2015年第5章细菌感染与免疫

第5章,细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria,基本概念,感染infection：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程,致病菌或病原菌pathogen：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌nonpathogen条件致病菌conditionedpathogen机会致病菌opportunisticpathogen,第一节人体正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群,组成,常居菌群Residentflora/原籍菌群autochthonousflora是由相对固定的细菌组成，有规律地定居于特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分过路菌群Transientflora/外籍菌群allochthonousflora是由非致病菌或条件致病菌所组成，来自周围环境或宿主其它生境，可在皮肤或粘膜上存留数小时、数天或数周。如果宿主免疫功能受损或常居菌群发生紊乱，过路菌群可在体内定植、繁殖和引起疾病,微生态学,*：不属于正常菌群，但是医学上重要的定居菌。,人体常见的正常菌群,1生物拮抗作屏障2营养作用产营养3免疫作用有免疫4排毒作用除废物,正常菌群生理学意义,二、条件致病菌/机会致病菌conditionedpathogen/opportunisticpathogen,有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病,条件致病菌致病的条件,免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）二重感染(superinfection)：金黄色葡萄球菌，白假丝酵母定位转移/寄居部位的改变,第二节细菌的致病机制,细菌能引起感染的能力。,致病性（pathogenicity）,毒力（virulence）,致病菌的致病性强弱程度即致病性的强度。,(量),(质),第二节细菌的致病机制,一、细菌的毒力强弱二、侵入宿主机体的菌量三、侵入部位是否合适,致病菌的致病机制主要与三方面有关：,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,粘附与定植：表面结构荚膜菌毛磷壁酸、表面蛋白侵袭性物质抵抗宿主防御机制,（一）侵袭力（invasiveness）,致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力,（二）毒素（toxin）,外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,外毒素Exotoxins,主要成分为蛋白质热不稳定,60加热1-2hr可完全破坏毒性高对组织的毒性有选择性抗原性强,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,由革兰阳性菌及少数革兰阴性菌分泌到胞外的活性成分,抗毒素类毒素,外毒素的种类,神经毒素,破伤风痉挛毒素、肉毒毒素,细胞毒素,白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素,外毒素的种类,外毒素的种类,肠毒素,霍乱肠毒素，葡萄球菌肠毒素、志贺毒素,A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗,A-B模式,外毒素的分子结构,抗毒素类毒素,外毒素的分子结构,单肽链毒素,超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C,外毒素的分子结构,单肽链毒素,超抗原：葡萄球菌肠毒素A-E；链球菌致热外毒素A-C,内毒素Endotoxins,革兰阴性细菌死亡后释放LPS稳定毒性较弱不能脱毒成为类毒素,一、细菌的毒力物质：侵袭力及毒素,内毒素毒性作用,内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxicshock）,白细胞反应，12小时后,发热反应,弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）,内毒素毒性作用,发热反应LPS巨噬细胞内源性致热原体温调节中枢体温升高白细胞反应，12小时后内毒素血症（endotoxemia）与内毒素休克（endotoxicshock）弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）,内毒素与外毒素的比较,二、细菌的侵入数量细菌毒力强弱宿主免疫力的高低,各种致病菌具有特定的侵入部位,三、细菌侵入的部位,第三节宿主的抗菌免疫机制,人体内存在着较完善的免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性免疫,特点：可遗传，进化发育中建立起来，非特异性,天然免疫（innateimmunity）,非特异性免疫nonspecificimmunity,屏障结构物理屏障皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障化学屏障微生物屏障吞噬细胞外周血中的中性粒细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,天然免疫（innateimmunity）,吞噬过程,吞噬后果,完全吞噬“又吞又杀”不完全吞噬“只吞不杀”结核分枝杆菌伤寒沙门菌嗜肺军团菌等,是个体出生后，在生活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。特点：特异性，只对引发免疫的相同抗原有作用后天获得，不能遗传免疫记忆性,获得性免疫acquiredimmunity,特异性免疫specificimmunity适应性免疫adaptiveimmunity,获得性免疫acquiredimmunity,黏膜免疫:分泌型的IgA体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL,特异性免疫specificimmunity适应性免疫adaptiveimmunity,体液免疫,由B细胞介导，CD4+Th2细胞辅助效应分子：特异性抗体,细胞免疫,T细胞介导特异性直接杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒酶FasL-Fas细胞凋亡,胞外菌和胞内菌,胞外菌（extracellularbacteria）寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌（intracellularbacteria）兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌立克次体、衣原体兼性胞内菌结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌,胞外菌感染的免疫,免疫中性粒细胞单核细胞巨噬细胞,致病机制产生毒性物质（内、外毒素）、引起炎症反应,抗胞外菌感染的免疫,主要依靠抗体和补体的作用,胞内菌感染的免疫,致病机制慢性病理性免疫损伤,胞内菌感染的免疫T细胞为主的细胞免疫,第四节感染的发生和发展,外源性感染exogenousinfection来源于宿主体外患者带菌者carrier携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物人畜共患病内源性感染endogenousinfection来源于宿主体内或体表大多为正常菌群，少数为致病菌,一、传染源,二传播方式与途径,呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染,感染的类型(结局),隐性感染inapparentinfection/亚临床感染subclinicalinfection潜伏感染latentinfection显性感染apparentinfection(传染病)带菌状态宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源,宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变并出现一系列的临床症状和体征1急性感染（acuteinfection）2慢性感染（chronicinfection）1局部感染（localinfection）2全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）,显性感染apparentinfection(传染病),毒血症（toxemia）内毒素血症（endotoxemia）菌血症（bacteremia）败血症（septicemia）脓毒血症（pyemia）,全身感染（generalizedinfection）,医院感染,判定标准：对于有明确潜伏期的疾病，自入院第一天算起，超过平均潜伏期后所发生的感染；对于无明确潜伏期的疾病，发生在入院48小时后的感染；患者发生与上次住院直接有关的感染；在原有感染的基础上，出现新的与原有感染无关的不同部位的感染，或者在原感染部位已知病原体的基础上，又培养出新的病原体（包括菌株的新种、属、型）；新生儿经产道时发生的感染，或发生于分娩48h后的感染。,病人或工作人员在医院内获得并产生临床症状的感染,常见病原体及其特点,特点,大多为条件致病菌耐药性具有特殊的适应性,医院感染的类型,外源性感染交叉感染（crossinfection）由医院内患者、病原携带者