第7章-多基因遗传病

1,Chapter7多基因遗传病,polygenicdisorders,2,遗传病的分类及发病率,3,4,5,6,7,患病率高，1%-10%；有一定遗传基础，表现出家族聚集；系谱不符合单基因遗传规律；,多基因病的特点,8,Outline,第1节：多基因遗传的定义和特点第2节：多基因遗传病,9,第一节多基因遗传的定义和特点,多基因遗传的定义多基因遗传的特点,10,定义,遗传性状的形成由微效基因的累积效应导致，同时受环境因素的作用,11,多基因假说,12,多基因性状受一系列微效基因(minorgene)的控制。,微效性,13,多基因之间通常不存在显隐性关系。-共显性,非显隐性,ABC,ABC,14,多基因的效应微小，彼此间的作用可以累加。,累加性,15,多基因对外界环境的变化比较敏感。,敏感性,田间地头，粪堆旁的植株生长旺盛；沿海一带，男性身高平均1.75m；青年一代身高比老年一代高5cm左右。,16,特点,17,1.质量性状(qualitativecharacter)：为单基因遗传的性状。,数量性状与质量性状,18,2.数量性状(quantitativecharacter):为多基因遗传的性状。,19,3.质量性状与数量性状变异分布的差异数量性状在一个群体中的呈连续的正态分布。如人的身高。质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。,20,数量性状的多基因遗传,21,多对微效基因控制,基因遗传遵循分离律自由组合律,配子间随机结合,特点(以身高为例),22,由多对微效基因控制：如人的身高有3对基因AA、BB、CC控制。,ABC,ABC,23,AABBCC(195cm),AABBCC(135cm),AABBCC(165cm),产生几种配子？,24,微效基因之间遵循分离律和自由组合律。,ABCABCABCABCABCABCABCABC,AABBCC,25,配子间随机结合使大部分个体为中间性状,ABCABCABCABCABCABCABCABC,ABCABCABCABCABCABCABCABC,26,特点,两个极端变异的个体杂交后，子一代是中间类型，也有一定范围的变异。,两个中间类型的个体杂交后，子一代是中间类型，变异呈正态分布。,随机杂交的群体中，变异范围广，但大部分是中间类型。,back,27,第二节多基因遗传病,易患性与阈值遗传率多基因病的遗传特点多基因遗传病再发风险的估计,28,易患性与易感性,易感性(susceptibility)：由遗传因素(微效基因)决定发生某种多基因病的可能性。,易患性(liability)：由遗传基础和环境因素共同决定发生某种多基因病的可能性。,29,易患性分布：连续的正态分布,30,阈值(threshold),阈值是易患性曲线上的某个点，代表多基因病发生需要的最小的易患性；,在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最小的易感性；,在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最少的微效基因数量；,31,易患性的估计,个体,群体,32,利用正态分布曲线中平均值()与标准差()的关系，根据群体发病率进行推算。,群体易患性的估计方法,33,:占总面积的68.28%;余占31.72%，右侧占15.86%。2:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%。3:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%.,34,例如.,35,遗传率,遗传率的概念遗传率的计算方法遗传率的应用,36,遗传率的概念,heritability，h2或H：在数量性状形成的过程中，遗传因素的重要程度。,37,不同疾病遗传率相同吗？,H=7080%,H=3040%,H=0%,H=100%,怎么算呢？,back,38,遗传率的计算,Falconer公式Holgiger公式,39,Falconer公式,一级亲属发病率法,机理,疾病的遗传率越大，一级亲属发病率越高,40,回归系数,亲缘系数,什么含义？怎么计算？,41,回归系数,亲缘系数,？,42,回归系数,回归,回归系数,43,44,回归系数,亲属系数,45,Exercise,46,先天性房间隔缺损的群体发病率为1/1000，100名先证者的家系调查，669名患者一级亲属中有22人发病，发病率为3.3%，求h2。,已知群体发病率,查表,47,已知：qg=0.1%；qr=3.3%查表:Falconer表qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367qr=3.3%，查表得：Xr=1.838；,48,代入公式求回归系数：求h2则：即遗传率为74.4%。,49,未知群体发病率,Xc:对照组易患性平均值与阈值的距离；ac:对照组易患性平均值与患者易患性平均值的距离；Pc:对照组亲属不发病率,Xg、ag不能用了,50,江苏启东肝癌调查，肝癌患者6591名一级亲属中有359人发病，发病率为5.45%(qr)，正常对照组的5227名一级亲属中有肝癌患者54人，发病率为1.03%(qc)。求h2。,查表,举例,51,已知患者一级亲属发病率qr=5.45%对照组一级亲属发病率qc=1.03%Pc=1qc=10.0103=0.9897；(公式中用Pc)查表：Xc=2.315；ac=2.655；Xr=1.607,52,代入公式求回归系数：求h2即肝癌发生的遗传率为55.3%。,53,CMZ:同卵双生子同患病率；CDZ:异卵双生子同患病率,Holgiger公式,双生子法,机理,疾病的h2越高，同卵双生子的同患病率与异卵双生子的同患病率差距越大。,54,躁狂抑郁性精神病的调查：15对一卵双生子中同患病的有10对，同病率为67%；40对二卵双生子同患病的有2对，同病率为5%；计算h2。,举例,55,比较,Falconer公式,Holgiger公式,back,56,遗传率的应用,用潍坊人群的一级亲属发病率算出的高血压遗传率为60%，能用于淄博人群吗？,遗传率由特定人群的发病率估算所得，不适宜用到其他群体。,57,高血压h2=50%，是说明一个高血压患者发病一半是环境因素，一半是遗传因素吗？,遗传率是群体统计量，不适宜用到个体。,何意,导致高血压发病的总变异中遗传变异和环境变异各占50%。,back,58,back,59,发病风险的估计,亲属级别和遗传率亲属中受累人数亲属疾病严重程度性别差异的影响,60,亲属级别和遗传率,h2=7080%，qg=0.11%,公式法,61,oneday.,一唇腭裂患者来咨询其子女的再发风险。,qg=0.17%h2=76%,62,查表法,如果遗传率和发病率不满足条件.,无脑儿和脊柱裂：qg=0.38%，h2=60%,求qr。,4%,back,63,亲属中受累人数,亲属中受累人数越多，子代发病风险越大,原因,家族带有阈值以上的微效基因数量多,64,一对正常表型夫妇,back,第1个孩子发病概率,第1个孩子已发病，第2个孩子发病概率,第1、2个孩子已发病，第3个孩子发病概率,65,亲属疾病严重程度,亲属中病情越严重，子代发病风险越大,原因,家族带有阈值以上的微效基因数量多,66,back,67,性别差异的影响,先天性幽门狭窄男性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%。,19.4,7.3,5.