TPO类药物用于ITP临床研究进展胡晓波

TPO类药物用于ITP临床研究进展,三生制药 胡晓波,给予ITP患者更多关注ITP治疗的前沿进展ITP发病机制新认识TPO是针对发病机制的治疗特比澳用于ITP治疗的最新报道,目录,2,免疫性血小板减少症 ( immune thrombocytopenia，ITP )是最常见的获得性自身免疫性出血性疾病。,关注ITP,Schoonen WM, et al. Br J Haematol 2009; 92:11651171.,不同年龄ITP年均发病率,占总患者65%,糖皮质激素增加老年患者的治疗风险：干扰糖代谢，升高血糖；合并糖尿病的患者要监控血糖引起水钠潴留，升高血压，加重心脏负担，合并心脑血管疾病的患者监控血压使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔降低身体抵抗力，诱发各种感染,Cohen YC, et al. Arch Intern Med 2000; 160:16301638.,出血风险（按年龄分组）,60岁的老年患者致死性出血的发生率是中青年患者的10倍,慢性ITP患者生活质量低于癌症患者,给予ITP患者更多关注ITP治疗的前沿进展ITP发病机制新认识TPO是针对发病机制的治疗特比澳用于ITP治疗的最新报道,目录,7,ITP发病机制,研究表明，2/3 ITP患者中血小板生成正常自身反应性抗体抑制巨核细胞生长与凋亡75%患者中TPO水平在正常范围 （TPO合成相对不足）,血小板生成减少,Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4,ITP患者中TPO水平相对不足,ITP患者相对于其低水平血小板来讲，TPO相对不足，需要补充外源性TPO。,给予ITP患者更多关注ITP治疗的前沿进展ITP发病机制新认识特比澳是针对发病机制的治疗特比澳用于ITP治疗的最新报道,目录,11,ITP治疗中不同药物的治疗机制,特比澳是针对“血小板生成不足”机制的治疗药物,肾上腺糖皮质激素：大剂量地塞米松 泼尼松丙种球蛋白（IVIg）,ITP中国专家共识（修订版）,13,一线治疗,二线治疗,脾切除药物治疗TPO及其受体激动剂: 特比澳，雷米斯汀，艾曲泊帕硫唑嘌呤 环孢素A达那唑抗CD20单克隆抗体长春碱类,中华血液学杂志2011年3月第32卷第3期,给予ITP患者更多关注ITP治疗的前沿进展ITP发病机制新认识特比澳是针对发病机制的治疗特比澳用于ITP治疗的最新报道,目录,14,重组人血小板生成素联合小剂量利妥昔单抗治疗激素无效/复发ITP,侯明、彭军山东大学齐鲁医院,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,特比澳联用Rituximab治疗激素治疗失败ITP,研究背景： 尽管ITP的管理现已取得了很大的进步，但仍有25-30%的患者常规治疗无效。 血小板生成素(TPO) 和Rituximab (RTX) 现为二线治疗用药。TPO用于ITP起效快，但需要持续给药；而抗CD-20抗体RTX可诱导较为持久但延迟的缓解。联用rhTPO和Rituximab可能是对两者作用机理和疗效时间窗的有效互补。研究类型： 多中心、随机、对照研究,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,特比澳联合CD20：研究背景,特比澳,CD20,减少血小板破坏,增加血小板生成,起效快,起效慢,作用机制互补,作用时间窗互补,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,研究方法：纳入12个中心的血小板 30109/L或 50109/L伴有出血症状的、糖皮质激素治疗无效或复发的ITP患者按照1：2比例随机进入RTX组和联用rhTPO+RTX组，给药方法： RTX组: Rituximab100mg/w, 4w; 联用rhTPO+RTX组: RTX基础上，前14天予 rhTPO 300U/kg/d，之后据治疗2周后血小板计数调整给予rhTPO频率，但不超过4周研究终点：主要研究终点： 有效（R）、完全反应（CR）、无效（NR）和复发次要研究终点：应答所需时间、至复发时间安全性：按照通用毒性标准进行不良事件的分级,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,给药方案图解,0,D1,D14,D28,D1,D8,D15,D22,12W,利妥昔单抗 100mg qw4,rhTPO 300U/kg qd14,rhTPO 300U/kg，调整给药频率维持PLT50109/L,随访8周,研究结果 -1共纳入了114例患者，单药组35例，联用组79例，两组基线的一般情况（年龄、性别、血小板计数等）均具可比性联用组的应答所需时间显著缩短,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,研究结果 -2联用组应答患者的复发时间显著延长,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,研究结果 -3：安全性：RTX组有5/35例出现不良事件，多为炎症反应；联用组不良事件轻微增高，14/79例出现不良事件，如乏力、肺炎等，但均在2级以下。结论：联用rhTPO和RTX，较单用RTX，可明显缩短获得治疗应答所需的时间，且联用组应答者的复发时间显著延长。联用rhTPO和RTX，可能为对糖皮质激素治疗无效或复发的ITP患者，提供了一个有效的新治疗选择。,Miao Xu,Ming Hou，et al. 2013 ASH: Abstrsct 329,TPO(thrombopoietin) :血小板生成素 rhTPO(recombinant human TPO,重组人血小板生成素,重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症初发免疫性血小板减少症的临床观察中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期复旦大学附属中山医院,入选患者：中重度新诊断ITP给药方法：试验组：特比澳15000U，iH，qd，疗程5-7天甲泼尼松80mg/d至PLT（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；对照组：甲泼尼松80mg/d至PLT（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d；必要时两组均可予以其他对症支持治疗。中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期,试验方法,两组数据统计学均衡无差异,患者一般情况,中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期,D3p=0.022；*D7p=0.009；*D14p=0.001；D28p=0.243,血小板计数 X109/L,试验组血小板恢复更快,顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886,p值均0.05,完全反应率,试验组完全反应率更高且疗效持久,顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886,总 结,对于重症初发ITP患