甲状腺激素及抗甲亢的药物修.ppt

甲状腺素和抗甲状腺药,内容提要,甲状腺素的生成及生理功能甲状腺素的临床应用抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用,甲状腺,甲状腺位于喉的下方。分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。,甲状腺素Thyroidhormones,四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4三碘甲状腺原氨酸T3甲状腺素高于正常甲亢甲状腺素低于正常甲减,合成甲状腺细胞贮存腺泡腔内胶质中释放蛋白水解酶调节TRHTSHT3、T4,负反馈调节,甲状腺激素Thyroidhormones,甲状腺素的反馈抑制,碘的摄取,甲状腺激素的合成,碘的活化、酪氨酸的碘化,偶联MIT+DITT3DIT+DITT4,碘泵,过氧化物酶,过氧化物酶,TYROSINEIODINATION,CH2CHCOOH-,NH2,HO,TYROSINE,CH2CHCOOH,HO,MONOIODOTYROSINE(MIT),DIIODOTYROSINE(DIT),I,I,NH2,TYROSINEIODINATION,I,I,SYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATION,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,-,甲状腺球蛋白,Thyroglobulin,CH2CHCOOH,Thyroglobulin,I,I,3,5,35-tetraiodothyronine,SYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINES,CH2CHCOOH,NH2,+,HO,NH2,Thyroglobulin,I,CH2CHCOOH,NH2,CH2CHCOOH,I,NH2,Thyroglobulin,I,I,I,O,+,I,3,5,3-Triiodothyronine,HO,HO,HO,HO,HO,【甲状腺激素合成、贮存、释放】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白,【体内过程】,吸收分布代谢和排泄,口服可吸收,血浆蛋白结合率PPB均99。相对T3T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。可通过胎盘。,肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5脱碘酶作用变成3。,甲状腺激素Thyroidhormones,体内过程的比较,T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游离型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、强、短弱、慢、长可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。,1.维持生长发育功能不全胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿Pr在组织间液中积存2.促进代谢（+）基础代谢率和产热3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性,药理作用,胎儿呆小病（克汀病Critinism）,成人粘液性水肿Pr在组织间液中积存,作用机制,甲状腺激素受体分布：细胞膜、线粒体和核内大多数作用通过其核受体T3受体介导,甲状腺激素+T3受体,启动基因转录,促进mRNA形成,产生生理效应,启动基因转录,mRNA,效应,T4,PB,T3,T4,甲状腺激素的作用机制,核受体,临床应用,单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素,1.甲减1)呆小病甲状腺片终身治疗2)粘液性水肿3)单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素2.T3抑制试验,甲亢老年和心脏病患者易诱发心绞痛和心力衰竭,不良反应,抗甲状腺药,硫脲类碘化物放射性碘肾上腺素受体,抗甲状腺药,甲亢症状,硫脲类,1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,体内过程,1.硫氧嘧啶类作用快、短；甲亢危象首选2.甲巯咪唑作用慢、持久；t1/2为4.7h3.卡比马唑转化为甲巯咪唑后起作用,1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4转化为T3重症甲亢、甲亢危象首选PTU3.免疫抑制作用（病因治疗）轻度（-）TSI生成,硫脲类药理作用,【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】,胃肠I-,血液I-,I-,过氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦联,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,贮存,合成,释放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白,硫脲类药,大剂量碘剂,1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或不宜131I治疗者疗程1-2年2.甲亢的术前准备目的：预防术后并发症并于术前两周加服大量碘剂3.甲状腺危象的综合治疗大量碘剂+PTU,硫脲类临床应用,不良反应,过敏反应瘙痒、药疹消化系统反应粒细胞减少甲状腺肿大,碘和碘化物,小剂量(生理需要量)：用于防治单纯性甲状腺肿；可在食盐中按1/1041/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病大剂量碘用于甲亢患者,复方碘溶液（卢戈液）,作用1抑制甲状腺激素的释放-(-)GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-过氧化物酶,3拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成，并可使甲状腺腺体缩小，血流减少，以利手术的进行。,用途,a甲亢术前准备一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)根据：连服两周作用达高峰；目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血,b甲亢危象处理：大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶,不良反应,1碘过敏（上呼吸道）2慢性中毒3甲状腺功能异常,放射性碘,临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天,131I,射线(占99%射程2mm)破坏甲状腺实质治疗甲亢,射线(占1%)可在体外测到测定甲状腺的摄碘功能,不良反应易致甲状腺功能低下,作用与用途,四、-受体阻断药普萘洛尔等,【药理作用】【临床用途】【不良反应】,阻断-R改善甲亢交感神经兴奋症状心率。抑制5-脱碘酶抑制外周T4脱碘成为T3。不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。,四、-受体阻断药普萘洛尔等,【药理作用】【临床用途】【不良反应】,甲亢的辅助治疗药物。甲状腺术前准备，优点不引起甲状腺体肿大和