第12镇静催眠药.ppt

概述,镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。,2.5mg,5.0mg,7.5mg,10.0mg,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥抗癫痫,中枢性松弛肌肉,关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为如下时相：快动眼睡眠REMS；非快动眼睡眠NREMS:又可分为1、2、3、4期；慢波睡眠(SWS):NREMS中第3、4期的合称。,睡眠生理,REMS:对脑和智力的发育起着重要作用，此期缩短易引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。SWS：有利于机体的发育和疲劳的消除。此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等。,苯二氮卓类：Diazepam巴比妥类:Phenobarbital其他类：Chloralhydrate,镇静催眠药分类,第一节苯二氮卓类,苯二氮卓类根据各个药物的消除半衰期的长短可分为三类：长效类如地西泮(diazepam)；中效类如硝西泮(nitrazepam)；短效类如三唑仑(triazolam)。,地西泮Diazepam,Diazepam旧称安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。,1.抗焦虑焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。作用选择性高，小剂量即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。,【药理作用与临床应用】,2.镇静催眠剂量增大催眠缩短入睡时间延长睡眠持续时间减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。对REMS影响小停药后出现反跳性REMS延长轻其依赖性和戒断症状也较轻微。,3.抗惊厥、抗癫痫目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。,4.中枢性肌肉松驰Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。,5.其他本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药。,神经分子生物学研究已经证明，BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。BZs促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应。,【作用机制】,【体内过程】Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.51.5h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，主要活性代谢物最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。,【不良反应】Diazepam最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调,可影响技巧动作和驾驶安全。急性过量中毒可引起呼吸和循环功能抑制。长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状。应避免长期服用，宜短期或间断性用药，逐渐减少剂量，以免出现戒断症状。,【禁忌症】老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用。可通过胎盘亦可自乳汁排出，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制；乳儿可出现体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。,【过量中毒的解救】过量中度时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼(flumazenil)。,第二节巴比妥类barbiturates,概述,巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。,【药理作用】,10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。,镇静,依赖性成瘾性,临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。不用作催眠药使用。,催眠,抗癫痫,抗惊厥,麻醉,致死,【临床应用】,1.镇静、催眠本药可缩短RMES睡眠，引起非生理性睡眠。久用停药可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，引起多梦等睡眠障碍，导致病人不愿停药。故本类药已不作镇静催眠药常规使用。,2.抗惊厥苯巴比妥有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。3.抗癫痫用于癫痫持续状态。4.预防或者治疗新生儿黄疸、胆红素血症诱导肝药酶，促使胆红素代谢。,【作用机制】,Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。与激活GABAA受体有关。与BZ药物增加Cl-通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间。还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,【不良反应】,1.后遗效应服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。2.耐受性/成瘾性短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。,3.神经系统异常共济失调、不安等。4过敏反应。皮疹、药热、剥脱性皮炎。5.呼吸抑制。呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因。,【中毒】,急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾