肿瘤光动力疗法

肿瘤光动力疗法,肿瘤专家：徐克成、牛立志,光动力疗法是一正在蓬勃发展的治疗新生物和非新生物疾病的方法, 其基本原理是某些称为光敏剂的化学物质能定位于靶组织中, 在特殊波长的光线激发下, 光敏剂引发化学反应, 将靶组织破坏。,历 史,适应症,PDT 已广泛用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿。对某些肿瘤的控制率,PDT 不亚于传统疗法如手术、放疗的效果。迄今为止, 己有数千例应用DPT 治疗的报告, 治疗的肿瘤多达数十种, 包括食管癌、肺癌、脑瘤、头颈部肿瘤、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胧癌、妇科肿瘤、直肠癌、Kaposi 肉瘤、皮肤癌等。,优点,对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性;毒性低, 安全, 不会引起免疫抑制和骨髓抑制;冷光化学反应, 不影响其他治疗, 与手术、放疗和化疗有相辅相成作用。放疗、化疗或手术均不排除PDT, 所有接受PDT 治疗的病人均可同时应用传统治疗;可作多疗程, 无药物耐受性;治疗时间短,4872小时即可发生作用。,在肿瘤治疗中的应用,头颈部肿瘤90% 的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。常规手术或放疗虽可取得55%65 % 的治愈率 ,但往往留下毁容、功能障碍等后遗症。1982 年wile 等对16 例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT治疗, 取得75%的应答率。此后, 许多学者证明PDT 治疗口咽部肿瘤的优越性。,在肿瘤治疗中的应用,食管癌早期食管癌, 手术治疗是主要根治手段, 但相当一部分病例或因部位特殊, 或因全身状态, 不适宜手术治疗。PDT 为不宜手术治疗的患者提供了根治机会。Sibille 等应用PDT 治疗123 例 T1 和 T2 期食管腺癌和鳞癌,6 个月时完全应答率87%, 总5 年生存率25%,5 年疾病特异性生存率高达74%。,Spinelli 等治疗20 例表浅性食管癌。经过12个周期的PDT 后, 3 个月时完全应答率达73%, 其中小于1cm 的肿瘤完全应答率达86%。随访575个月( 平均 30 个月) 后,60%的病例无肿瘤证据。Corti 等应用DPT 治疗62 例食管癌,40% 获完全应答, 另45% 的病人加用放射治疗后获完全应答。,在肿瘤治疗中的应用,胃癌PDT 对早期胃癌有效。Kato 等报告19 例患者接受PDT, 完全应答率达60%, 治疗失败可能与胃蠕动或胃皱壁遮盖, 激光不能透入有关。spinelli 等用PDT 和Nd : YAG 治疗13 例早期胃癌, 在358 个月随访期内,11 例( 85 %) 无疾病证据。Ell 等报告22例早期胃癌 DPT 治疗的结果, 随访期12 20 个月, 完全应答率73%, 其中在肠型胃癌为80%,在弥漫Lauren 型为50%。Nakamura 等报告8 例早期胃癌, 由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术切除。接受DPT 治疗后,7 例癌肿全部消除。有1 例在PDT 治疗后1 个月接受手术切除, 病理学检查显示DPT 的效应深至粘膜固有层。PDT 对进展期胃癌也有一定价值。Jin 等治疗39 例不能手术切除或复发性胃癌, 完全应答率和部分应答率各为23.1%,轻度应答率25.6%。,在肿瘤治疗中的应用,结直肠癌DPT治疗结真肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄, 因为胶原未被破坏, 故不会减少结肠的机械性张力。目前认为，PDT尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Barr等报告 2 例小结肠癌患者治疗后, 无肿瘤期分别为 20 和 28个月。PDT也适用于治疗腺瘤性息肉。Mlkvy等对不适宜手术的6 例家旋性息肉患者, 应用PDT成功地去除了息肉, 无一例发生并发症。,在肿瘤治疗中的应用,脑肿瘤在理论上,PDT 对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用, 这是因为脑肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力。据测定, 在多形性胶质母细胞瘤内, 肿瘤组织与正常组织内光敏剂浓度之比为30 : 1, 在间变性星形细胞瘤内为12 : 1, 星形细胞瘤内为8 : 1。血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞, 而对正常组织有屏障作用。应用胶质瘤小鼠模型进行光动力学治疗研究,发现照射肿瘤表面颜色迅速加深。第2 天开始发黑, 第3 天结痴生成, 第5 天完全结痴, .以后瘤组织逐步脱落。镜下可见瘤细胞坏死和凋亡。,Muller 和Wilson 应用PDT 治疗了56 例不能手术的复发性幕上脑胶质瘤, 其中复发性多形性胶质母细胞瘤病人, 治疗后中位生存期30 周,1 和2 年生存率分别为18%和0%,复发性恶性星形细胞瘤病人中位生存期44周,1 和2 年生存率分别为43%和36%。Kaye 和Hill 报告HpD 能选择性进入各种恶化程度的胶质瘤中, 恶性程度越高, 肿瘤内HpD 水平越高。,在肿瘤治疗中的应用,妇科肿瘤ward 等应用即PDT治疗12 例妇科癌肿病人, 将多根石英纤维直接插入肿瘤内。1 例在治疗12 个月时未见复发,8 例在10 个月时无肿瘤证据, 其余3 例显示不同程度应答。Soma 和Nutahara 应用PDT 治疗5 例阴道和外阴部癌、5 例子宫颈原位癌, 3 例阴道转移癌, 结果在9 例获完全应答,3 例部分应答。Monk 等报告PDT 治疗22 例妇科肿瘤, 在12 个月时68%呈完全应答。McCaughan 应用PDT 治疗2 例阴道癌, 呈完全应答, 并分别持续9 和15个月,1例子宫腺癌转移至阴道, 治疗后完全应答持续15 个月, 一例子宫癌出血经PDT 治疗后缓解达2 年。,安全性和不良反应,安全性光敏剂(photofrin)为非免疫原性, 不会引起皮肤和全身过敏反应; 在缺乏光照射的条件下, 不会引起眼、皮肤或血管内刺激性损害。photofrin不会穿过胎盘屏障, 动物实验未能显示有致畸作用, 对分娩、哺乳无影响。PDT 系冷化学反应, 无组织发热, 不会破坏结缔组织如胶原、弹力纤维, 因此不象热激光或手术那样, 会对基本结构的完整性造成破坏。,不良反应PDT 的主要不良反应为光敏感，所有接受 photofrin 病人的皮肤在30 天内均呈现光敏性,发生率20%左右。典型的反应为轻至中度红斑, 重者可发生肿胀、瘤痒、烧灼感或发生水泡;眼可有不适感。因此, 在此期间, 皮肤和眼应避免暴露于日光和室内强聚焦光, 如手术室灯、牙科灯、汽车灯等。有些病人可能至90 天后仍呈光敏性。防紫外线眼罩无效, 因为光敏性是由可见光激发的。,在户外, 病人应穿防护衣, 戴黑色太阳镜。但病人不易长居黑房内, 室内应有一定的光线, 因为让皮肤暴露于柔和的室内光线, 可通过光漂白反应(photobleaching reaction), 促发残存的光敏剂灭活。病人应逐步过渡到暴露日光。在暴露强光前, 应作暴露试验。暴露一小块皮肤, 如果在24 小时内发生红、肿、水泡，应更慢地逐步过渡到室外活动。眼周围皮肤往往对光更为敏感, 因此作暴露试验时不应采用眼周皮肤。,照射局部常有一过性组织反应, 以食管癌为例, 照射治疗后初23天内, 可有胸痛、吞咽困难一过性加重, 但在72 小时后, 症状即逐步缓解。偶可并发食管狭窄、念珠菌性食管炎、症状性胸膜渗液、食管穿孔、吸入性肺炎等。在治疗支气管内癌时, 可因瘤组织坏死脱落而引起暂时性梗阻加重, 应及时通过支气管镜将坏死物取出。在应用PDT 治疗播放性腹腔肿瘤时, 由于光照时间往往甚长( 中位手术时间8 小时以上), 则可发生严重并发症, 如肠梗阻、腹内积液、胰腺炎、肠穿孔、肠糜等。,少数患者治疗后可发生便秘, 此乃与光敏剂的直接作用有关, 多为暂时性, 无需特殊处理。,结 论,PDT 作为一微创疗法, 主要用于治疗癌前期病变、早期癌或不能手术的癌肿。对于累及口咽部、食管、气管和支气管、胃、结直肠和泌尿道和腹腔的浅表性癌肿