第37章-肝炎病毒.ppt

,MedicalMicrobiology,DepartmentofMicrobiology,HMU,第37章肝炎病毒Hepatitisvirus微生物学教研室王燕,教学大纲,掌握内容肝炎病毒的种类、核酸类型、传播途径乙型肝炎病毒形态结构、致病性、微生物学检查,肝炎病毒（Hepatitisvirus）,侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体种类：甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）GBV-C/HGV、TTV,第一节甲型肝炎病毒HepatitisAVirus,甲型肝炎病毒（HAV）,1973年应用免疫电镜技术从急性期肝炎患者粪便悬液中发现。1982年分类为小RNA病毒科肠道病毒属72型1993年单列为小RNA病毒科嗜肝病毒属甲型肝炎,Anti-HAVPrevalence,High,Intermediate,Low,VeryLow,GeographicDistributionofHAVinfection,生物学性状,球形颗粒，27nm，无包膜，+ssRNA二十面体立体对称，由VP14四种多肽组成只有一个血清型,自然宿主：人类、灵长类细胞培养：可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，但不引起CPE抵抗力：较强对乙醚、酸、热（60oC）稳定高压、紫外、煮沸等可灭活,生物学性状,致病性,传染源患者和隐性感染者传播方式粪口途径隐性感染率高成人HAV抗体阳性率70%90%发烧、肝肿大疼痛、黄疸典型的甲肝是自限过程，大约三个月,致病机制,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,小肠淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,可产生终身免疫,免疫性,微生物学检查,血清学检查,病毒及其抗原检测潜伏末期和急性期早期采咽拭子或粪便接种细胞分离培养及鉴定免疫电镜查HAV颗粒RIA或EIA查抗原病毒核酸检测核酸杂交等技术,防治原则,加强食品卫生管理，水源2008年甲肝疫苗列入计划免疫减毒活疫苗灭活疫苗应急预防可用丙种球蛋白,第二节乙型肝炎病毒HepatitisBVirus,乙型肝炎病毒（HBV）,1963年发现澳大利亚抗原1968年称为肝炎相关抗原（HAA）1970年DSDane通过电镜在肝炎患者血清中发现具有传染性的42nm病毒颗粒。HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，约1.2亿人。,HBsAgPrevalence,8%-High,2-7%-Intermediate,2%-Low,GeographicDistributionofChronicHBVInfection,电镜检查血清标本可见小球形颗粒、管形颗粒、大球形颗粒。,生物学性状,大球形颗粒,完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，直径为42nm具有双层核壳结构外壳相当于包膜脂质双层乙肝表面抗原（HBsAg）前S抗原（PreS）组成内部有核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。,Dane颗粒,是完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有感染性。电镜下呈大球形颗粒。其结构由双层壳和核心组成。外壳为包膜，表面有HBsAg、PreS1Ag和PreS2Ag。内壳为衣壳，含有HBeAg和HBcAg。核心为双链DNA和DNA多聚酶。,HBV小球形颗粒和管形颗粒,HBsAg-containingparticles过剩的HBsAg装配而成,小球形颗粒串联而成,生物学性状,HBV基因组结构,S区：包括S基因、前S基因，分别编码HBsAg，PreSAg。C区：编码HBcAg、HBeAg。P区：编码HBVDNA多聚酶、逆转录酶、RNaseH。X区：编码HBxAg，反式激活病毒基因、细胞的癌基因。,HBV基因组结构,HBV基因结构模式图,HBV复制周期,HBV的抗原组成,表面抗原HBsAg和前S抗原PreS核心抗原HBcAge抗原HBeAg,抗原组成,HBsAg（HBV表面抗原）是机体受HBV感染的标志4种血清型：adr、adw、ayr、ayw抗HBs中和抗体能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用PreS1和PreS2存在吸附肝细胞受体的表位，抗原性更强其抗体阻断HBV与肝细胞的结合,HBcAg（HBV核心抗原）由C基因编码，病毒内衣壳蛋白定位于肝细胞核中血清中检测不到抗HBc无中和作用检出高效价抗HBc，特别是抗HBcIgM表示HBV在肝内处于增殖状态,抗原组成,HBVe抗原（HBeAg）由C区编码，15KD与Dane颗粒及HBVDNA聚合酶出现时间一致HBV复制及血清有传染性的标志抗HBe对HBV感染有一定保护作用,抗原组成,易感动物：黑猩猩抵抗力：强对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性高压蒸汽灭菌0.5%过氧乙酸5%次氯酸钠,易感动物和抵抗力,传染源和传播途径,传染源：患者或无症状HBsAg携带者传播途径血液、血制品传播医源性传播母婴传播接触传播,致病机理,细胞介导的免疫病理损伤体液免疫所致的免疫损伤自身免疫所致的损伤,在清除病毒同时又导致肝细胞损伤,临床上表现为无症状携带者、急性肝炎、慢性持续性肝炎、暴发性肝炎。各年龄组均可发生，潜伏期长（40天至6个月或更长，通常是23个月）。急性感染后有部分患者转慢性，导致肝硬化，少数导致原发性肝癌。,致病性,临床表现,脸消瘦、面黝黑乳房胀、睾丸缩蜘蛛痣、朱砂掌,临床表现,眼发黄、皮发黄出血点、发低热腹水现、静脉张,免疫性,体液免疫抗HBs抗PreS2抗HBe抗HBc细胞免疫CTL是清除细胞内病毒的主要机制,HBV与原发性肝细胞癌,感染者及携带者发生原发性肝癌的危险性比正常人高217倍肝癌细胞DNA整合有HBV-DNA可诱发动物产生原发性肝癌,微生物学检查法,HBV抗原、抗体的检测（两对半）HBsAg和抗HBsHBeAg和抗HBe抗HBcIgM和抗HBcIgG病毒核酸的检测,HBsAg：表示机体感染了HBV急性乙型肝炎潜伏期和急性期HBV所致的慢性肝病无症状携带者抗HBs机体已获得对HBV的免疫力,抗原-抗体的检测系统,抗HBc抗HBcIgM感染早期抗HBcIgG慢性感染HBeAg体内HBV复制和血液传染性强抗HBe急性乙肝的恢复期,抗原-抗体的检测系统,HBV抗原抗体系统检测临床意义,预防原则,主动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组）被动免疫：乙肝免疫球蛋白（HBIg）医务人员或实验室工作人员HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者,第三节丙型肝炎病毒HepatitisCVirus,丙型肝炎病毒（HCV）,50nm球形，有包膜(+)ssRNA,致病性,传染源：患者和HCV阳性血制品传播途径：血液、性、垂直致病机制：HCV对肝细胞的损害免疫病理损伤和细胞凋亡,HCV临床特征,潜伏期平均6-7周（2-26周）急性表现（黄疸）轻微(20%)急性期死亡率低慢性感染率75%-85%慢性肝炎70%肝硬化20%慢性肝脏疾病导致死亡1%-5%,微生物学检查法,检测HCV抗体ELISA、FIA用于筛选输血员、诊断丙肝及疗效评价检测HCVRNA原位斑点核酸杂交RT-PCR,防治原则,严格血液制品的管理疫苗正在研制中被动免疫：HCV抗体和球蛋白,第四节丁型肝炎病毒HepatitisDVirus,丁型肝炎病毒（HDV）,3537nm，球形颗粒环状-ssRNA和HDAg表面为HBV包膜蛋白（HBsAg）缺陷病毒：不能独立复制，须在辅助病毒HBV存在下增殖。一个血清型,致病性与免疫性,传播途径血液、性、垂直传播感染方式联合感染、重叠感染致病作用是HDV直接损伤肝细胞急性肝炎、慢性肝炎和无症状携带者HDV可刺激机体产生特异性抗体,第五节戊型肝炎病毒HepatitisEVirus,戊型肝炎病毒（HEV）,球形，+ssRNA，无包膜有8个基因型易感动物非洲绿猴恒河猴黑猩猩,致病性,传染源：病人传播途径：粪口水源污染造成流行急性肝炎、重症肝炎、胆汁淤积性肝炎不发展为慢性肝炎病死率较高可产生中和抗体，持续时间短,五种肝炎病毒比较,小结,肝炎种类、核酸类型、传播途径Dane颗粒乙肝的传播途径HBV与肝癌的关系HBV抗原、抗体的检测,案例分析,患者37岁，汉族，农民，身高1.76米，体重52公斤。五年前开始，自觉“看见饭就饱”，体力逐年下降，时有原因不明的乏力，偶有腹泻。五年来已消瘦20公斤。从原来的壮劳力到现在只能干些轻活。近三个月消瘦、乏力明显，不能进油腻食物。患者既往健康，无传染性疾病及外伤史。无子女。六年前妻子因宫外孕于当地乡卫生院手术、抢救并输血。此后妻子身体一直不好，仅能干家务活。四年前生育女婴一个，五个月时夭折，原因不明。此后身体状况每况愈下，未再生育；半年前因“大肚子病”呕血去世。,体格检查见皮肤、巩膜微黄染；头发干燥、稀疏；皮肤干燥、无弹性。双手掌红润，右胸及背部可见散在小红痣多个，压之退色。腹平坦，肝脏未触及。脾脏边缘位于左肋下三横指，无压痛。肠音12次每分，扣诊鼓音，移动性浊音阳性。双下肢无浮肿。,经化验室检查发现，血清谷丙转氨酶（ALT）