医药行业：新版gmp认证，行业发展新契机-130305

王晓锋,释放,遗成功,证券研究报告/医药行业专题报告,2013 年 03 月 05 日,新版 GMP 认证，行业发展新契机,增持,维持,投资要点：新版药品 GMP 提高药品生产过程中对人员、无菌和过程的动态要求国际化视野的企业具有成本和经验优势，已通过企业有政策扶持行业观点和公司推荐报告摘要：新版药品 GMP 参考了欧美标准，提高药品生产过程中对人员、无菌和过程的动态要求。GMP 作为控制药品生产环节质量安全的规范，改变了以往只重视静态条件下的硬件升级。新版 GMP 的主要侧重点是人员素质、质量意识和质量保证的体系建设，同时将控制点进一步前移，引入质量风险管理理念。具有国际化视野的企业具有成本和经验优势，已通过企业有政策扶持。已经达到欧美 GMP 认证的标准的企业硬件购置成本相对较低，同时在人员和文件管理等软件方面具有经验优势。同时，国家对通过 GMP 的企业在兼并重组、招标采购等方面有政策扶持。例如招标采购方面山东省县级公立医院常用药品集中采购给予通过新版 GMP 认证的企业一定的权重，我们认为这些政策在后续的过程中将会有相应体现。新版 GMP 认证的通过一方面使公司摆脱认证相关的政策和成本影响，同时一定程度受益招标和定价的优惠，从而提升市场占有率，进一步树立行业领先地位。行业观点和公司推荐。新版认证短期虽然会增加行业的运营成本，但长期属于行业利好政策，有助于淘汰落后产能，提升行业集中度及整体竞争力。大输液行业中，13 家上市公司中已通过 GMP 认证的有 8家，我们推荐：科伦药业、华润双鹤、海思科和华仁药业。其中华润双鹤和科伦药业无论是品种、规模还是中标情况都具有明显优势。小容量注射液中，上市公司中涉及小容量注射液和粉针剂整体进度较慢，通过新版 GMP 认证的主要品种是抗生素且以头孢类为主。且受品种刚性需求影响，行业止跌趋稳，抗生素在一些地区的最新招标整体向好，原料药、招标和医院终端数据会进一步改观。推荐：国药一致、丽珠集团、恒瑞医药和华北制药。生物制品中，疫苗和血液制品认证整体进度相对较快，基因重组产品认证进度较慢。推荐：智飞生物、长春高新和沃森生物。,医药研究组分析师：卫雯清(S1180512080003)电话mail：研究助理：电话mail：市场表现相关研究中新药业：自营增长稳健，中美史克贡献超预期2013/02/06汉森制药：独家特色产品，业绩成长性优良2013/02/03中新药业：12 年度业绩预增公告点评2013/01/29汉森制药：四磨汤供不应求 产能年中2012/01/24中新药业：速效快速增长，寿桃丸申2013/01/09云南白药：巩固药品，壮大日化，协调发展2012/12/31常山药业：发展战略清晰，低钙增长可期,2012/12/25天士力：持续强健增长的中药国际化龙头2012/12/16请务必阅读正文之后的免责条款部分,医药行业深度报告目录一、药品质量管理规范是药品生产的前提条件. 6（一）临床安全事件促生药品质量管理规范 . 6（二）药品 GMP 是药品生产过程的质量控制和保障. 6二、国内药品 GMP 整体水平与国外仍有一定差距 . 7（一）药品 GMP 已经超越国家层面，逐步国际化. 8（二）与国际水平相比，国内药品 GMP 体系有待进一步完善 . 8三、我国药品 GMP 逐步从推广强制到完善提高 . 9（一）我国药品 GMP 实施时间短，未来改善提高空间大 . 9（二）新版药品 GMP 更系统、细化并且注重操作性. 9（三）与国际接轨是新版 GMP 的主要目标. 10四、对人员和无菌要求的提高是新版认证面临的主要问题. 11（一）无菌、人员及质量相关问题是药企新版 GMP 认证的难点 . 11（二）人员和设备是药企实施新版 GMP 的主要困难. 12五、新版认证加速行业分化，优势企业将胜出. 12（一）上市公司认证进度快于行业，20%左右无菌企业面临淘汰 . 12（二）通过认证的企业将享受到系列优惠政策 . 13（三）已取得国际认证的公司更容易通过新版 GMP 认证 . 14（四）大容量注射剂集中度会进一步提升，龙头企业将受益 . 141、产业集中度提升是趋势 .152、新版 GMP 将推进龙头公司兼并重组 .15（五）小容量注射剂和粉针剂认证进度偏慢，品种以抗生素为主. 151、限抗对抗生素行业影响较大，品种份额出现分化 .162、抗生素行业已基本见底，有望止跌趋稳 .17（六）疫苗、血液制品通过情况好于重组产品 . 17六、重点公司推荐 . 18科伦药业 . 18产品齐全、市场占有率高.18产品结构升级带动毛利率上升 .19后续品种前景广阔.19招标环境向好，招标价格企稳回升 .20进军腹膜透析和硫氰酸红霉素 .20华润双鹤 . 20包材结构升级，治疗性输液高增长 .20生产线扩容，产能提速.21降压 0 号中标价格稳定，其他产品也将贡献利润 .22恒瑞医药 . 22定位大病种，市场大，增长动力足 .22丰富的品种储备和持续的研发能力 .23,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 2 页 共 29 页,医药行业深度报告国药一致 . 23公司利润主要来源于深圳致君 .23公司头孢类产品受限抗政策影响有限 .24智飞生物 . 24代理疫苗占比高，自产疫苗毛利高 .24产品储备丰富，后发优势明显 .25长春高新 . 25主导品种生长激素市场占有率高，未来市场空间大 .25长效生长素有望获批，其他品种不乏亮点 .26七、附录 . 27,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 3 页 共 29 页,医药行业深度报告插图图 1：药品生命周期的质量管理规范 .6图 2：药品 GMP 的主要内容 .7图 3：药品生产质量管理流程.7图 4：我国药品 GMP 版本及 GMP 认证管理办法变化.9图 5：新版药品 GMP 的主要变化 .11图 6：新版 GMP 认证检查主要缺陷分布 .11图 7：新版 GMP 认证检查一般缺陷分布 .11图 8：部分地区 98 版药品 GMP 检查缺陷分布 .12图 9：无菌企业通新版药品 GMP 认证情况 .13图 10：四部委推进新修订药品 GMP 加快实施的七项措施 .13图 11：12 年上半年样本医院抗菌药较 11 年份额增速 .16图 12：11 年样本医院抗菌药物各类市场份额 .16图 13：样本医院抗菌药季度环比和同比增速 .17图 14：部分抗生素原料药价格变动.17图 15：科伦药业大输液产品毛利率持续提升 .19图 16：大输液包装的性能特点比较.19图 17：奥硝唑氯化钠注射液 250ml 各地中标价格.20图 18：氯化钠注射液 250ml:2.25g 各地中标价格.20图 19：预计 2012 年主营业务收入构成 .21图 20：预计 2012 年输液类产品构成 .21图 21：公司大输液产品收入及增速.21图 22：大输液毛利及同比增速.21图 23：甲硝唑葡萄糖注射液 250ml 各地中标价格.22图 24：降压 0 号 30 片/盒各地中标价格.22图 25：11 年医院终端化学药各大类药品市场份额 .22图 26：11 年恒瑞主要品种收入占比 .22图 27：11 年恒瑞产品竞争格局.23图 28：11 年多西他赛竞争格局.23图 29：公司历年新药注册申请数量及重点品种获批时间情况 .23图 30：11 年公司分行业收入占比.24图 31：11 年分公司净利润占比.24图 32：2012H 公司收入构成 .25图 33：2012H 分公司利润构成 .25图 34：12 年 b 型流感嗜血杆菌疫苗签发量（万支） .25图 35：12 年至今 Hib 疫苗相关企业签发量占比 .25图 36：09 年以来公司主营收入构成变化 .26图 37：2007-2011 年生长激素市场竞争格局 .26附图 1：新版 GMP 认证一般流程(135 天左右).28,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 4 页 共 29 页,医药行业深度报告表格表 1：药品 GMP 按适用范围的分类 .7表 2：中美 GMP 认证体系比较 .8表 3：新旧药品 GMP 目录和条款对比 .10表 4：河南制药企业对新版 GMP 实施的认知情况 .12表 5：上市公司国际化认证情况.14表 6：大容量注射液上市公司比较.14表 7：小容量注射液通过新版 GMP 认证情况 .16表 8：生物制品上市公司通过新版 GMP 认证情况 .17表 9：公司 2011 年大输液按临床用途分各产品销售情况 .18表 10：11 年头孢类部分品种的市场情况 .24表 11：公司主要研发项目情况.26附表 1：上市公司通过国家药监局新版 GMP 认证情况 .27,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 5 页 共 29 页,医药行业深度报告所谓 GMP，是英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。一、药品质量管理规范是药品生产的前提条件（一）临床安全事件促生药品质量管理规范20 世纪初，人类才真正开始研制和生产药物。随后 30 年代磺胺类药物“醑剂二甘醇”和“苯巴比妥污染”导致数百人死亡的两起事件促使美国 FDA 对有关药品的生产和质控的规定进行彻底修改，即 GMP 的雏形。而 60 年代沙利度胺在欧洲造成的严重致畸性事件（反应停时间）进一步促使各国对药品安全的立法和监管，这也促使美国 1963 年颁布了世界上第一部 GMP。随后 WHO 等国际性组织、欧盟以及日本等相续起草和颁布了GMP。随后药品临床前研究（GLP，药品非临床研究质量管理规范）、临床研究（GCP，药品临床研究质量管理规范）、流通（GSP，药品经营质量管理规范）、使用过程（GUP，药品使用质量管理规范）的相关规范及涉及中药材种植的质量管理规范 GAP 也陆续出现和完善，这些规范贯穿药品的整个生命周期，确保公众的用药安全。图 1：药品生命周期的质量管理规范资料来源：SFDA, 宏源证券（二）药品 GMP 是药品生产过程的质量控制和保障药品生产是一项系统工程，涉及到许多的技术细节，其中任何一个环节的疏忽，都可能导致生产出劣质药品。GMP 是对药品生产过程中的机构与人员、厂房与设施、仪器与,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 6 页 共 29 页,医药行业深度报告设备、卫生要求、物料、生产、质量、销售及使用中的不良反应等环节的管理，并对相应的文件和制度等方面都做出了要求和规定，是对药品生产全过程进行质量管理和质量控制的有效办法。GMP 的内容主要包括硬件、软件和湿件三个部分。硬件主要指厂房与设施、环境设备、检测手段、仓储、空调净化及水处理改造等。软件主要包括生产管理、质量管理、技术管理、厂房设施和设备管理以及物料管理等五大系统。湿件是指人员，在这三大要素中起主导作用，也极为重要。,图 2：药品 GMP 的主要内容资料来源：CNKI, 宏源证券,图 3：药品生产质量管理流程资料来源：CNKI, 宏源证券,二、国内药品 GMP 整体水平与国外仍有一定差距表 1：药品 GMP 按适用范围的分类,类型工业组织制定国家权力机构颁布区域性机构全球性参考性,简介如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的 GMP，中国医药工业公司制订的 GMP实施指南等，属于行业指导性文件。如国家药品监督管理局、美国 FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的 GMP，具有法律效力。欧盟 GMP，分为两大部分，第一部分称基本要求，第二部分称为附件。19 个附件中，其中有 11个附件是不同类型药品的规范文件，其他 8 个是相关操作规范，适用于欧盟各成员国。东南亚国家联盟 GMP，10 个成员国证书和检查的互认。人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）：ICH 是由欧盟、美国、日本三方成员国发起，并由三方成员国的药品管理当局与制药企业管理机构为主要成员所组成。欧、美、日三方在 ICH 协调会议上通过的协调指南包括 Q1 至 Q10。其中 Q7 是国际公认的原料药 GMP 标准。药品检查条约/合作计划组织（PIC/S）：2 个并行运行的国家和卫生组织之间的国际组织，联合简称为 PIC/S。它是药品生产领域最早的 GMP 检查互认协议。PIC/SGMP 的最新版本是 PE009-8，于 2009 年生效，PIC/SGMP 包括、部和 20 个附录。部是一般医用品 GMP；部是原料药的 GMP；附录则是针对某些特定领域的生产活动、特定的制造工艺，如生物制品、质量风险管理等。东盟、WHO 以及联合国儿童基金会等组织认可其认证。世界卫生组织（WHO）GMP，属国际药品贸易的技术框架文件，也是国际合作体系的一种形式，其法定地位取决于所在国的态度和具体情况，只有当某国政府通过法律程序采纳后，才能成为所,在国的规范并获得法定的地位。资料来源：宏源证券,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 7 页 共 29 页,GMP 结构,定。,GMP 时效性,GMP 检查员,医药行业深度报告（一）药品 GMP 已经超越国家层面，逐步国际化第一部药品 GMP 诞生至今已有 50 年时间，随着世界经济的发展和贸易的国际化及一体化，药品 GMP 经历了“国家区域国际化”的发展历程。药品 GMP 最初只是规范本国药品企业的药品生产，尽管 60 年代末世界卫生组织也建议成员国采用药品 GMP制度，而欧盟 GMP 的颁布则是药品 GMP 区域化的标志。之后人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和药品检查条约/合作计划组织（PIC/S）的成立顺应了药品贸易国际化的趋势，上述组织的指南和文件在协调国与国注册和检查统一和互认方面发挥了重要作用，已经成为药品国际出口时生产质量管理规范的重要指南。（二）与国际水平相比，国内药品 GMP 体系有待进一步完善与发达国家和地区的 GMP 实施体系相比，我国 GMP 实施仍有许多需要改进的地方，比如修订频率过低，自 20 世纪 80 年代起步以来，真正有意义的修订只有两次，而 98 年实施的 GMP 至今已经 10 多年，而国外通常 3 年左右就会进行修订。尽管 GMP 的内容上都是针对药品生产过程中的四要素硬件系统、软件系统、人员组织系统和现场管理系统的管理规范，但国内对软件、人员以及具体条款的细节要求上与美国仍有较大差距。表 2：中美 GMP 认证体系比较,项目GMP 修订程序GMP 立法原则GMP 重点要求,中国从规划、起草、审定到颁布实施的全部过程都是在国务院内部完成，国家药监局负责具体修订，缺乏听证程序。此外制订与颁布征求意见偏于形式。确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。分为主体和附录两部分，不够体系，缺乏技术支持性指南文件，许多规定相对宽泛，很多细节未作规“硬件”重于“软件”，对现场操作人员的资质有详细的规定，但对现场操作人员的具体职责却很少约束，新版 GMP 这方面有所改善。真正有意义的修订只有两次，98 年制定的 GMP 执行了近 10 年才进一步修订。来源于药品行政监管部门兼职从事检查工作，药品生产和质量管理的经历有限，95 年实施 GMP 至今培,美国利益相关人提出建议（颁布、修改或废除某法律法规），然后由 FDA 公布，由公众进行评议，FDA 听取建议颁布草案，并再次公布，继续进行公众评议，公众进行听证，FDA 对于公众问题做出解答，再由巡回法院支持或废除草案，最后由最高法院做出决定。普遍的适用性：基本上适用于所有药品足够的灵活性：在根据 CGMP 做出完整判断的同时，鼓励创新内容的明晰性：条款阐述清楚、明确，足以使人理解规范的要求分 GMP 标准主体、配套的附录和有关的指南文件，形成完整的 GMP 体系，大量而又具体的指南文件是药品生产企业实际的执行非常有价值的参考标准。更加注重软件管理与现场管理的要求，强调对生产过程每一个工序的控制，以确保药品质量。认为人员在GMP 管理中担当的角色比厂房设备更为重要，强调人员现场管理的责任制度更能保证药品的生产质量美国 FDA 规定每 3 年重新修订一次 GMP，相应的指南文件更新更快。设有 GMP 检查员岗，专职从事 GMP 认证工作。检查员多数来自生产一线，经验丰富，约有 3000 多人,训了 2800 多名 GMP 检查员，近 6 年参加过 1 次以上检查的不足 1000 人资料来源：CNKI, 宏源证券,请务必阅读正文之后的免责条款部分,第 8 页 共 29 页,医药行