心绞痛尤其是对硝酸酯类不敏感伴有心律失常和高血压的稳定型患者，不宜用于变异型心绞痛2.心肌梗死缩小心肌梗死的范围但能抑制心肌收缩力，应慎用。,用药注意,一般宜口服给药个体差异大，宜从小剂量开始，逐渐增量，久用停药时应逐渐减量。不宜用于变异型心绞痛、外周血管痉挛者、哮喘病人、心率过慢者和严重心衰者。禁用于血脂异常的患者与硝酸酯类合用效果好硝酸异山梨酯较好，主要用于稳定型,硝酸酯类普萘洛尔耗O2心缩力心率心室容积射血时间血压合用取长补短，用量减少，副作用减少,硝酸酯类和受体阻断药合用,见P279,第四节钙通道阻滞药,抗心绞痛作用及机制1.降低心肌耗氧量扩张外周血管，减轻心脏前后负荷抑制心肌收缩，减慢心率过度扩血管反射增快心率和增加心收缩力过度抑制心脏，增加心室容积、延长射血时间2.舒张冠状血管抑制Ca2+内流，舒张冠脉较大的输送血管和小阻力血管痉挛血管增加侧枝循环,3.保护缺血心肌细胞抑制细胞外Ca2内流，减轻缺血心肌细胞的Ca2超负荷，保护心肌细胞，对于心肌梗死的病人，可以缩小梗死范围4.抑制血小板聚集降低血小板内Ca2浓度5.促进内皮细胞产生及释放内源性NO,临床应用,1.主要用于心绞痛（稳定型和变异型）和急性心肌梗死2.与受体阻断药相比，有以下优点：变异性心绞痛疗效是最佳适应症适用于心肌缺血伴有外周血管痉挛性疾病更适合心肌缺血伴有支气管哮喘较少诱发心衰,钙通道阻滞药,硝苯地平变异型最有效，对稳定型也有效与受体阻断药合用好，尤其是合并高血压和心率过快维拉帕米对稳定型有效，对变异型不单独使用与受体阻断药合用对心脏抑制过强，合用要慎重，与硝酸酯类合用地尔硫卓对各型都可以使用,硝酸酯类普萘洛尔nifver心缩力心率心室容积室壁张力心室压力,硝酸酯类、受体阻断药和CCB合用,第五节其他抗心绞痛药物,卡维地洛carvedilol尼可地尔nicorandil吗多明molsidomine,思考题,硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点？为什么？（从其作用原理解释合用疗效，不良影响互相抵消）,思考题,1、以下何项不是影响心肌耗氧量的因素：DA心室容积B心室壁张力C心率D心内传导E心肌收缩力2、硝酸甘油治疗心绞痛以下列何项为最基本的作用机制CA增加供氧B减少射血时间C扩张血管D减慢心率E促进心外膜血向内膜转转移,思考题,3硝酸甘油以下何项不良反应与血管舒张作用无关DA搏动性头痛B眼内压升高C体位性低血压D高铁血红蛋白症E心率加快4普萘洛尔和硝酸甘油均可引起CA心率减慢B心率加快C血压下降D冠脉扩张E心室容积增加,思考题,5以下何项不是受体阻滞剂抗心绞痛机制CA心肌收缩力下降B心率减慢C游离脂肪酸增加D促进氧合血红蛋自解离E增加缺血区供