兽用疫苗管理与控制的国际标准概要.doc

精品文档中国生物工程杂志China Biotechnology ,2011,31(5:138-141檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏生物技术管理兽用疫苗管理与控制的国际标准卢国栋张克山刘永杰尚佑军郭建宏郑海学田宏刘湘涛*(中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室国家口蹄疫参考实验室兰州730046摘要兽用疫苗是兽医医学产品,需接受像医学产品相同或相似的管理和控制标准,这意味着动物疫苗必须满足复杂的要求,保障产品在预期使用条件下的质量、安全性和免疫效力。在动物医药领域中,欧盟和美国的动物疫苗管理和控制体系发展早,制度完整,为其他国家和地区建立良好的动物疫苗管理与控制标准提供了有价值的参考信息。另外,统一各个国家和地区的兽用疫苗管理与控制标准是加速实现全球兽用疫苗自由、快速国际贸易的重要途径。关键词兽用疫苗管理与控制标准欧盟与美国标准国际统一化中图分类号Q93991收稿日期:2011-01-20修回日期:2011-03-11*通讯作者,电子信箱:hnxiangtaohotmailcom兽用疫苗是兽医生物制品和免疫学兽医产品,必须满足一定的标准,这些标准包括安全性、效力、质量、纯度和效价1,即要求兽用疫苗产品对于接种动物必须安全,如果是活疫苗,要保证接种动物不排出制苗微生物;产品有效,符合标签上的说明;产品必须没有其他任何污染;每批产品都按配方制成并进行检测,保证产品的效果和活性的可重复性,与注册资料所证明的一致。根据全球情况,虽然管理和规章不同,但最终目标都是为了给消费者提供符合这些基本标准的产品。随着疫苗管理意识的发展,疫苗研制注册阶段已非常重要,从过去的研究成果被批准的简单形式到现在发展成为兽用疫苗研制的关键调解期,注册档案的内容提升为关于疫苗质量、安全性和免疫效力的详尽描述,且对疫苗所要求的实验和条件提供了详尽的规定,尤其对于生物技术产品的研发,其管理的要求更为严格2。目前涉及生物技术的疫苗产品比药物面临更多的问题3。虽然对生物技术来源的疫苗的观点在发生变化,但生物产品易于仿造,不受专利法的保护,存在着重要的社会、法律和政策方面的争论4。由于疫苗研发成本增加,使各个公司通过开拓国际市场以寻求其产品的规模经营。为了避免复检,以快速通过不同的地区市场进行比现在更为自由的贸易,有必要进行兽用疫苗的管理与控制标准的国际统一性的工作。目前,世界动物卫生组织(OIE 5、生物制品标准国际协会(IABS 6等国际组织都在努力实现兽用疫苗的生产、检测和注册的标准统一化。兽用疫苗正处于重要的转变期,良好的管理与控制标准能保障兽用疫苗业的稳定与增长。1欧盟的兽用疫苗管理标准11兽用疫苗生产、上市授权常规医药产品是用化学和物理技术生产的,具有高度的一致性,而生物医药产品的生产涉及不同的生产过程和材料,并受生物材料性质的影响。因此,生产过程的质量控制很重要,包括兽用疫苗在内的免疫学制剂的生产必须得到授权。1993年7月通过的新欧洲授权系统,促进了医药产品在欧盟的自由流通,加强了公共卫生的保护7。对于兽用产品启用了两个新的欧洲授权程序,即集中授权程序和分散授权。其中集中授权是强制性应用,主要针对改进、创新的兽用产品,如应用生物技术研发的疫苗产品等。一次授权在全欧盟有效,其过程是由兽医药品委员会(CVMP 对申请报2011,31(5卢国栋等:兽用疫苗管理与控制的国际标准告进行科学性评估,评估结束后,委员会对申请产品是否上市公布意见,并传达给申请人、欧盟委员会和各个成员国,申请人有权上诉,可有调节委员会进行调节,如果调节不利,最后可有部长理事会处理;分散授权程序,主要针对其他产品,该程序的制订是建立在以前国家授权相互承认的基础上的8。该程序的目的是通过承认原来的授权,由一个成员国承认的上市授权产品扩展到其他成员国,如果这种认可被否决,可将争议提交给兽医药品委员会,在欧洲医药评估局内做出科学评估。12批次控制为了保障每批产品都按照授权的条件进行生产和检验,要求生产商设立合格人员检验产品,这是药品立法的基本要求9。对于从第三国进口的药物,在质量监督员的监督下,必须对每批药物的活性成分进行全面的定性和定量分析。对于兽用免疫医药产品,经质量监督员检测一次进入市场之前还要再提出一次检查10。此外,除特别情况外,由一个国家控制的实验室所做的批次放行必须正常的得到其他成员国的承认,并不得重复检验11。为了保证该规定的运行,权利当局之间进行行政信息交换。2美国的兽用疫苗管理标准21许可程序在美国规定了注册公司和许可产品的公布程序,限定和明确了发照的对象及负责授权产品的生产和分配等,并力图保证每个产品的质量、安全性、效力和效果,以及标签的准确性12。首先,生产和上市销售的兽用生物产品,生产者需要两种执照:美国兽医生物公司执照,用于每个生产工厂;美国兽医生物产品执照,用于合法公司生产的每个产品。其次,申请必须有以下材料的支持:一份美国兽医生物产品执照申请;如果申请人或子公司被合并,应该有一份合并文件的拷贝;提供已被许可生产条件的周密计划,以及一份附有简短描述的厂房的图纸;一份由相应水污染控制机构颁发的证明并说明该公司具有水质量标准控制能力;提供一份有关公司雇员在产品的生产、检验和分发等关键阶段的培训和工作经历的简介。最后,详细的产品生产和检验过程,包括以下信息:每种微生物微生物接收的日期、来源、分离和传代史,每种的株数和比例;每种微生物的鉴定方法,毒力和纯度数据,培养基的成分,种子培养物的保藏、接种技术;培养物和培养基的处理,接种到收毒的时间,收毒技术;产品制备,从抗原收获到最终产品的包装;产品检验,样品收集阶段,参考适用的标准要求;最后的包装取样,有效日期的计算,使用说明书,剂量和途径等13。22数据要求为了保证生产产品的纯度、安全性和效力,必须根据生产规程提供一定的数据。产品的成分必须满足认可的纯度和质量标准,通过数据证明没有被外来的细菌、真菌、霉形体及病毒污染;通过宿主动物疫苗免疫-攻毒实验统计学数据证明产品的免疫原性;要确定包装产品在有效期的效力,必须做产品的稳定性实验,提供数据;安全性试验数据更是必要的14。23发行执照程序不同条件下执行不同的执照程序,目前存在条件性执照、再生产成执照和次级执照三种15。条件性执照是在遇到急性疫情爆发需要疫苗时的快速审批执照,使用期为一年;再生产执照的颁发的条件是要再生产已授权的产品,可允许分开生产,有两个或更多的有资质的公司一起生产同一产品。对有定期执照的产品只允许从一家公司转移到另一家或国外进行生产,该程序同时允许一家公司把产品准备到一定阶段,然后将产品转移到第二家公司进行下一阶段的生产,此程序可使企业很好的利用其生产能力;次级执照程序允许把一个已获执照产品从一家公司转移到另一家公司生产,与再生产执照不同,该程序中,是已获产品执照的公司于另一家公司签订协议,把生产产品所需的资料、技术和材料转交给另一方。3兽用疫苗标准国际统一化31国际组织的积极作用国际组织在实现兽用疫苗管理与控制标准的国际统一性中发挥了重要的作用16。OIE手册有关疫苗的管理包含了疫苗的推荐信息、种子管理的资料、疫苗株的鉴定和培养、疫苗的确认、疫苗制造、过程的质量控制、无菌检验、安全检验和效价检测等内容。并且反映OIE成员国和国际组织的观点,对国际的统一性有着重要的意义。世界卫生组织(WHO设置生物制品标准化专家委员会,专门负责包括兽用疫苗在内的生物制品的标准化。该委员会对兽用疫苗,如炭疽芽孢苗、牛瘟弱毒细胞培养疫苗、牛瘟弱毒疫苗和兽用流产布氏杆菌19株弱毒疫苗等都有要求。目前WHO正在编辑和分发一部关于国际疫苗标准化总指南17。泛美卫生931中国生物工程杂志China Biotechnology Vol31No52011组织(PAHO对兽用疫苗的国际协调一致也做出了贡献。在口蹄疫疫苗方面,通过近10年的努力实现了生产标准化,并且在质量控制方面得到明显的改进18。除上述组织外,还有很多其他的国际组织,像药典委员会、联合国粮食及农业组织(FAO等组织的一些措施都促进了兽用疫苗管理与控制标准的国际统一化。32障碍和困难尽管国际组织为实现兽用疫苗标准国际的协调一致付出了巨大努力,但不同国家和地区建立的确保其产品质量、安全性和效力,以及质量控制和检查水平的标准存在着明显的差异。一些国家没有采纳国际标准控制国内疫苗生产,仅制订满足当地需要的标准。另外,一些国家或地区并不认可疫苗标准的国际统一化,没有认识到其对疫苗发展的重要性,阻碍了统一化的进程。33实现统一化的方法鉴于出现的问题有一些应对的方法。通过成员国提出存在的问题,召开研讨会有统一化的达成。由政府或生产商建立的专门工作组,通过评述技术程序,能促进合作国之间的一致性。非正式的合作,如生物制品生产工厂的联合检查,能帮助改进国家等额规章制度,或获得对标准的相互认可。此外,国家权威机构间信息交流能够促进合作。4结论欧盟国家采用新的授权系统,已完成了兽医药品的所有法规的规定,该系统为兽用疫苗提供了广阔的道路,并促进了各成员国对市场的开放,对兽用疫苗产业的发展有巨大的推动作用。美国兽用疫苗标准保证了产品的质量、安全性和效力;发照程序、检验程序和检测活动保障了高质量的生物制品的研制、标准的遵守和产品的信誉。通过国际组织及欧盟和美国之间的协商,以及兽用疫苗的市场竞争,制订兽用疫苗管理与控制标准的国际统一性已经取得了一些进展。虽然没有达到充分的统一,但奠定了一定的基础,促使各个国家权威机构承认了一致性的优点。国际组织的努力使统一性目标的实现成为可能,并按照一个组织和程序向着目标前进。能否达到目标取决于相应国家权威机构的意愿,以及科学的政策和方法。兽用疫苗管理与控制标准的建立和国际统一化能保障安全、有效疫苗的获得和流通,加强了动物保护、公共卫生和环境的安全。参考文献1Bruschke C J,Pittman M,Laddomada AInternationalregulations and standards for avian influenza,including thevaccine 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Agricultural Sciences,State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology, National Foot-and-Mouth Disease Reference Laboratory,Key Laboratory of Animal Virology of Ministry of Agriculture,Gansu730046,ChinaAbstract Veterinary vaccine is veterinary medical product,so it needs the same or similar regulation and control standards as medical productAnd animal vaccine must meet the complex requirements,ensuring the q