第13章-超敏反应(7).ppt

第十三章超敏反应（hypersensitivity）,超敏反应(hypersensitivity)：指机体被某些抗原致敏后，再次接触相同抗原时所发生的一种高免疫应答，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤。分型：根据机理和临床特点：型-速发型；型-细胞毒型或细胞溶解型；型-免疫复合物型；型-迟发型。,I型超敏反应,速发型超敏反应,II型超敏反应,细胞毒型超敏反应,III型超敏反应,免疫复合物型超敏反应,型超敏反应,迟发型超敏反应,超敏反应分类,第一节型超敏反应（Anaphylaxis，Allergy）特点：1）发生快，消失快，可逆。2）常引起生理功能紊乱，无严重组织细胞损伤，局部或者全身发生。3）补体不参与。4）有明显的个体差异和遗传背景。发病机理：由IgE结合到肥大细胞、嗜碱性粒细胞上后使其释放过敏介质而引起。,Impactofallergicdiseases,Anaphylaxiscanbefatal,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Rhinorrhea（鼻液溢）,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thenasohprynx,Nasalpolyps,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Tonsillitis,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theskin,Urticaria(hives，风疹),Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theskin,Eczema（湿疹）,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Theeye,Conjunctivitis（结膜炎）,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,Thelungs,asthma,Manyorganarebeaffectedby“allergy”,TheGItract,Vomiting（呕吐）diarrhea（腹泻）,参与型超敏反应的成分发生过程及机制常见的型超敏反应性疾病防治原则,SequenceeventsofImmediateHypersensitivityReaction,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,天然变应原多为小分子可溶性蛋白质,变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质,（一）变应原（allergens)及其特征,某些药物或化学物质,组织蛋白,变应原,变应原分类吸入性变应原植物花粉、真菌及孢子、尘螨及排泄物、昆虫及毒液、动物皮毛等。食入性变应原奶、蛋、海产品、菌类食物、食品添加剂、防腐剂等。药物性变应原药物（青霉素、磺胺、普鲁卡因等）、化工原料、酶类物质等。,（二）抗体（Allergins，变应素）特异性IgEIgE是由变应原入侵部位粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞产生，血清含量最低，半衰期最短，是亲细胞抗体。变应原特异性CD4+Th2细胞及其分泌的IL-4，诱导B细胞产生IgE。,（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其IgEFc受体肥大细胞(mastcells)-皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织；嗜碱性粒细胞(basophils)-血液。嗜酸性粒细胞(ecosinophils)-血液。作用：细胞表面具有高亲和性IgEFcReceptor（FcRI），被变应原激活后可释放生物活性介质，介导型超敏反应。,IgEFc段受体（FcR）：FcR-高亲和性受体组成：链（1条）、链（1条）和链（2条）存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要)及嗜酸性粒细胞(活化)。,IgE受体：FcRI,（四）嗜酸性细胞,生理作用：寄生虫感染的主要免疫细胞，也参与其它病原微生物的免疫。病理作用：活化后能分泌前列腺素，白三烯，血小板活化因子和IL-3，IL-5，IL-8等细胞因子，加重过敏反应。,嗜碱性粒细胞膜及嗜酸性粒细胞,二、发生过程及机制（一）致敏阶段变应原初次入侵过敏体质机体，刺激产生变应原特异性IgE，该抗体Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上FcRI结合，形成致敏靶（效应）细胞。,（二）激发阶段同一变应原再次进入致敏机体，通过与致敏细胞表面两个或两个以上相邻的特异性IgE分子交联结合，使膜表面两个邻近的IgEFcR发生“桥联”，触发胞膜发生一系列生化反应使致敏细胞脱颗粒和新介质的生成。,（三）效应阶段效应细胞释放的生物活性介质作用于靶细胞、靶组织、靶器官使毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加，引起局部或全身过敏反应。,生物活性介质,1、颗粒内预先形成的介质：组胺、激肽原酶2、细胞内新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子,早期反应和晚期反应特点早期反应特点：发生迅速；多为功能紊乱；经过紧急治疗可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。晚期反应特点：发生较慢；新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。伴有炎性改变；例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。,三、常见的型超敏反应性疾病（一）全身过敏性反应1.药物过敏性休克药物：青霉素(最常见)、链霉素、磺胺、有机碘等。机制：青霉素青霉噻唑醛酸和青霉烯酸与人体组织蛋白结合（完全抗原）产生特异性IgE过敏性休克。2.血清过敏性休克动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清,（二）呼吸道过敏反应过敏原：尘螨、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。,四、防治原则（一）找出变应原，避免接触a）询问过敏史b）皮肤试验将可疑变应原作相应稀释后，于前臂内侧皮内注射0.1ml，1520分钟后看结果，风团直径1cm为阳性。,Skintestforallergy,(二）异种免疫血清脱敏疗法在应用抗毒素时，若皮试（+），可采用少量、在24小时内短间隔（2030分钟）多次注射抗毒素，使致敏细胞逐渐脱敏。,（三）特异性变应原脱敏疗法对难以避免接触的变应原，经皮试（+），可采用小量、间隔较长时间（610天），反复多次皮下免疫注射，产生特异性IgG类循环抗体，阻断变应原与致敏细胞结合。,（四）药物防治1、抑制生物活性介质合成和释放色甘酸二钠、肾上腺素、氨茶碱、阿司匹林2、生物活性介质拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、乙酰水杨酸3、改善效应器官反应性的药物肾上腺素、维生素C、氯化钙,Treatmentofasthma,茶碱,肾上腺素,色苷酸钠,AllergysymptomsandcAMP,-agonistepinephrine(肾上腺素）isoproterenol（异丙(去甲)肾上腺素)-blockerphenoxybenzamine(苯氧苯扎明)Phosphodiasteraseinhibitortheophylline(茶碱),-agonistsphenylepinephrine,nor-epinephrine（新肾上腺素）-blockerpropanolol(心得安),cAMP,Relieffromsymptoms,Worseningofsymptoms,（五）免疫新疗法,使Th2型免疫应答向Th1型转换阻断IL-4或者IgE的生物学效应,第二节型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型）一、概念靶细胞/靶组织上的抗原与相应抗体（IgG、IgM类）结合，在炎症细胞（巨噬细胞、NK、中性粒细胞）及补体的参与下，引起靶细胞/组织的损伤或功能异常。,三、常见的型超敏反应性疾病1、输血反应1）ABO血型不合的溶血反应2）Rh血型不合的溶血反应,2、新生儿溶血症,1）母子间Rh血型不合血型为Rh阴性的母亲因输血、流产或分娩过Rh阳性的胎儿时，Rh阳性RBC进入体内产生了抗Rh抗体（IgG类）。,预防：分娩Rh阳性胎儿72小时内给母体注射Rh抗体（抗D抗体）。,2）母子ABO血型不符引起的新生儿溶血症,发生率高，症状轻，如O型血母亲生A、B型、AB型胎儿。,3、自身免疫性溶血性贫血机体产生抗RBC自身抗体。4.药物过敏性血细胞减少症,5、肺出血-肾炎综合症（GoodpasterSyndrome)临床：肺出血和进行性肾功能衰竭机理：肺泡基底膜和肾小球基底膜成为自身抗原,6、自身免疫性受体病1）Graves病（抗体刺激型）病人血清中含有一种自身抗体（IgG类），作用类似于TSH，引起甲亢。2）重症肌无力（抗体阻抑型）：神经接头乙酰胆碱自身抗体。,二、发生机制（一）受攻击靶细胞/靶组织上的抗原1、细胞表面固有抗原1）同种异型抗原如血型抗原2）改变的自身抗原3）交叉抗原,2、吸附在组织细胞上的外来抗原或半抗原,1）病原微生物：细菌、病毒2）药物：青霉素、甲基多巴,TypeIIhypersensitivityinducedbyexogenousagents,Redcells:Penicillin,Chloropromazine（氯丙嗪）,phenacetin（乙酰对氨苯乙醚,非那西汀(一种解热镇痛剂)Granulocytes:Quinidine（奎纳定）,amidopyridine（氨基吡啶）Platelets:Sulphonamides（磺胺类药）,Thiazides（噻嗪类(利尿药)）,Examplesofdrug-inducedtypeIIhypersensitivity,（二）损伤机制1、补体介导的细胞溶解抗原抗体复合物激活补体系统，溶解靶细胞。2、调理吞噬作用抗体覆盖靶细胞，其Fc段通过FcR或C3bR与吞噬细胞结合，增强它们的吞噬作用。,3、ADCC作用对吞噬作用不易清除的靶细胞，如：固定的组织细胞，可通过ADCC作用将其溶解破坏。4、抗细胞表面受体、抗激素受体等自身抗体引起的细胞功能改变如甲亢，重症肌无力,一、概念由中等大小可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下、引起的以充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为主要特征的炎症反应和组织损伤。,第三节型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型）,二、发病机制,当形成的IC持续大量存在，并在组织中沉积时才引起III型超敏反应。,中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,（一）IC的形成,可溶性抗原与相应抗体（主要IgG、IgM）结合形成中等大小可溶性IC。1、抗原持续存在2、抗原、抗体的性质亲和力、结合价、带电状态3、抗原抗体比例,（二）中等大小IC沉积1、机体清除IC能力2、解剖和血流动力学因素血流缓慢、血压高、毛细血管迂回处：肾小球基底膜、关节滑膜。3、炎性介质使毛细血管通透性增加C3a、C5a、血管活性胺等。,血管活性胺类物质的作用,免疫复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,（三）致病机制,1、激活补体C3a、C5a（过敏毒素）使嗜碱性粒细胞脱颗粒释放介质；并吸引中性粒细胞浸润，释放蛋白水解酶、胶原酶等，引起组织水肿损伤。2、中性粒细胞浸润3、使血小板活化、聚集释放血管活性胺，血管通透性增加；局部形成微血栓，引起充血、水肿、缺血、出血等。,Typesofimmunecomplexdisease,三、常见的III型超敏反应疾病,（一）局部IC病Arthus反应:Book（P132）Description类Arthus反应:1)胰岛素注射局部炎症反应2）超敏反应性肺炎（P132）,Arthusreaction,ArthusreactionType-II,Weal&flarereactionType-I,（二）全身IC病,1、血清病初次接受大剂量异种动物血清12周后，发生发热、皮疹、关节肿痛，全身淋巴结肿大等。,Serumsickness,2、IC性肾小球炎,慢性感染后肾炎:A族链球菌、乙肝病毒、寄生虫系统性红斑狼疮肾病大剂量药物引起的肾炎,3、类风湿性关节炎,自身抗原：自身变性的IgG分子。自身抗体：抗变性IgG抗体（IgM类为主），临床上称类风湿因子（RF）。4、系统性红斑狼疮（SLE）患者体内持续存在变性DNA抗DNA抗体免疫复合物。,Systemiclupuserythematosus,5、过敏性休克样反应,临床上用大剂量青霉素治疗梅毒、钩虫病时，出现休克。,第四节IV型超敏反应（迟发型超敏反应）,发生慢：通常需24-72小时出现炎症反应与I，II，III型不同，此型超敏反应的效应与抗体无关，是由细胞（T细胞与单个核细胞）直接介导组织损伤。,特点：细胞免疫，无明显个体差异。排斥抗原同时，发生组织破坏。参与细胞：炎性Th1细胞和致敏CTL细胞。,二、发生机制,（一）效应性T细胞的形成（二）效应性T细胞的作用Th1产生TNF-、IL-2、IFN-，引起单个核细胞浸润为主的炎症，CTL溶解破坏靶细胞，组织坏死。,三、常见IV型超敏反应及其疾病,（一）典型皮肤DTH反应1、结核菌素反应（结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）通过检测IV型超敏反应，判断细胞免疫是否建立。辅助诊断结核病，判断卡介苗接种是否成功。2、肉芽肿反应对某些胞内寄生物产生细胞免疫的结果。,(二）接触性皮炎（三）移植排斥反应（四）传染性超敏反应结核病、麻风病等传染病的病变。,Tuberculintest,Contactder