NCCN结肠癌指南更新

2012结直肠癌NCCN指南更新-Cetuximab,COIN研究(III期)： Cetuximab XELOX/FOLFOX,主要终点: OS优效性（K-ras 野生型患者）,Continuous* XELOX or FOLFOX,Arm A,R,First-line mCRC(n= 2445),Arm B,Continuous XELOX or FOLFOX + cetuximab,Arm C,Intermittent*XELOX or FOLFOX,MRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals),65% XELOX; 35% FOLFOX(patient/physician choice),Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),COIN试验：OS/PFS无获益,Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502,COIN试验：部分亚组(FOLFOX,PS 0/1)有获益,Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502,COIN试验：CapeOx化疗组毒性增加,Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502,COIN试验：结论,Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502,Maughan教授：在选用西妥昔单抗时要谨慎选择联合应用的化疗方案。新型的生物制剂需要与合适的基础化疗方案联合才能有临床获益。,COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。,8,NORDIC VII: FLOX 西妥昔单抗 III期研究,持续性FLOX (n=156)KRAS WT=97,间断性FLOX + 西妥昔单抗 (n=184) KRAS WT=109,持续性FLOX + 西妥昔单抗 (n=194)KRAS WT=97,既往未曾治疗的转移性结直肠癌患者 (n=566),R,A组,B组,C组,Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20),主要研究终点PFS次要研究终点ORR, OS, QoL, 安全性等,NORDIC VII研究: ITT患者PFS和OS,Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20),06 121824,1.00.80.60.40.20,OS estimate,Time (months),185135681519414359121871336414,B vs A: HR=1.06; p=0.67C vs A: HR=1.03; p=0.79,A 组 (没有cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 19.7 C 组 (cet); 中位: 20.3,A 组 (没有cet); 中位: 7.9 B 组 (cet); 中位: 8.3 C 组 (cet); 中位: 7.3,PFS estimate,012 243648,185124461591941376220218712037122,Time (months),1.00.80.60.40.20,B vs A: HR=0.89; p=0.31,PFS,OS,NORDIC VII: 不同KRAS状态的OS,Time (months),0 1224 36 48,Time (months),Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20),OS estimate,OS estimate,1.00.80.60.40.20,1.00.80.60.40.20,584723572552346551205,977238 9 977029 7 1097344 9,0 1224 36 48,B vs A: HR=1.14; p=0.66C vs A: HR=1.08; p=0.67,KRAS WT,KRAS MT,B vs A: HR=1.03; p=0.89C vs A: HR=1.04; p=0.84,A 组 (没有 cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 21.1 C 组 (cet); 中位: 20.5,A 组 (没有 cet); 中位: 22.0 B 组 (cet); 中位: 20.1 C 组 (cet); 中位: 21.4,KRAS野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对于化疗单用，OS未见延长，数值上甚至缩短。,A 组 (no cet) B 组 (cet),NORDIC VII:不同KRAS状态的PFS,Time (months),Time (months),0 6 12 1824,PFS estimate,1.00.80.60.40.20,PFS estimate,1.00.80.60.40.20,0 6 12 1824,58411263725526112,977029 96 976534 90,KRAS WT,KRAS MT,Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20),组 A (no cet)组 B (cet),HR=1.07p=0.66,HR=0.71p=0.07,7.9,8.7,7.8,9.2,1. Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 20103. Tveit, et al. ESMO 2010; 4. Douillard, et al. JCO 2010,NORDIC VII: 分析与解读 EGFR抑制剂的一线疗效,NORDIC VII: 分析与解读,研究表明西妥昔单抗联合FLOX治疗时，未获得额外的临床获益，KRAS状态未能预测 西妥昔单抗联合FLOX治疗的疗效。 这是继COIN研究之后，第二个西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础方案的III期研究，研究依然未能达到主要终点。NORDIC VII研究提示转移性结直肠癌治疗中，奥沙利铂可能不是西妥昔单抗一个很好的联合药物。,Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20),如箭头所示，NCCN专家团依据爱必妥联合FLOX的方案NORDIC 7的研究结果，以及爱必妥CapeOX或FOLFOX的COIN研究结果，即不再推荐爱必妥联合FOLFOX的方案,1. 如红色箭头所示，NCCN专家团基于贝伐单抗联合IFL方案的三期临床研究结果，即在指南中推荐贝伐可以联合FOLFIRI2. 如黄色箭头所示，NCCN专家团发现在16966研究中贝伐联合FOLFOX在PFS这个临床终点上没有获益，但仍然在指南中推荐贝伐联合FOLFOX用于mCRC的一线治疗,Cetuximab一线治疗的PFS,Difference (wt-mt),PFS,Cetuximab一线治疗的ORR,Difference (wt-mt),Response Rate,一线治疗中的EGFR抑制剂：KRAS野生型患者,Bendell J. Discussant at 2011 ASCO-GI.,一线治疗中的抗VEGF制剂：,NCCN专家团的推荐是否有失公平？,基于联合FLOX，Cap