HER阳性乳腺癌的独特性王树森

HER2阳性乳腺癌的独特性,王树森中山大学肿瘤医院内科,1,主要内容,HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性,2,1984年首次发现HER2基因,Genentech科学家Axel Ullrich首次发现HER2/neu登上Nature杂志封面,Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418-425.,1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因,UCLA肿瘤学家Dennis Slamon,Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182.,HER2是乳腺癌的独立预后因子,1987年，Slamon关于HER2与乳腺癌关系的研究发表于Science： HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体的乳腺癌独立预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子,Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182.,此后，越来越多的研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后,1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428,对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2 基因扩增 (10 拷贝数) 的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2,对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2 基因3 拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因2.2降低到2，由此潜在扩大了适合赫赛汀治疗的患者人群,明确了IHC和ISH检测地位，其中任一一个为阳性即认为HER2阳性,主要内容,HER2阳性乳腺癌靶点的独特性HER2阳性乳腺癌诊断的独特性HER2阳性乳腺癌治疗的独特性,20,HER2阳性乳腺癌治疗策略独特,HER2阳性乳腺癌,其他乳腺癌,以化疗/内分泌药物为基础,以靶向治疗药物赫赛汀为基础,赫赛汀：From Bench(从试验研究）,新辅助治疗,H0648gM77001 US OncologyBCIRG 007CHATHERNATATanDEMRHEAHERMINE GBG-26EGF104900CLEOPATRA,辅助治疗,MBC治疗,HERANSABP-B31NCCTG N9831BCIRG 006FinHerFNCLCC-PACS-04,MDACCNOAHGeparQuattroGeparQuintoNeoALLTONeosphere,MBC Trial,Adjuvant Trial,Neo-Adjuvant Trial,赫赛汀： To Bedside（到临床实践）,美国批准:HER2阳性 MBC,1998,2013,EMA 批准HER2阳性乳腺癌新辅助治疗适应症:,SC提供更好的便利性，节省时间和成本,胃癌治疗：更多的研究探索,23,实践推动指南更新国内、外权威指南/共识一致推荐,24,25,EMILIA (TDM4370g) Phase III Study T-DM1 vs Lapatinib/Capecitabine in HER2+ MBC,分层因素：研究地区、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病主要终点：PFS (独立评审)、OS、安全性次要终点：PFS (研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间,Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1.,31,PFS-独立评估,Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1.,32,OS (中期分析),Blackwell KL, et al. 2012 ASCO Abstract LBA1.,84.7%,77.0%,65.4%,47.5%,33,靶点独特