甲状腺激素和抗甲状腺药

第二十五章 甲状腺激素和抗甲状腺药,课时目标一 了解甲状腺激素的合成、分泌；二 熟悉甲状腺激素药理作用及临床作用；三 掌握抗甲状腺药物分类、临床应用及护理注意事项。,甲状腺激素：是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少 均可引起疾病。包 括: T3 每日分泌25g T4 每日分泌75g,第一节 甲状腺激素,分泌过少呆小病(cretinism) 粘液性水肿（myxedema) 单纯性甲状腺肿大？,分泌过多甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism),简称甲亢,甲状腺激素生物合成、贮存、释放和调节,1.碘的摄取: 甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。,2、碘的活化与酪氨酸碘化:,过氧化酶 I- 活性碘（I或I+） 碘化 MIT I +TG上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白TG） DIT,3.酪氨酸的偶联（缩合）,MIT+DIT T3DIT+DIT T4,4、释放,（T4、T3）的甲状腺球蛋白 蛋白水解酶 游离的T4、T3,入血,5、调节,下丘脑分泌TRH（促甲状腺释放激素） 使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素） T3，T4增加 碘T3、T4增加 负反馈作用 TSH，TRH降低,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,【体内过程】,1.维持正常生长发育：脑和长骨,可调节几种生长因子的合成和分泌：生长介素上皮生长因子神经生长因子先天性甲状腺功能不足呆小病（克汀病）,【作用和应用】,1.维持正常生长发育：脑和长骨,幼年及成人甲状腺功能低下甲状腺机能减退,2促进新陈代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿（成人），用甲状腺制剂补充治疗。,3反馈性抑制TSH分泌，用于缓解单纯性甲状腺肿；补充内源性甲状腺素不足。,【不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等.老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,【用药护理要点】 1.药物相互作用 香豆素类、苯妥英钠、阿司匹林与TH（甲状腺 激素）合用，可使血清中游离TH增多。2.安全性评价 用量不可过大，以免诱发或加重心脏疾病？（1）哪些病人尤其要注意（2）用量过大，可用哪类药物对抗？（3）用药期间要检测甲状腺素水平（4）儿童用药应要严密观察哪些情况,第二节 抗甲状腺药,甲亢是怎么回事？甲状腺功能增强， T3 T4 分泌过多：高代谢症群,眼征：突眼 凝视 睑列增宽,甲状腺肿,硫脲类 碘化物 -受体阻断药,甲亢的治疗有哪些方法?,2. 放射性碘 ( 131I )：破坏甲状腺组织,3. 手术：甲状腺次全切除,1. 内科治疗：药物,1. 硫氧嘧啶类 甲基硫氧嘧啶 丙基硫氧嘧啶,一硫脲类,2. 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑) 卡比马唑(甲亢平),药物分类,【药理作用 】,1 抑制甲状腺激素合成：,抑制过氧化物酶,酪氨酸碘化, 碘化酪,氨酸耦联,甲状腺激素合成,2. 作用特点：(1) 起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效，故需约12个月基础代谢恢复正常 (2) 疗程长(12年)，停药过早易复发，4070痊愈,【药理作用 】,(2) 抑制外周T4转为T3: 丙基硫氧嘧啶,(3) 抑制免疫反应: 使甲状腺刺激性免疫球蛋白，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧化物酶,DIT,T3T4,滤泡腔胶质,蛋白水解酶,血液,T3T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,三、临床应用：,1. 甲亢的内科治疗 适应证：1）病情轻 2）不宜手术或131I治疗者 （年幼患者） 3）术后复发但不宜131I治疗者,剂量与疗程,丙硫氧嘧啶（PTU） 初治期 300450mg/d bidtid p.o 至症状缓解或T3、T4恢复正常减量期 每24周减一次，50100mg/次至 症状完全缓解，体征明显好转维持期 50100mg/d总疗程 1.52年,2. 甲亢术前准备和术后复发：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。术前两周加服大剂量碘剂,【临床应用 】,(3) 合用受体阻断剂控制交感神经功能,3. 甲状腺危象(thyroid crisis)辅助治疗：,(1)主要用大剂量碘剂抑制T3 ,T4 释放,(2) 合用大剂量硫脲类阻止T3 ,T4合成,1. 粒细胞缺乏症(agranulocytosis): 最严重的ADR ，发生率0.30.6，一般在23月内，以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见。,【不良反应 】,2. 过敏反应(allergic reaction): 常见为皮疹、严重者可致剥脱性皮炎，需停药或应用糖皮质激素治疗,应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或停药等。,防治方法？,3. 甲状腺肿大和功能减退：甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。,原因?,T3, T4,负反馈减弱, TSH分泌,甲状腺充血、代偿性增生肿大,4. 影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用,5. 胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻,6. 禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌,二. 碘和碘化物常用药:碘化钾 碘化钠 复方碘溶液 (卢戈氏液),二.碘和碘化物【药理作用与临床应用】1. 小剂量碘作用：甲状腺激素合成的原料应用：防治单纯甲状腺肿: 食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:100001:100000),作用：抗甲状腺作用机制： A、抑制甲状腺球蛋白水解酶T3和T4游离释放B、可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合 T3和T4合成C、大剂量碘可抑制垂体分泌TSH，腺体变小。,2.大剂量的碘剂,应用,1. 外科术前准备 ：常单用碘剂或与硫脲类合用 意义：1）减少甲状腺组织的血流量，使腺体充 血减少 2）使腺体组织退化，缩小变韧 用法：硫脲类 使基础代谢率恢复或接近正常后 在术前两周加服复方碘化钾溶液 每天 3次 2. 甲状腺危象的治疗:首选大剂量碘，但仅短期使用,3. 诱发甲状腺功能紊乱: 甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁,【不良反应】,1. 一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激,2. 过敏反应: 发热、皮疹、血管神经性水肿,三. 放射性碘 (radioiodine)临床应用131I：t1/2 8d, 药后一个月放射能消除90，药后2个月消除99以上,射线(占99%,射程2mm),破坏甲状腺组织,甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者,射线(占1%,射程长),体外测定射线,甲状腺功能测定,20岁以下、妊娠、哺乳妇、肾功能减退、甲状腺危象,【不良反应】,1. 甲状腺功能低下： 发生率36,2. 是否致癌和诱发白血病？,【禁忌症】,四. 受体阻断药(- adrenoceptic blocking agents),受体阻断药,