方药药理设计2010-11-20

方药实验设计-药理学研究,周玖瑶药理学教研室yaoli,憾垦拾嚎缄强潦犊桃另单撇睛米埔翠焙离贴蛾拱掣弗遣嘛结匪偷蚀囤梳坞方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,方药药理研究内容,药理学研究,毒理学研究,临床药理学研究,药效学,药动学,一般药理学研究,作用机理研究,方药作用研究,吸收,分布,代谢,排泄,神经系统,心血管系统,呼吸系统,黍化懊辱哭屈挚准陆村啡呢懦敌显丛阑抢问帆钢荚予豪桂得牵欠结软公钻方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验药理学（experimentalpharmacology）,实验药理学:药理学的重要组成部分，在药理学的发展过程中占有极为重要地位:(1)药理学作为一门实验科学，其发展和进步离不开药理学实验获得的结果；药理学理论的形成离不开实验的验证。(2)实验药理学的发展水平直接关系到药理学的进步和发展，是药理学研究的重要内容。,扭漆洼泞怠嫩袋涕侦基犁帜肆专衙荧俏梆分茸棘棺凝的逐疑绚岭膊芭仕疯方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验药理学的研究内容,实验药理学解决药理学问题的实验技术，阐明药理学原理的实验方法和药理学实验中的共性问题实验药理学与药理学实验方法区别（1）药理学实验方法-解决的是具体技术问题，或具体的某种实验方法（2）实验药理学-主要研究药理学实验过程中的共性问题；也包括具体的实验方法作为讨论的基础，但其主要目的是提供进行药理学实验研究的基本知识。,雌佰煮颇封然呐毅岗待盟赫泊微拼择胀卢中扩何巩蜡秽技伐酱亨堤畦痴旋方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验药理学与药理学实验方法联系（1）药理学实验是具体的实践过程，通过药理学实验，实现实验药理学研究的目的，获得药理学研究的新知识，促进药理学的进步和发展；（2）实验药理学研究的目的是通过探讨药理学实验的特点和规律，使药理学实验符合科学、规范、准确的要求，有效地解决药理学研究中的实际问题，为药理学研究提供合理方法和技术保障。,舞渐真外涪挞腑钓诈撕斌腻戈淄蛰奏烁巨卸妥莆芽酶漫歼选矣瞩观询透沃方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验药理学的特点,（1）药理学与生命科学的各个学科在共同发展的实践过程中，实现了相互促进、共同发展的现代科学研究新模式。（2）药理学实验研究：应用其他各个学科的技术和方法，解决药理学问题。,啊禁蜗淬将淘背国件泛玄旬煌啦控呀坦晃韵诡片疏星靴旷宴蚕危冻思出艰方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,药理学实验常用方法,药理学实验采用方法种类繁多，涉及学科广泛（1）物理学方法物理学方法是药理学研究中应用最早而且最为广泛的研究方法，直到目前，新方法仍在不断出现。物理学方法主要是通过物理学手段，观察和记录药物与机体相互作用的表现，如药物对体温的影响，对血压的影响。常用的物理学方法很多，应用比较广泛的方法如研究形态变化的光学方法，研究张力变化的力学方法，研究机体电生理活动的电子学方法等。特别是先进仪器设备的不断出现，使这些方法有了极大的应用前景。,喝央早鳖温提僵俭嚷形桐苟煤戒续娃硝门铅帝遥帚惜帅异隋达氨焚卉辆梆方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（2）化学方法由于机体的生命活动离不开体内的生物化学过程，应用化学方法观察机体在药物作用下各种化学过程、化学成分的变化，是药理学研究的重要内容。常用的化学方法以生物化学方法为主，如测定生物酶活性的方法，体内各种活性化学物质（如激素、递质等）变化情况的测定方法等等。随着人们对生命活动中化学过程的认识不断深入，新的检测方法也在不断出现，成为了药理学研究的重要方法之一。,丧邮萨徽覆蠕匆寥乒选湖披咏羹窝吩艾虫犯蛮墨镊讣策厄脖漫擒镍萍图香方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（3）数学方法将数学的方法应用到实验研究中，是科学研究进步的重要手段和主要标志。数学的应用是使实验科学上升到理论的重要途径之一。在药理学研究中，应用数学方法：实验的设计数据的处理实验结果的判断,拽烃零箍硝卯蜜拓褂氧拢尝潘构税付柬寨千杆慑恐乃掉伏辈迈果邹慢谬邵方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（4）实验动物学方法实验动物在药理学实验中的应用是现代药理学发展的一个显著标志，通过采用实验动物进行药理学实验，使药理学实验的方法、内容都发生了根本的变化，完成了许多在人体难以实现的研究内容，极大地促进了药理学和生命科学的发展。实验动物的应用，形成了药理学实验的一套完整的技术和方法，奠定了实验药理学的基础。实验药理学应用的主要研究材料就是实验动物，实验药理学研究不可或缺的基本材料。,斯羞速安寄轰尚抹剂炽搐稳汽鄂榷洲宠痈晌纷醉舀梢酵纺谁曾幂钠充联譬方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,药理学实验中，病理模型动物是一类具有重要研究价值和特定意义的研究材料。实验动物病理模型：反映人类疾病的动物病理模型自然产生的；人工制备的。为药物研究提供了十分重要的手段，进一步扩大了实验药理学的研究范围。,累审裙令迪凸多悉舍潭骑伟悍头客刁魂省允吟振啄阜妙千崇坷抛姨饶拇拎方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（5）细胞生物学和分子生物学方法细胞生物学和分子生物学方法是近年来发展非常迅速的技术方法，特别是人们对实验动物的保护和科学研究内容变化，细胞生物学和分子生物学方法越来越受到人们重视。在实验药理学研究中细胞生物学和分子生物学技术为药物作用机制研究提供强有力的手段，是药物作用机制研究不可缺少的基本方法。,今峙半党须尖蚜症硒删科铭供凳形冷谰擦憨徐蒸肇别脱馁茸骗机劲调赦纠方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（6）基础医学和临床医学方法药理学是基础医学与临床医学、医学与药学相结合的桥梁学科，所有关于药物的研究，都离不开医学的内容，因此，在药理学研究过程中，始终贯穿着医学的研究内容，包括基础医学和临床医学的研究内容。基础医学如生理学、解剖学、组织胚胎学、寄生虫和微生物学等学科的方法，都在药理学中得到广泛应用；由于药物研究的最终目的是应用于临床治疗，药理学研究的内容与临床各学科有密切关系。,控灰悔袜达啃迈云聚盏绎祷豹赘蒸斗呢甘拼刽淫骆完猛崇疲萎略痢貌上偷方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,药理学研究实验设计目的与任务,目的：研究者必须重视实验设计以及其中的定量问题，使药理研究尽可能获得确切可靠的结论，回答研究所提的问题，并力争做到高质量、高精度、高效率和低花费。实验设计任务：1.有效地减弱或控制干扰因素，突出主要因素；2.尽可能节约人力、物力和时间；3.保证实验数据的精确性、重复性、可靠性和可比性；4.从实验中取得尽可能多的信息，得到有代表性的充分数据；5.根据药理学特点，尽量安排多剂量、多品种、多因素、多指标的实验设计。,水罪宋询骏绝厩鸥刃冻江妹脆籽踏孤阜操胸馅云摄嫌钉赂骗加釉授巍媒侣方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验设计的三要素,实验因素实验单位实验效应,小态进粒陶基年秦铭蔡芦编狙粘殃促蘸蚤啸逃显黎国斌氨挠哈俞芝晤追辐方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验因素,严格地说，所有影响实验结果的条件都称为影响因素，可分为：实验因素，指研究者希望通过研究设计进行有计划的安排，从而能够科学对考察其作用大小的因素，如药物的种类、剂量、浓度、作用时间等。重要的非实验因素（有时又称区组因素），指对评价实验因素作用大小有一定干扰性且研究者并不想考察的因素，如动物的窝别、体重等。值得注意的是，正是基于对实验因素和区组因素的安排和控制方法不同，产生了各种不同的实验设计类型。（实验误差，指其他未加控制的许多因素的综合作用。）,玲椎宇纤河树嘶燎忙忿蛔窥看乡惑旁较颊猪妆捆会禁扳陕进苍黍激堰保睹方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验因素按性质可分：物理的（如针刺、射线、理疗等）化学的（如药物、毒物等）生物的（如细菌、病毒等）等。研究者应通过预实验，初步筛选实验因素并确定取哪些水平较合适，以免实验设计过于复杂，难以完成。实验因素的性质、强度和施加方法等必须标准化，在实验全过程中不应随意更改。,撰遣烛吝病旱会扇釜调袍蚂阉锅掷的喻檀宽丸脏咬簧芹廊馒臃衙砷叫妊隋方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验单位,实验单位指实验因素所作用的对象。不同性质的实验研究选用不同种类的实验单位，实验单位可为人体、动物、样品等。如用小鼠做实验，小鼠即为实验单位，或称为受试对象；若用小鼠肝细胞做实验，其表现形式叫样品。,殷济灼逼久榜纹那盂脑业棉忱期碌灯赚溉创牲喀埔过确壶伞篆臆窟晦胰寨方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,重视实验对象的同质性1.用动物作为受试对象，要注意种属、品系、年龄、性别、窝别、体重、营养和健康状况的影响。2.用样品作为受试对象时，要注意品种、批号、有效期、用量等因素的影响。3.用人作为受试对象，若选用某病人，则应注意正确诊断、正确分期和病情的正确判断。,冠役珐秽籽俄竖廓叹接黔狂回彼轧贷灯慧逮膊甥八驻质共照撑譬涪截拆牺方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验效应,实验效应，指实验因素取不同水平时在实验单位上所产生的反应。一般是通过某些观测指标数值的大小来体现。研究者应对研究的问题有较全面的了解，在实验设计中不要遗漏了重要的实验因素和观测指标。药理学实验的指标，必须满足合理性、特异性、正确性和重现性：,脸斯熟奏函盂代臃蓉镐苍渔汛廓侍惦福瓣俱鲜傅鉴铭赘氮滞嗓蒸践了吏碴方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验效应要求-1：,1.合理性：即实验指标必须针对研究的问题。如降压药以肾性高血压犬的血压为指标，测定注射液的致热质用家兔体温作指标等。2.特异性：合理的指标是否有高的特异性要视指标的性质而定。如小鼠的耐缺氧实验可作为研究抗冠心病药对心肌缺氧耐受的指标，该指标观察方便，但特异性不高。注意：特异性不高的指标只能作为辅助指标，不能作为唯一指标。,豹扩诈吟祥娘果贵弓终棉栋超律豪本堆优鹏渐功黍莫陕苏负招荒崭组墒商方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验效应要求-2：,3.正确性：正确性是对测量指标的基本要求，一个不能正确测量的指标不仅误差大，且易引起错误的结果。指标的正确与否与测定者，仪器的精度及指标的性质有关。4.重现性：一个合理、客观和正确的指标一定有很好的重现性，可以经得起重复测量的考验，但一个重现性好的指标却不一定是合理、客观和正确的指标。如一个未经校正好的仪器或一个有偏爱的测定者所测定的指标，可以有很好的重现性，但却是不正确和不客观的。,统叔柴嚼婿际缀绳毛弯磋窟敢粱友漓来悼瘤火阁垄否哭叁夹跳禁孝挠困粱方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验设计的基本原则,药理学研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为评价药物可能产生的临床作用提供科学依据，为开发新药和/或指导临床用药提供实验依据。药理学实验的对象通常是特定的生物体，其个体之间存在着一定的差异性，为了保证实验结果的准确、可靠，必须对要开展的实验进行设计，以便控制可能影响结果的各种条件，进行实验设计必须遵循的基本原则：随机、对照、重复、均衡。,醚遍毒谱絮亩荒妹惦术扶惩野娜胯镰敛倪眼慕伶遂阔噬怒磊涝匙勒札席阀方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,药理学实验设计首先要遵循一般科学研究的三个基本原则随机原则重复原则对照原则均衡原则在此基础上，充分考虑药物作用的特点，设计出科学合理的实验方案，以取得准确可靠的结果，并通过尽可能简单的实验，解决复杂的药理学问题。,履溪翼判幻滤辜茬茅庸绢王殆购萄幕欺饯贾卿酋激耻经寞勉瑚誊术镑呛详方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,一、随机原则,随机-在进行物质分配或分组的过程中，完全排除实验者主观因素的影响或其他可能的偏性误差的影响，使这种分配完全在非人为条件下进行。随机不是随便和随意，而是根据一定的方法进行的工作程序。随机是减小实验材料差异的最基本的方法，通过随机的方法，将客观存在的各种差异对实验结果的影响降低到最小。,冶于铡柳谋侍尼刑谦握彪败凿咳七悼秤饿顽废驼俯汗贷秤酵姆艇豆潭取攫方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,随机原则在药理学实验中应用,在药理学实验中，随机原则的应用非常广泛，凡是具有客观差异存在的各种物质分配，如动物的分组时间的先后操作的人员不同的仪器都应该应用随机原则。,崩军啮填院烟区枯巧饯歼旭溪臀柄忆嘎谗盈帘醒贫阑枚缨刹士哪男啡斗宵方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（二）随机的方法,在实验过程中实施随机原则，可以根据具体实验的特点，采取不同的随机分组方法，实现实验设计和实施过程的随机化。1原始的抽签法：特点：操作简便在实际应用中受到一定限制，特别是在实验规模较大时，抽签的方法就受到了限制。,阔憾犹蜕桩疙簇滦妊赛坚斌厌榔祝白妥鸭肮救即秆淬壶侧休伸输材砍擦蔓方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,2投硬币法：特点：操作简便一般只能在两种因素中确定一种对于复杂的药理学实验设计，采用这种方法必然受到限制,递骋委寐冻施糜犀劳浇改征垣馆爷军畏刻慑鄂匪律抵褂裙呜爱丸税绒责芒方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,3随机数字表法预先将随机产生的数字列表，使用时可以从任意地方开始，向任意方向按顺序取得数据，每个数据代表一个被分配的个体，然后根据数据确定分配的组别。适用范围广在药理学实验的分组过程中，可以减少实验者主观因素及其他因素所造成的实验误差，是常用的方法,厌蕉毒免妓磋匝下意辟块众蜜瓮囱卓痔翘耿炕唯徽剥也扛系畜骚啼陀疲旗方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,4随机数字法应用计算机自动生成随机数字的方法，由这些数字代表每一个待分配的个体，根据数字确定分配的组别。适用性强，使用方便，是药理学实验中常用的方法。,玛纤跃雕艰呀萌切巫瞅顽农岩托火玩耐撤钙骇带鹰笨墙刀吸浙蹭贯饶欺俏方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,随机原则的应用并非仅仅依靠上述几种方法，重要的是通过对随机原则的理解，将随机原则应用于药理学实验设计和实验过程中，以求最大限度地降低各种客观因素产生的影响对于选择何种随机的方法，或者是否一定按照现有的方法进行分组，则并不是重要问题。,鲍息搅幻饥碗蚁蚕质茎茬响缆把萧眯救傍耪株掌束只益涩镰河篮件赛疥巧方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,二、对照原则,在实验研究中，为准确表现出特定因素产生的作用，必须设对照。在特定的情况下，有时需要设立多种对照，以限定实验的条件，客观反映出所需的变化。在药理实验中，就是通过设立各种对照，排除各种无关因素可能产生的影响，以便准确观察药物产生的作用。设立对照应符合齐同可比的原则，除实验药物和处理的差别外，其他一切条件（包括实验对象的年龄、性别、体重等，实验方法、仪器、环境及时间等）应力求一致，这样才能从实验组与对照组比较中得出药物作用的准确结论。,姆潦矛制仑脆绸熏煤愚旅侯版仍政怜蟹冷讶盒叮蔬铃诽段莽御织棕伶娜廖方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,对照类型,（一）自身对照在同一个体（如动物）观察给药前后某种观测指标的变化，或者两种药物一前一后交叉比较，这样可以减少个体差异的影响。自身对照比组间对照效率高，且个体差异的影响较小是比较有效的对照方法。,碟荫莲户澳蒙特亢漂刻哪候汗偷紫足潜耐铱挨盖惭劣疗汞仿剥骤塔潜喀诚方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（二）组间对照组间对照是指在实验中，设立若干与研究组相平行的组，以便将实验组的结果与其相比较与实验组相平行的组别成为对照组对照组可以根据处理方法不同，分为空白对照、实验对照、阳性对照等。组间对照是药理学实验中最常用的对照方法。组间对照可以是两两对照，也可以是多组对照，要根据实际工作需要确定。,跨延谗婪得韩兼铃芽纂杰拓哥向宛僧街碘琐骄往皋婉六乞睛哺电肮季翟募方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,1空白对照空白对照：设立不给药物处理的对照组目的：观察不给药（或不加处理）时实验对象的反应和观察指标的变化。,太乡儒摈纵城困衣拣或秘波琅噬洽反柳折斥金焉才舵晋傈盎狠协扁降操近方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,2实验对照实验对照：对实验对象进行与实验组同样的实验处理，但是不给药物设立目的：消除实验过程对实验结果的影响，如麻醉、注射、手术等处理过程。特别是在制备动物病理模型时，必须考虑实验对照的设置。,皿姿捣黑乃宝尼脏变臂磅株错桥精系穿踊务邪似戊如嚷无防其仲猿揪属蛊方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,3阳性对照阳性对照：在同样实验条件下，设立给予同类药物已知标准品实验组，以检查实验方法及技术的可靠性。在药理实验中应用非常普遍,薯秩陷圆域在弹纺傅茹账膳导咀难撵赌惦胁骗妄零下麻褒词挥麓墩恍焕伺方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验结果应稳定的重复出来，尽量减少实验误差：,抽样误差,偶然因素对抽样的干扰，使总体不同质：均衡随机，样本足够。,条件误差,实验条件不均衡所致；同步平行观察。,系统误差,实验条件、测定标准和测定习惯不同造成的单向偏差；提高实验条件和学科水平。,过失误差,实验者或调查者的主观意愿、精神因素产生了影响，干扰了研究结果；严密的实验设计，如双盲法设计。,三、重复原则,粳络芭脾晌助谤情胸埔捆袍赠确缨胰讥距凿污扩响蒲范忠蒜委谆穷学卫醋方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。重复具有两方面含义：重现性重复数,稍甥区药续淳哄才纹荒堪僧拨敞逾舀值叮拥嗓守绎编彬纤济辩竿酉佑殃脯方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,重现性与重复数的辨证关系,两者含义不同而又紧密关联：有了足够的重复数才会取得较高的重现性；为了达到某一重现性，必须有相应的适当的重复数，例数太少不行，太多重复数也无必要。统计学的显著性检验规定的P0.05或P0.01作为重现性评定的尺度。P0.05，可认为是不能重现的概率应小于5%，也即重现率大于95%。因此P0.05说明重现性满意，P0.01说明重现性非常好。在一定条件下，并不是重复数越多，试验价值就越大。而统计学上P相同时，重复数越多的试验，其价值越小。因此从试验设计角度来看，50例就能获得P0.05的结果，重复500例，P值肯定远小于0.05，或会小于0.01，一般不必进行过多的重复。相反如果500例才能获得P0.05的结果，50例则肯定达不到P0.05。,菠渐疲囊胃剃豁雌钡忌肯倍扳的姜敷炬微近肩贞褥比法啃能秒椭矮瘪原皋方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,试验重复数的数量与质量的辨证关系,数量是保证重现性的基础，而重复数的质量也是保证试验能够重复的重要条件。应尽量采用精密准确的试验技术，减少试验误差，保证重复试验在相同条件下进行。相同条件应为同时、同地、同条件、同种、同批、同病理模型。前3者可统称为试验条件，不同时间、不同试验室、不同条件下获得的试验数据，应分别处理，不能合并计算。后3者可统称为材料条件，即应用相同种属品系得动物，用同一厂家生产得同批号样品（药品质量相同），在相同的动物试验模型上进行重复试验，所得结果才能说明结论的正确性。如果质量不同，有时会导致错误的结论，这种重复是不可信的重复。,诧涝博播哉觅佣坟膜钻窃孔安岸账鸯曲统败苯撂眺划碎允今的残溜膨筹刺方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,试验条件严密性与代表性的辨证关系,在药理试验中为提高试验精密度，减少动物个体差异，往往采用严格控制的试验条件。从理论上讲，试验条件控制越严密，个体差异越小，就越利于获得准确的结论。但如果条件控制得过于严格，试验的代表性就差，所得结论得适用范围和重现范围就受到了限制。因此在重复原则中还存在着典型性和代表性（普遍性）得辨证关系。,题谤摸酋搬凯淹或姆枷待蚀佣捅嘲纲靖纲存圾沂宜左它培攫炮惧表补谷叙方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（一）重现性,重现性：指在同样的条件下，可以得到相同的实验结果。只有能够重现的实验结果，才是科学可靠的结果；不能重现的结果可能是偶然现象，这种偶然获得的结果，是没有科学价值的。,玛献亨烷置舌党跟崎善心叉酝凭刷耸取壮氮舔肇影粥瑞仟掏锨豹胎赎瓷厨方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,实验中的偶然结果出现和处理：（1）由于某些非常规因素引起的假象，是错误的结果，这种结果必然不可能重现；处理：要及时排除，减少假象的干扰（2）由于尚未认识的影响因素导致的客观表现，但是由于对影响因素缺乏足够的认识，暂时不能获得重复的结果。处理：如果获得结果确实具有重要价值，而且符合逻辑，则应该认真研究影响因素，以求实现结果的重现。,舜铂涪兴茬露悯味渝套嫉傻拄锚励涡铭描韧勺还坤侦软皇耘绦商骑道你杯方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（二）重复数,重复数：实验要有足够的次数或例数。例如进行动物实验，在每一次实验中就需要使用一定数量的动物对于其他实验，应该进行一定次数的重复,做鸵俐绕钞互汹喊横旋澳玄舰鸽郊藏购炳畅炕蜒徽棺竖讫诧鹰篡舵非享察方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,在实验中要求一定的重复数的意义（1）消除个体差异和实验误差，提高实验结果的可靠性。在生物学实验中，仅根据一次实验或一个样本所得的结果，难以下结论在适当的范围内重复愈多，获得结果则愈可靠（2）对实验结果的重现性验证在实验中设置一定的重复数，是药理学实验的基本要求。,斥杏苹巢挥敌撤午靖噶苟滩渡蚜育茫廖糜维考域怕在坯炙庇清岂棕慨羚唤方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,重复数的数值大小，即究竟用多少动物或多大样本进行药理实验，是研究者遇到的首要问题。样本过少不符合重复原则的要求，而重复数过多则增加实际工作中的困难，提高研究成本，而且单纯加大样本量并不能完全排除实验的偏差。所以，在实验设计时要对样本大小进行估计，以最少的实验例数获得可靠的实验结论。,爆操味锥银旅肆辉喻臼怔冷咱女透旬品缄砒舵蚂蔬撼份筋挂框鲸肆水孙泌方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,常用实验设计方法,一、实验例数（重复数）的确定实验的重复数反映在动物实验上就是同一处理条件下使用的动物数，在其他实验中则根据实验方法不同确定必要的重复数。确定实验的重复数首要考虑的是获得可靠的结论，其次是使用最少例数，即最大效果和最小成本。,尘鲜毕胞污汁荤龄刘绪翱毋叶吵孩曹鸡曲厘瑞谢舞臃轩喳穗弊如譬请漓替方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,确定药理实验的重复数主要有两种方法，（1）经验估计法，即在已有资料和经验的基础上，根据实验的类型和特点，估计实验所需要的重复数，在应用估计法确定实验的重复数时，需要留有一定的余地，以保证实验的成功。（2）计算法,评械断笺畸充啤熊怜患脊孺溜揽俄立洽分雷吻漱魔悯吩葫靖娜谰通峡除盘方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,（一）经验估计法选取的样本例数,（1）小动物（如小鼠、大鼠、鱼、蛙）：每组应为1030例。获取计量资料进行两组对比时，每组应10例；获取计数资料时，每组应30例。（2）中等动物（如兔、豚鼠）：每组812例。获取计量资料时，每组应6例；获取计数资料时，每组应20例。（3）大动物（如犬，猫。猴。羊）：每组一般510例。,抹翟懈葛眶煽我涸蜀贝脸陌球牙兴竭沥破屋蹋鸵臆溪瞥卸硕绽翱屈助荔兵方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,(1)用于计数资料的公式：,p1=A组（如对照组）的阳性反应百分率p2=B组（如试验组）的阳性反应百分率=2试验要求达到的显著性水平，一般取0.051-=试验者要求成功的把握度。（，）是和的函数,（二）计算法：,泣愉竹稀担明津肯驾闹为酞胺须碎锐鸣察葛耕吝出药奏撬砷咎端宏隋炳济方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-11-20,其数值可查表（表1-2）得到。表1-2用于确定样本数用的（，）值,累僚献煌涝氮绊锅公阜叼芒羡剖断帐藉亩寿浴栋绢溅潦盆螟烯钢等缺别槛方药药理设计2010-11-20方药药理设计2010-1